Neuroborelióza

1. Neuroborelióza Ľubica Procházková 4.4.2008.

2. Borelióza • Multisystémové ochorenie • Najčastejšia antropozoonóza • Chronicko-progredientný priebeh • Individuálna dispozícia + autoimunitné pochody+ infekciou vyvolané poruchy imunity • Autoimunita zodpovedá za podobnosť boreliózy s reumatickými a demyelinizačnými ochoreniami.

3. Lyme disease-história • 1883 dermatolog Buchwald: acrodermatitis chronica atrophicans • 1909 Afzelius : erytema migrans • 1921 Jessner : chronická atrofická dermatitída + artralgie a laryngitída • 1922 Garin a Bujadoux : meningopolyneuritída + erytém • 1941 : Bannwarth : multifokálne postihnutie CNS+ kĺby • 1966 Schaltenbrand : erytema migrans+ radikuloneuritída+ meningitída • Lenhoff : možná etiológická účasť spirochét • 1975 Steere a spol: reumatoidná artritída, erytém , Ixodes dammini , Old Lyme • 1980 Steere : postihnutie srdca • 1982 Burgdorfer : izolácia borélie z kliešťa : Borrelia burgdorferi • 1984 Ackerma : dôkaz protilátok v sére.

4. Borrélie • Borrelia Burgdorferi : kĺbne postihnutie • Borrelia afzelii : erytema migrans • Borrelia garinii : postihnutie nervového systému.

5. Lymská borelióza • Zdroj infekcie : voľne žijúce zvieratá : jeleň, zajac domestifikované zvieratá • Vektor : kliešť : Ixodes Ricinus Infekcia niekoľko hodín po prosatí • Sezónny výskyt : marec-november

6. Ixodes ricinus

7. Vývojové štádiá kliešťa • Kliešť žije 2 roky, má tri vývojové cykly, vystrieda troch hostiteľov • 1.na jar sa z vajíčok vyliahnu larvy, ktoré parazitujú hlavne na hlodavcoch • 2.druhý rok sa larvy premenia na nymfy, ktoré parazitujú na vtákoch, veveričkách,ježkoch • 3.za tri mesiace dospievajú v imago, napadá hlavne vysokú zver • Človek je konečným hostiteľom, predstavuje slepú cestu vývinu.

8. Priebeh boreliózy • 1. štádium : včasná lokálna infekcia : zápalové zmeny pokožky, následne lymfatické uzliny ( odozva na prítomnosť spirochét : pôsobia jednak toxicky, a vyvolávajú miestnu i celkovú zápalovú reakciu ) • 2.štádium : včasné diseminované, generalizované, s orgánovými príznakmi ( CNS, srdce, • 3.štádium : neskoré diseminované postihnutie CNS , kĺby, koža

9. Incidencia boreliózy v Európe

10. Neuroborelióza • B.garinii, menej B.afzelii • Po prekonaní HEB a HLB, prenikajú borélie do NS, poškodzujú neuróny aj gliu, pohybujú sa v likvorových cestách a spôsobia potihnutie mozgomiechových obalov a miechových koreňov. • Dlhodobá perzistencia borelií ( v bunkách endotelu, neuroglii a likvore ) vyvolá aj imunitné a autoimunitné reakcie. • Monocytárne a lymfocytárne infiltráty so zápalovými prejavmi.

11. Neuroborelióza-cievne zmeny • Endotel mozgových a miechových ciev reaguje často vaskulitídou. • Vaskulitída je vyvovalaná pôsobením imunokomplexov, ( boreliové antigény + protiboreliové protilátky s komplementom ) • Zápalové zmeny môžu vyústiť v trombózu vasa nervorum a drobných ciev, takže dochádza k hypoxii mozgu, miechy a periférnych nervov.

12. Neuroborelióza-autoimuita • V pokročilom štádiu sa môže prejaviť oneskorená autoimunitná odpoveď, podmienená tvorbou protilátok zameraných proti NS a ďalším orgánom. • Dôležité sú tu bielkoviny tvoriace vonkajšie púzdro borélií : OspA a OspB., vonkajší bičíkový antigén borrélií( podobný bielkovine v axónoch periferných nervov ).

13. Neuroborelióza • Zápalový proces postihne mozgomiechové obaly, obaly miechových koreňov a drobné cievy. • + edém, trombóza, porucha cirkulácie, metabolizmu • Poškodenie neurónov, aktivácia mikroglie a vznik demyelinizačných plakov.

14. Klinický obraz: 2.štádium • Garin-Bujadoux-Bannwarhov syndróm : včasná diseminovaná borelióza : • Silné koreňové bolesti v dolných , i horných končatinách, v hrudných segmentoch, zhoršujú sa v noci a nereagujú na bežnú liečbu analgetikami , antireumatikami, • Nočné stavy nepokoja a zmätenosti sprevádzané obrazom plexitídy, aj poruchy sfinkterov • Hemiparézy, mozočková symptomatológia, porucha vedomia,

15. Klinický obraz: 3.štádium 3. štádium : • Viacložiskové postihnutie CNS • Encefalopatia, myelopatia, SM-like obraz. • Poruchy kognitívne • Poruchy extrapyramidového systému • Poruchy emočné • Poruchy nervosvalového prenosu

16. SM-like neuroborelióza • 2.štádium Lézia kraniálnych nervov Optická neuritída Akútna transverzálna myelitída • 3.štádium Progresívna spastická paraparéza DK Cerebelárna ataxia Demencia

17. Dif.dg NB a SM • Anamnéza • Vyšetrenie NS, kĺbneho systému , kožné prejavy, lymfatické uzliny, kardiologické, EKG • Vyšetrenie likvoru • CT, MRI

18. Hladina protilátok v likvore • Hladina protilátok v sére • Stav HEB • Intratekálna produkcia • Produkcia protilátok 4.-6.deň po začiatku neurologických prejavov • Kvantifikácia intratekálnej produkcie stanovením protilátkového indexu : pomer protilátok a albumínu v sére a likvore • PCR analýza DNA

19. Likvorové parametreBednárová, Šťourač,Adam, 2005

20. Likvorové parametre • Borélie indukuje produkciu cytokínu CXCL13, Rupprecht 2006, • Špecifický profil lymfocytárnej produkcie hodnotený metódou Cytoflow, Adam a spol 2005 • Protilátkový index

21. Liečba boreliózy • 1.štádium : antibiotiká p.o. • 2., 3. štádium : parenterálna liečba širokospektrálnymi antibiotikami • Liekom voľby : benzylpenicilin 4x5 mil.j./deň iv • Cefalosporíny: Ceftriaxon 2g/deň v inf2-3 týždne Cefotaxim 3x2g/deň v inf, 2 týždne Ceftizoxim 3x1g/deň v inf 2 týždne + doxycyklin 2x100mg/deň 14-21 dní. • Pulzné dávky kortikoidov.

22. Prognóza neuroboreliózy • 70% pri správnej liečbe je bez trvalých následkov • 20% s neuroboreliózou má reziduálne nálezy : poruchy motorických, senzorických a kognitívnych funkcií. • Postborelióvý syndróm • Syndróm chronickej únavy

23. Záver • V diferenciálnej diagnostike sclerosis multiplex závažným problémom môže byť vylúčenie neuroboreliózy. • Najcennejši prínosom v tejto problematike je vyšetrenie likvoru. • Včasná adekvátna liečba boreliózy zabráni prechodu ochorenia do druhého a tretieho štádia.

24. Ďakujem za pozornosť