170 likes | 609 Views
ANTIPSIHOTICI NEUROLEPTICI. DEFINICIJE. PSIHOZE - različiti mentalni poremećaji - neuroze >>>>> š izofrenija - patogeneza š izofrenije nepoznata - indirektni dokazi potvrđuju “dopaminsku hipotezu” - većina antipsihotika ispoljava jako inhibitorno dejstvo na D receptorima
E N D
ANTIPSIHOTICI NEUROLEPTICI
DEFINICIJE PSIHOZE - različiti mentalni poremećaji - neuroze >>>>> šizofrenija - patogeneza šizofrenije nepoznata - indirektni dokazi potvrđuju “dopaminsku hipotezu” - većina antipsihotika ispoljava jako inhibitorno dejstvo na D receptorima - lekovi koji povećavaju dopaminergičku aktivnost agraviraju simptome Sh - u mozgu osoba sa Sh povećan je broj D receptora - uspešna terapija Sh menja količinu HVK - metaboličkog produkta dopamina
PODELA PREMA STRUKTURI FENOTIAZINI ALIFATSKI- hlorpromazin, triflupromazin PIPERIDINSKI- tioridazin, mezoridazin FENOTIAZINI- trifluoroperazin, flufenazin,perfenazin, acetofenazin TIOKSANTENI ALIFATSKI - klopentiksol, flupentiksol PIPERAZINSKI- tiotiksen BUTIROFENONI- haloperidol, droperidol OSTALI HETEROCIKLIČKI – loksapin, molindon
ATIPIČNI NEUROLEPTICI BENZAMIDI - sulpirid, remoksipirid (metoklopramid, cisaprid) BENZIZOKSAZOLI - risperidon DIFENILBUTIL PIPERAZIN - pimozid DIBENZODIAZEPINI - klozapin, olanzapin
BLOKADA RECEPTORA Lek D1 D2-NA H1 M 5-HT2 Hlorpromazin ++ +++ +++ ++ ++ + Flufenazin + +++ ++ ++ ++ + Trifluoperazin + +++ ++ ++ ++ + Haloperidol + ++++ ± + ± + Flupentiksol ++ +++ ++ - - +++ Klopentiksol + +++ ++ - - +++ Sulpirid - +++ - - - - Pimozid - +++ - - - - Klozapin + ++ +++ ++ +++ +++ Risperidon - +++ + ++ - +++ 1. Blokiraju postsinaptičke D2 receptore i aktivnost adenilne ciklaze. 2. Blokiraju presinaptičke D2 receptore i inhibišu oslobađanje dopamina.
INDIKACIJE ŠIZOFRENIJA AKUTNA MANIJA ATIPIČNE PSIHOZE- npr. kod infarkta ili operativnih zahvata BULIMIJA(haloperidol) HUNTINGTON-ova BOLEST POVRAĆANJE(droperidol, metoklopramid) PREANESTETIČKA MEDIKACIJA(droperidol)
NEŽELJENA DEJSTVA EKSTRAPIRAMIDNI SINDROM- akutna distonija,parkinsonizam TARDIVNA DISKINEZIJA- tikovi, često ireverzibilni KONFUZIJA SEDACIJA GRČEVI- slični epilepsiji MALIGNI NEUROLEPTIČKI SINDROM- neurovegetativna distonija, rigiditet mišića, maligna hipertermija, javlja se kod 1% lečenih, smrtnost 5-20%, terapija bromokriptinom -ADRENERGIČKA BLOKADA- ortostatska hipotenzija, impotencija MUSKARINSKA BLOKADA- suva usta, tahikardija, retencija urina, poteškoće kod mokrenja
NEŽELJENA DEJSTVA ENDOKRINI POREMEĆAJI- galaktoreja, ginekomastija, smanjenje libida, amenoreja, priapizam, edemi i dobitak na težini SRČANE ARITMIJE “APSTINENCIJALNI” SIMPTOMI- mučnina, povraćanje, nesanica glavobolja KRVNE DISKRAZIJE- klozapin agranulocitoza kod 3% slučajeva HOLESTATSKA ŽUTICA- hlorpromazin FOTOOSETLJIVOST- hlorptomazin
ŽELJENA I NEŽELJENA DEJSTVA Lek Antiemeza Sed EP Hipotenzija Hlorpromazin + +++ ++ ++/+++ (i.m.) Flufenazin + + ++++ + Trifluoperazin + + +++ + Tioridazin - +++ + +++ Haloperidol + + ++++ + Sulpirid + + + - Pimozid + + ++++ Klozapin + +++ ± +++ Olanzapin + + + ++ Risperidon - ++ ++ +++
OSNOVNE KARAKTERISTIKE DEJSTVA FENOTIAZINA I BUTIROFENONA SEDACIJA ANTIEMETIČKO DEJSTVO EKSTRAPITRAMIDNI POREMEĆAJI VEGETATIVNI POREMEĆAJI
INTERAKCIJE LEVODOPA- smanjeno terapijsko dejstvo kod Parkinson-ove bolesti GVANETIDIN- pojaačano antihipertenzivno dejstvo KLONIDIN I -METIL DOPA -smanjeno antihiper- tenzivno dejstvo CNS SEDATIVI- sinergističko dejstvo
LITIJUM - mehanizam dejstva nepoznat (smanjuje oslobađanje NA iz nervnih završetaka) - resorpcija iz GIT brza; izlučuje se preko bubrega; 80% se reapsorbuje u proksimalnim tubulima - veoma mala terapijska širina INDIKACIJE - terapijska doza između 0.5 i 1.4 mmol/L (ili mEq/L) - AKUTNA MANIJA - MANIČNA STANJA KOD BIPOLATNIH PSIHOZA - normalizuje ponašanje kod 60-80% bolesnika - efekt nastupa nakon 10 dana
LITIJUM NEŽELJENA DEJSTVA - dijareja, polidipsija, poliurija, tremor dobitak na težini - povećanje tiroidne žlezde TOKSIČNOST - > 2 mmol/L - konfuzija - > 2.5 mmol/L - klonički grčevi, cirkulatorni kolaps, koma - terapija diureticima, antikonvulzivi - NSAIL smanjuju klirens litijuma