第十一章温里药

第十一章温里药 • 掌握温里药的主要药理作用 • 掌握附子的药理作用和现代应用 • 了解干姜、吴茱萸的药理作用

概述温里药的定义：温里散寒，治疗里寒症的药物。温里药的功效：温通散寒止痛，补火助阳。

里寒症 里寒症与现代医学疾病：  ⑴消化系统（腹痛、感染、胃溃疡）  ⑵心血管系统(心功能不全、休克)  ⑶肌肉关节（风湿性关节炎、痛症）

温里药的主要药理作用 一、对心血管系统的影响☆ 二、对消化系统作用三、对肾上腺皮质系统功能的影响四、对神经系统的影响五、抗炎和镇痛

一、对心血管系统的影响 • 1、正性肌力﹑正性频率和正性传导作用; • 2、影响心率; • 3、抗心肌缺血; • 4、改善循环; • 5、抗休克作用;

二、对消化系统作用 • 1、对胃肠运动的影响； • 2、促消化； • 3、利胆、止吐、抗溃疡；

三、对肾上腺皮质系统的影响 • 兴奋垂体-肾上腺皮质系统 • 1、促进肾上腺皮质激素合成 • 2、促进下丘脑CRH合成 • 3、改善阳虚症 • 4、使阴虚症恶化

四、对神经系统的影响 • 1、镇静作用和局麻作用， • 2、影响植物神经功能， • 3、影响内分泌功能。

五、抗炎和镇痛作用 • 本类药物有不同程度的抗炎和镇痛作用

常用药物 附子

附子 • 附子：呈圆锥形，长4-7cm，直径3-5cm。表面灰黑色，被盐霜，顶端有凹陷的芽痕，周围有瘤状突起的支根或支根痕。 • 新鲜附子易烂，只有浸在卤碱水中始不烂。为盐附子。 • 四川人拿附子当菜吃:狗肉附子汤。 • 善用附子者莫过于四川医生:“火神派”，

[概述] • 附子来源：乌头子根的加工品，主根即乌头。 • 附子的有效成分，生物碱： 乌头碱（AC） 中乌头碱（MAC） 次乌头碱（HAC） 消旋去甲乌药碱 氯化甲基多巴胺 去甲猪毛菜碱

[药动学] • 乌头碱易从黏膜吸收，速度较快。 • 乌头碱可从唾液和尿中排泄，也较快。

[药理作用] • 功效主治相关的药理作用 • 功效：回阳救逆、 补火助阳、 逐风寒湿邪。 • 药理作用：对循环系统和消化系统作用。

有 • 起 • 死 • 之 • 殊 • 功

⑴强心作用 ⑴强心作用: • 增强心肌收缩力， • 加快心率， • 增加心输出量， • 增加心肌耗氧量。

⑴强心成分与机理 • 强心的主要成分： • ⑴去甲乌药碱（DMC）； • ⑵氯化甲基多巴胺 • ⑶去甲猪毛菜碱。

⑴强心成分与机理 • 强心作用机理：去甲乌药碱的强心作用可被β受体阻断剂心得安拮抗，表明其是β受体激动剂，其强心作用与兴奋β受体有关。

强心作用举例 • 麻醉犬使用去甲乌药碱，收缩期左心室内压力（LVP）上升，左心室内压力上升的最大速率（dp/dt max）增加。

心衰模型 • 戊巴比妥钠灌注的急性实验性心力衰竭动物模型，相当于中医“脉微欲绝”： • 去甲乌药碱，可恢复衰竭心脏收缩幅度，升高血压。

强心作用总结 • ⑴去甲乌药碱对离体和在体心脏、正常和衰竭心脏都有显著的强心作用。 • ⑵其强心作用与兴奋β受体有关。

⑵对血管和血压的作用 • 扩张血管： • 去甲乌药碱扩张血管，增加血流，改善血液循环。 • 作用包括使冠脉血流量、脑血流量、股动脉血流量明显增加。

升压和降压 • 升压和降压作用： • 去甲乌药碱是降压的有效成分，（兴奋β受体和阻断α1受体）； • 氯化甲基多巴胺是α受体激动剂； • 去甲猪毛菜碱兴奋α受体和β受体，二者是升压的有效成分。

⑶抗休克 • 附子抗休克，与其强心、收缩血管、升压，亦扩张血管，改善循环的作用相关。 • 有效成分： 强心：去甲乌药碱（兴奋β受体）； 收缩血管：氯化甲基多巴胺； 强心、升压：去甲猪毛菜碱；

抗休克举例 • 对休克犬，改善每博输出量，心输出量和心脏指数，提高平均动脉压； • 延长休克犬存活时间； • 延长休克犬存活百分率。

心脏指数 • 心脏指数＝每博输出量/体表面积

⑷抗心律失常作用 • ⑴显著的抗缓慢型心律失常。 有效成分：去甲乌药碱。 • 作用：改善传导，加快心率，恢复窦性心律。

⑷抗心律失常作用 • ⑵抗快速型心律失常（室颤）。 有效成分：水溶性成分。 作用：抗乌头碱所致大鼠心律失常 • ⑶附子剂量过大，可致心律失常。

⑸保护心肌缺血 • 抗垂体后叶素引起的大鼠急性实验性心肌缺血。 • 有效成分：去甲乌药碱。 • 药理作用：去甲乌药碱扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量，增加血氧供应； • 还可抗应激和抗血小板聚集，保护心肌。

⑹抗寒冷提高耐缺氧能力 • 作用：强心、扩张血管、增加血流量 • 抗寒实验：抑制体温下降，延长生存时间，减少死亡数。 • 耐缺氧实验：延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。

⑺抗炎作用 • 抗炎特点：对急性炎症模型有明显抑制作用。 • 抗炎成分：附子煎剂、乌头碱类。 • 抗炎机理：多途径实现抗炎作用。 兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统； 本身具有皮质激素样作用。

⑺镇痛作用 • 镇痛特点：镇痛作用显著。 • 有效成分：乌头碱（也是毒性成分）。

（8-1）对阴虚阳虚证动物模型的影响 • 阴虚证：交感神经-β受体-cAMP系统功能亢进； • 阳虚证：副交感神经-M受体-cGMP系统功能亢进； • 附子可使阴虚证进一步恶化，阳虚证改善。

（8-1）对阴虚阳虚证动物模型的影响 • cAMP与cGMP • cAMP和cGMP是广泛存在于一切细胞中，由ATP在酶的作用下生成,参与生理生化过程；是一类神经递质，其作用相对立。 • 交感神经和副交感神经的递质不同。

（8-2）对内分泌系统的影响 • 提高肾上腺皮质功能 • 提高雌激素水平 • 提高子宫雌激素受体数 • 提高雌二醇与受体的亲和力

（8-3）对交感神经系统 • 增加脑中NA、DA含量，而5-HT（中枢神经抑制性递质）含量减少，兴奋交感神经。

⑼对消化系统的影响 • ⑴胃：抑制胃排空运动， • ⑵肠：促进肠肌收缩， • ⑶抗溃疡作用。

2、其他药理作用 • ⑴镇静作用 • ⑵局麻作用：刺激局部皮肤，使感觉神经末梢先兴奋，后麻醉，失去知觉。

2、其他药理作用 • 增强免疫。 • 延缓衰老（抗氧化）。 • 抗血栓形成。

[现代应用] • 休克 • 缓慢型心率失常 • 风湿性关节炎﹑关节痛﹑腰腿痛、神经痛﹑偏头痛

[不良反应] • 毒性成分： • 乌头碱类生物碱，乌头碱人的致死量约为3—4毫克。

[不良反应] • 中毒症状： 神经系统：瞳孔散大，视力下降，呼吸困难等； 循环系统：心脏毒性大，主要为各种心律失常； 消化系统：恶心、呕吐、腹痛腹泻。

附子中毒的防治 • 附子经过炮制或合理配伍，乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也显著降低。

举例： • 生附子与制附子的LD50比较：生附子，小鼠口服：5.49k/kg 制附子，小鼠口服：161k/kg

常用药物 干姜

[功效与药理] • ﹙1﹚对消化系统的影响 • ﹙2﹚对心血管系统的影响 • ﹙3﹚抗炎 • ﹙4﹚镇痛 • ﹙5﹚抗血栓

[现代应用]

常用药物 肉桂

第十一章 温里药