320 likes | 529 Views
Az SCH. Prof. Dr. Borvendég János CHMP member. Az SCH tünetei. Személyiségzavar én tudat szétesése tudati energia csökkenése ködös állapot, révület Érzékcsalódások hallucinációk/doxazmák coenaestopathiák Gondolkodászavar inkoherens gond. célképzet szétesése
E N D
Az SCH Prof. Dr. Borvendég János CHMP member
Az SCH tünetei Személyiségzavar • én tudat szétesése • tudati energia csökkenése • ködös állapot, révület Érzékcsalódások • hallucinációk/doxazmák • coenaestopathiák Gondolkodászavar • inkoherens gond. • célképzet szétesése • térbeli, időbeli dezorientáció
Az SCH tünetei: (folyt.) Érzelmi élet zavara • érzelmi elsivárosodás, • autizmus, indítékhiány Ösztönélet zavara Mozgászavar • tartási, mozgási sztereotípiák • catatonia Vegetatív / endokrin zavarok
Az SCH kóreredete • Genetikai? • Familiáris, psychoszociális,környezeti? • Molekulár-biológiai?
SCH (Bleuler 1908) Tünetek: elsődleges másodlagos pozitív negatív
Az SCH biomolekuláris pathomechanizmusa • D receptorhoz kötöttRegulációs zavarPl. - D2 receptor denzitás (D4 60 % , D2+D3 10 % ) - Dopaminerg transzmisszió túlvezérlése (D1, D2, D3, D4, D5) • 5HT2 receptor érzékenység • NMDA
Dopamin hipotézis • A legtöbb antipsychoticum postsynaptikus D2-t (is) gátol.(mesolimbikus-frontális régióban) • Dopaminerg aktivitás → psychosis(amfetamin, apomorfin) → SCH tünetei • D receptor denzitás SCH-ban • HVA (homo vanilin sav) koncentrációja a liquorban antipsychoticum adása után változik(!)
Dopamin transmissio gátlásának lehetőségei: • postsynapt. dopamin receptor (D2) • praesynapt. dopamin receptor raktárak kiürítése • trozin hidroxiláz • DOPA decarbixiláz • Ca++ csat. (Dopamin release) • praesynapt. D2 stim. • 5HT2 receptor (közvetlen hatás – dopamin synt. + release )
A farmakoterápia célja SCH-ban • Akut tünetek megszüntetése • A folyamat stabilizálása • A relapszus megelőzése(fenntartó kezelés)
Minor Tranquillans Neurolepticum Antipsychoticum
Antipsychoticumok • Fenotiazinok • dimetilaminopropilclorpromazin (HibernalR drg., inj.)levopromazin (TisercinR tbl., drg., inj.) • piperazinflufenazin (Moditen DepotR inj.)trifuloperazin (TerfluzinR tbl.) • piperidintioridin (MellerilR tbl., retard tbl.)pipotiazin (PiportilR tbl., inj.)
Antipsychoticumok (folyt.) • Thioxantén származékok • flupentixol (Floanxol-DepotR inj.) • clorprotixen (ClorprotisenR tbl., TruxalR drg.inj.) • zuclopentixol (CisordinolR csepp, tbl., Cisordinol-AcutardR inj.) • Butirofenon származékok • haloperidol (HaloperidolR cseppt, tbl., inj., Haloperidol deconoat inj.)
Neuroleptikumok mellékhatásai: • Korai: anticholinerg sedatív (anticholinerg+ antinoradrenerg antidopaminerg) orthostatikus hypotensio leucopenia, allergiás reakciók (1-8 hét) photosensitivitás, retinopathia • Permanens: görcsküszöb • Extrapyramidális mellékhatások pseudo-parkinsonismus (5-30 nap) akinesia, izomrigiditás, tremor, acut dystoniás reakciók (1-5 nap) izomspasm. (nyelv, nyak, arc) akathisia (5-10 nap) tardiv dyskinézia (6-12 hónap)
Antipsychoticumok: ‘Tipusos” „Atipusos” EPS 5-HT2 antagonista 5-HT2 / D2
New perspectives and expections of the new antipsychotic • =/ greater efficacy for positive symptoms • efficacy for negative symptoms • efficacy for cognitive symptoms • efficacy for affective symptoms • efficacy in non-responders to conventional neuroleptics • motor side-effects • general side-effects • better compliance • equally and/or more effective in maintenance therapy • cost-effective alternative
Leponex 25/100 mg tbl. (clozapine) Novartis Antipsychoticum Receptor profil: D4 D1, D2, D3, D5 • adrenerg anticholinerg antihisztamin antiserotonin Indikáció: terápia rezisztens SCH Mellékhatás: agronulacytosis (!) orthostatikus hypotonia cardiomyopathia májkárosodás Dózis: 1,25 mg → 300 mg/nap fenntartó: 200 mg
Zyprexa 5/7,5/10 mg tbl. (olanzapine) Ely LillyZyprexa Velotab 20 mg (szájban dispergáló tbl.) Antipsychoticum Receptor profil: 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6 D1, D2, D3, D4, D5 M1, M2 1 H1 5-HT2/D2 Szelektivitás: mesolimbikus dopaminerg rendszer Mellékhatás: EPS, TD ritkán, prolactin (min) álmosság, testsúly növekedés, étvágy osthostatikus hypothonia átmeneti anticholinerg tünetek enyhe májenzim Hatás: ≈ standard antipsychoticumok pos./neg. tünetek elim. t/2 : 33-37h Dózis: 1x5-20 mg/nap, fenntartó: 10 mg/nap
Risperdal 1/2/3/4/6 mg tbl. (risperidone) JanssenRisperdal consta 25/37,5, 50 mg inj. Antipsychoticum Receptor profil: D2, 5-HT2 antagonista 2 adrenerg kisebb H1 affinitás Mellékhatás: álmatlanság, szorongás, fejfájás, sex. dysfunctio EPS orthostatikus hypotensio glactorrhoea, menstr. zavarok Hatás: sch., (acut exacerebratio, chronicus sch., psychotikus epizód, relapszus) pos./neg. tünetek affectiv tünetek Dózis: 2 mg → 4 mg →6 mg
Zeldox 40/60/80 mg kapsz. (ziprasidone) Pfizer Antipsychoticum Receptor profil: D2, 5-HT2A antagonista 5-HT1A agonista → anxiolytikus h. 5-HT1D antagonista 5-HT2C antagonista → antipsychotikus h. 5-HT/NE reuptake → antipedresszáns h. H1/1 adrenerg / M-minimális affinitás Mellékhatás: EPS, TD ritkán, prolactin somnolentia, orthostatikus hypot. Hatás: pos./neg. tünetekre hatásos Dózis: 40-80 mg/nap
Seroquel 25/300 mg tbl. PfizerSeroquel starter 25/100 mg tbl. (quetiapine) Receptor profil: D1, D2, 5-HT2 antagonista 5-HT2/D2 1 / H1 erős 2 minimális m: benzodiazepin receptor Szelektivitás → A 10 mesolimbicus neuronok depol. gátlás Mellékhatás: EPS min., TD min., prolactin szint aluszékonyság, testsúly , orthostat. hypot. Neurolept. malignus s., májenzim Terápiás hatékonysága: ≈ standard antipsychotikus szerek hatékony a pos./neg. tünetekre, a hatás tartós: elim. t/2 7h Dózis: 2x24 → 2x50 → 2x100 → 300 mg/nap fenntartó 150-750 mg/nap
Serdolect 4/12/16/20 mg tbl. (sertindole) Lundbeck Antipsychoticum Receptor profil: D2, 5-HT2 1 adrenerg M, M1 Szelektivitás: mesolimbikus ventralis tegmentalis terület (VTA) Mellékhatás: prolactin, EPS ritkán TD? orrdugulás, orthostat. hypot./súlygyarapodás ejaculatios zavar Interakciók: CYP 3A4/CAP2D6 Q-T ( 500 msec) Hatás: ≈ standard antipsychotikus szerek elim. t/2 14 nap Dózis: 4 mg → 12-20 mg/nap
Abilify 15 mg szájban dispergáló tbl. (aripiprazole)(quinolinon származék) Otsuka AM.Pharma Antipsychoticum Receptor profil: Presynaptic D autoreceptor agonista D2 antagonista / D1 min. 5-HT2 receptor antagonista Indikáció: SCH Mellékhatás: QTc NMS TD görcsroham Dózis: 10-30 mg
Iloperidone (piperidinyl-benzisoazole) Novartis„clozapine” rokon Antipsychoticum Receptor profil: D2, D3, 5-HT2A antagonista 5-HT6 (patkány) Mellékhatás: hypotonia/tachycardia fáradékonyság, somnolencia, székrekedés Dózis: 2/4/8 mg/nap
Solian. 50/100 mg tbl. (amisulpiride) Synthelabo Szelektíven és nagy affinitással kötődik a D2-, és D3- receptorokhoz. Kis adagban elsősorban a praesynaptikus D2- és D3- receptorokat gátolja. Nagy adagban főleg a limbikus struktúrákban lévő postsynaptikus D2- receptorokat gátolja, kevésbé hat striatumra. Nem vált ki katalepsiát. Nem fejlődik ki D2-receptor hypersensitivitás. Javallatok: Schizophrenia acut és chronikus formái pozitív, primer negatív formák, produktív állapotok másodlagos negatív tünetei Dózis: produktív-pozitív kórformákban 400-800 mg primer negatív kórformákban: nap 50-300 mg, 2 részletben
Zotepin 50 mg tbl. (dibenzothiepine) Receptor profil: D2, 5-HT2 (!) H1 adrenerg NE reuptake gátló Mellékhatás: EPS min. TD , görcskézség , sedatio Hatás: pos./neg. tünetek, maior depressio Dózis: 75-450 mg/nap
Tiapridal 100 mg tbl. ,cseppek, inj. (tiapride) (benzamid származék) Synthelabo Antipsychoticum Receptor profil: D2, D3, antagonista Specificitás: → extrastriatalis D receptorok hippocampus Mellékhatás: EPS, TD, endocrin zavarok NMS, orthostatikus hypotonia Hatás: agitált, agresszív állapotok (alkoholista betegek) Dózis: 200-300 mg/nap
Buronil 25/50 mg tbl. (melperone) Knoll 100 mg Lundbeck NovoNordisk(butirofenon származék) Antipsychoticum Receptor profil: D2, 5-HT2 (!) antagonista D4 antagonista Mellékhatás: min. EPS Hatás: Sch., psychotikus tüntek, agitált állapot Dózis: 50-200 mg/nap
Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai • EPS: sertindol clozapine + dózisfüggő más vegyületeknél • NMS clozapine risperidone más vegyületek? • Görcskeltő hatás: clozapine (dózisfüggő) más vegyületek: 2 % • Anticholinerg hatás: clozapine olanzapine
Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai (folyt) • Orthostat. hypotonia clozapine risperidone • Súlynövekedés clozapine olanzapine quetiapine • Cataracta: quetiapine • QT : sertindol • Haematológiai károsodás: clozapine • Hypersalivatio: clozapine • Májenzim (ALT): clozapine olanzapine