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内分泌疾病的生化诊断. 董雷鸣. 一、概述:. (一) 经典激素( Hormone) 的概念 由特异的 内分泌腺体及散在的内分泌细胞 产生的,直接分泌入血, 经血循环 到达并作用于靶器官或组织,控制与调节其活动的活性物质或化学信使。. (二)分类(按化学本质) 1 、肽和蛋白激素. 2 、 类固醇激素 ( 又称甾体激素 ). 3 、 氨类及氨基酸衍生物激素. 4 、 固醇类激素. 5 、 脂肪酸衍生物. (三)激素的合成、释放和运输 1 、肽和蛋白质激素的合成和释放. 2 、激素的运输 与特殊的载体蛋白结合。 甲状腺激素
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内分泌疾病的生化诊断 董雷鸣
一、概述: (一)经典激素(Hormone)的概念 由特异的内分泌腺体及散在的内分泌细胞产生的,直接分泌入血,经血循环到达并作用于靶器官或组织,控制与调节其活动的活性物质或化学信使。
(二)分类(按化学本质) 1、肽和蛋白激素
2、 类固醇激素 (又称甾体激素)
4、 固醇类激素 5、 脂肪酸衍生物
(三)激素的合成、释放和运输 1、肽和蛋白质激素的合成和释放
2、激素的运输 与特殊的载体蛋白结合。 甲状腺激素 甲状腺结合球蛋白 (TBG) 皮质类固醇 皮质类固醇结合蛋白 (CBG) 睾丸酮雌二醇 球蛋白
(四)作用机制 激素是通过与靶细胞受体结合发挥其作用。 1、激素和受体结合的特点: 高度特异性 高度亲和性 可逆结合 量-效关系
2、激素的作用方式: 由细胞膜受体介导 由细胞内受体介导
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(一)甲状腺激素的测定 1、甲状腺的结构
2、甲状腺素的生化 (1)甲状腺激素的合成和分泌 1)部位:甲状腺滤泡; 2)原料:酪氨酸、碘。
碘化 偶合 DIT and MIT 甲状腺 激素形成在甲状腺球蛋白上进行。
(2)甲状腺激素的释放和运输 甲状腺球蛋白 水解 约98%T4 约2%T3 极少量游离T3、T4 甲状腺激素 弥散 运输至耙细胞 滤泡周围毛细血管 与甲状腺结合球蛋白(TBG)结合
2、甲状腺素的生理功能: 1、甲状腺激素的作用机制:
2甲状腺激素的作用 (1)促进生长发育 (2)促进能量代谢 增加耗氧及基础代谢率 (高代谢症候群)
(3)三大营养物质的影响: ①蛋白质代谢 生理剂量 能促进蛋白质的合成,促进生长激素加速蛋白质的合成 超生理大剂量 促进蛋白质的分解(消瘦) ②糖代谢 使血糖升高 ③脂代谢 血浆游离脂肪酸升高;但血浆游离胆固醇降低
3、甲状腺激素紊乱的生化检测: (1)甲状腺激素的测定 ①血清总甲状腺激素(TT4)的测定 正常参考值: 64.4~154.5nmol/L ②血清总三碘甲腺原氨酸(TT3)的测定 正常参考值: 1.77~2.93nmol/L
③血清游离甲状腺素(FT4)的测定: 正常参考值: 10.3~31.0pmol/L ④血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)的测定 正常参考值: 3.54~10.16p mol/L
2、测定方法: (a)促甲状腺素(TSH)的检测 正常值参考范围: 脐血 3~12mU/L 儿童 0.9~8.1 mU/L 60岁以下成人 2~10 mU/L 60岁以上男女性分别为2~7.3mU/L和2~16.8 mU/L (b)TRH兴奋试验:观察垂体贮TSH的能力 (2)甲状腺激素动态功能试验 1、甲状腺分泌的调节
4、甲状腺功能紊乱 (1)甲状腺功能亢进: ①病因 自身免疫反应 垂体瘤 外源性碘过多
③临床表现 高代谢征候群: 多食但消瘦 畏热多汗 心悸 易激动 眼球突出、及甲状腺肿大等 ②病例一
(2)甲状腺功能减退: ①病因: 原发性甲减(甲状腺性甲减) 遗传缺陷或自身免疫因素 抗甲状腺药物 癌症破坏 继发性甲减(下丘脑-垂体性甲减) 垂体前叶功能不足 下丘脑疾病
②临床表现 新生儿甲减 (克仃病):
低代谢症候群: 体温低 怕冷无汗 精神委靡、迟钝 食欲减退
(二)肾上腺功能紊乱的临床生化 1、肾上腺的结构
2、肾上腺髓质激素及功能紊乱 (1)肾上腺髓质激素分类: 多巴胺(DA) 去甲肾上腺素(NE) 肾上腺素(E) 以酪氨酸为原料,均为儿茶酚胺类激素
(4)肾上腺髓质激素的作用(作用于肾上腺素受体):(4)肾上腺髓质激素的作用(作用于肾上腺素受体): (1)促进能量的动员及利用 (2)交感神经兴奋样心血管作用
(5)临床生化诊断方法: a、儿茶酚胺类激素及其代谢产物〔24h尿中游离儿茶酚胺类物质或VMA(肾上腺髓质激素代谢产物)〕的测定: 正常参考值: 24h尿中游离儿茶酚胺类物质<1.65umol/d(280ug/d) VMA量为15.7~88.5umol/d(3.1~17.6mg/d)
b、动态功能试验:(不受下丘脑、垂体的调控)b、动态功能试验:(不受下丘脑、垂体的调控) (a)激发试验(胰高血糖素) (b)抑制试验(可乐定)
(6)肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及其生化诊断 (1)嗜铬细胞瘤:(最好发于肾上腺髓质) ①病例三 ②临床表现: 主要有持续性或阵发性的高血压,及基础代谢率升高等代谢紊乱
二、肾上腺皮质的内分泌功能 1、肾上腺皮质的结构
2、肾上腺皮质激素的合成: (1)球状带 分泌盐皮质激素(醛固酮)
(2)束状带 分泌糖皮质激素(皮质醇及少量皮质酮)
(3)网状带 分泌性激素(脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素)
4、 皮质激素的生理功能: 调节三大营养物质的代谢
5、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断 (1)血、尿中糖皮质激素及其代谢物测定 a、17-羟皮质类固醇(17-OHCS): 正常值参考范围: 男性 21.3~34.5umol/d 女性 19.3~28.2umol/d
b、17-酮类固醇(17-KS): 正常值参考范围: 男性 28.5~61.8umol/d 女性 20.8~52.0umol/d