1 / 36

二、抗转移治疗的新策略

二、抗转移治疗的新策略. 策略 针对肿瘤细胞（ 严打： 应用各种细胞毒药物） 针对瘤细胞生存微环境（ 整治环境 ）. 抗转移治疗的新方法. 1 、抑制肿瘤血管生成 即针对肿瘤血管形成的某些因子及其关键步骤进行干预。. ⑴ 抑制肿瘤细胞释放血管形 成因子， 如 INF-α ⑵ 抗体阻断 如抗 VEGF 、 β-FGF. ⑶ 抑制血管内皮细胞的分裂与 迁移 , 如烟曲霉素、 TNP-470 Angiostatin 、 endostatin ⑷ 干扰内皮细胞分化成完整血管，防止新生血管与宿主血管吻合。.

radha
Download Presentation

二、抗转移治疗的新策略

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 二、抗转移治疗的新策略 • 策略 • 针对肿瘤细胞（严打：应用各种细胞毒药物） • 针对瘤细胞生存微环境（整治环境）

  2. 抗转移治疗的新方法 1、抑制肿瘤血管生成 即针对肿瘤血管形成的某些因子及其关键步骤进行干预。 ⑴ 抑制肿瘤细胞释放血管形 成因子， 如INF-α ⑵ 抗体阻断 如抗VEGF、 β-FGF

  3. ⑶ 抑制血管内皮细胞的分裂与 迁移,如烟曲霉素、TNP-470 Angiostatin、endostatin ⑷ 干扰内皮细胞分化成完整血管，防止新生血管与宿主血管吻合。

  4. 2、细胞粘附分子抑制剂与抗转移 （1）、阻止粘附信号的传递 如用蛋白酪氨酸激酶(PTK) 抑制剂。 （2）、抑制Integrins 依赖性的粘附 如 环孢霉素等。 （3）、增强E-cadherin介导的同质粘附。

  5. 3、蛋白酶抑制剂的应用 （1）、MMPs抑制剂 a 、batimastat, BB-94 为人工合成的小分子MMP 抑制剂，能与MMP活性基 团结合，能抑制MMP-2,9等。

  6. b、marimastas,BB2516 为第二代人工合成MMP抑制剂，副作用小，病人耐受好等，能抑制多种MMP活性。 （2）、uPA 抑制剂如抗uPA抗体及多肽

  7. 4 、基因治疗

  8. 1、定义 基因治疗：将正常的外源基因导入生物体或人体靶细胞内以弥补所缺失的基因、或关闭或降低异常表达的基因，以达到治疗疾病的目的。

  9. 2、肿瘤转移基因治疗的策略 ⑴ 增强宿主抗癌免疫 ⑵ 恢复或增强抑癌基因的功能 ⑶ 阻断癌基因 ⑷ 增强化疗和放疗敏感性 ⑸ 细胞基因杀伤效应 (6) 基因调控治疗: 根据基因代谢通路进行上中下调节.

  10. 3.基因治疗的途径 1. ex vivo途径: 将人体细胞从体内取出, 基因改造, 再移植到人体中. 自体,同种异体, 异种细胞, 同种异体或异种组织和器官等. 2. in vivo途径: 直接将基因转移到人体中, 如DNA注射,口服, 喷雾等. 有如普通治疗药物, 商业化发展方向所在.

  11. 基因治疗的ex vivo途径

  12. 基因治疗的in vivo途径 基因治疗就与打针和吃药一样.

  13. nm23 gene 转染 高转移癌细胞 举例 TIMP gene 转移能力降低

  14. 三、肿瘤侵袭转移研究的基本策略与技术 （一）、研究策略 • 整体水平：人癌动物模型 • 自发性癌症动物模型 • 诱发性癌症动物模型 • 可移植性癌症动物模型（裸鼠，SCID小鼠） • 转基因癌症动物模型 • 细胞水平（细胞培养、杂交瘤技术等）

  15. 裸小鼠特征： • 外观无毛，裸体，皮肤薄，发育迟缓。 • 无胸腺 • T细胞功能欠缺 • 无细胞毒效应，无移植排斥 • 成年鼠NK细胞活性增加 • 抵抗力低 • 11号染色体突变

  16. SCID小鼠特征 (Severe Combined Immune Deficency) • 外观正常 • 16号染色体突变，T、B缺陷 • 免疫学特征为T 、B细胞明显减少

  17. 细胞水平（细胞培养技术等） • 组织水平研究 • 分子水平研究 • 染色体水平 • DNA水平 • RNA水平 • 蛋白水平

  18. （二）、高通量技术在肿瘤研究中的应用 1、常用分子生物学技术的应用 • 重组DNA技术 • PCR,RT-PCR,PCR-SSCP • Southern blot,Northern blot • Western blot

  19. Celera HGP

  20. 2、高通量技术的应用 • 染色体、DNA水平(Genomics):比较基因组杂交(CGH) • RNA水平(Transcriptomics):差异显示(DD-PCR),抑制消减杂交(SSH)，基因表达系列分析(SAGE), 基因芯片(cDNA array). • 蛋白质水平(Proteomics):2-D gel

  21. 比较基因组杂交(Comparative Genomic Hybridization,CGH) • CGH 原理：将两种不同荧光标记的基因组DNA等比例与正常分裂中期染色体竞争杂交，分析每条染色体上荧光强度比率，推测待检DNA拷贝数变化。

  22. 基本方法： • 正常中期染色体制备 • 基因组DNA分离 • DNA标记 • 杂交和染色 • 荧光镜检和图象分析

  23. 应用： • 确定肿瘤染色体区DNA扩增与丢失 • 对肿瘤进行分期与分级 • 诊断与鉴别诊断 • 预后与治疗反应

  24. RNA水平(Transcriptomics)研究 • 差异显示(Differential display PCR, DD-PCR) • 原理： • 基因差异表达 • 用oligo-dT引导逆转录，再用随机引物和逆转录（锚定引物）扩增cDNA片段，PAGE胶分离，比较胶上差异条带识别差异表达基因。

  25. 操作步骤 • 样品RNA分离 • 反转录成cDAN • PCR扩增 • 电泳 • 结果分析

  26. DD-PCR

  27. 抑制削减杂交(SSH) 样品2 样品1 SSH

  28. cDNA array

  29. Cy5 Cy3

  30. Summary: Tissues cells Genomics proteomics transcriptomics Tumor samples Delection Amplification Methylation Mutation (CGH array) Gene profiles (cDNA microarray ,SAGE) Protein profiles (2-D gel Mass spectrometry protein microarray Tissue array Cell array Molecular classification Biomarkers Target therapy

  31. 主要参考文献 1、曾益新主编， 肿瘤学， 人民卫生出版社：1999，第一版 2、汤钊猷主编，现代肿瘤学，上海医科大学出版社，2001，第二版 3、陈意生等主编， 肿瘤分子细胞生物学学， 人民军医出版社：2002，第一版

More Related