Antibiothérapie vétérinaire et problèmes de santé publique Les facteurs de risque de l’antibiorésistance Le schéma poso

1. ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E • Antibiothérapie vétérinaire et problèmes de santé publique • Les facteurs de risque de l’antibiorésistance • Le schéma posologique Février 2009 P.L. TOUTAIN

2. Usages des antibiotiques Treatment & prophylaxis Veterinary medicine Human medicine Community Animal feed additives Hospital Agriculture Plant protection Environment Industry

3. "One can think of the middle of the 20th century as the end of one of the most important social events in history: the virtual elimination of the infectious diseases as a significant factor in social life" Sir Mac Farland Burnett, Natural History of Infectious Disease, 1962 • "The war against infectious diseases has been won" U.S. Surgeon General, 1969

4. Aujourd'hui • de nombreuses maladies infectieuses qui étaient jugulées resurgissent • Émergence de résistances

5. Causes de mortalité (2001)

6. Causes de mortalité (WHO, 2004)

7. Causes de mortalité infectieuse (WHO 2004)

8. Les conséquences de l'antibiorésistance • Individuelles • échec du traitement • Collectives • perte d'activité de l'antibiotique ou d'une famille d'antibiotiques

9. Facteurs médicaux et non médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance

10. Facteurs non médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance • Mondialisation de l'agriculture (échanges, transports) • Intensification de l'agriculture (usage vétérinaire) • Usages industriels d’antibiotiques • Usages phytosanitaires d’antibiotiques • Surpopulation, urbanisation • Fréquence et nature des contacts interindividuels • Mobilité des populations • Pauvreté • Facteurs climatiques (température, humidité)

11. Facteurs médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance • Accès libre aux produits de santé, automédication • Les génériques ( augmentation de la consommation de vieux antibiotiques : ex: ciprofloxacine ) • Techniques médicales (service d'urgence, réanimation, • Schémas posologiques inadéquats • Valeurs critiques des antibiogrammes à réviser • Population immunodéprimée en expansion (greffés, sujets âgés, SIDA)

12. In: Clinical infectious deseases 2005 41 114-117

13. Correlation between community use and the number of trade names for oral-use agents for 6 antibacterial classes in EU High consumption countries Low consumption countries Nb of trade names Nb of trade names

14. Generic competition for drugs availability: Is it a good medical practice to encourage the use of old antibiotics rather new ones?

15. Is it a good practice to encourage the use of old antibiotics rather new ones? • Traditionally, from a public health perspective, doctor are encouraged not to employ newer drugs, but rather to use the older antibiotics. • The recommendation whether to choose older rather than newer antibiotics was recently challenged on an epidemiological basis (Amyes et al., 2007) and shown to be flawed for quinolones, cephalosporins and carbapenems.

16. . For three antibiotic classes (quinolones, cephalosporins and carbapenems), it was observed that the less active drugs could be worse at hastening the spread of resistance than more active drugs in the same class. This led the authors to qualify the (WHO) stratagem of recommending the use of old antibiotics as part of microbiological folklore.

17. Résistance en médecine humaineQuelle est la situation?

18. Micro-organismes pathogènes résistants majeurs en médecine humaine Micro-organismes Origine animale ? S. Aureus Methicilline-resistant oui Mycobacterium tuberculosis Non (interdiction de traiter la tub en véto) Streptococcus pneumoniae Non Streptococcus pyogenes Non Neisseria meningitidis Non Neisseria gonorrhoea Non Campylobacter spp Possible (peu d'évidence d'échec thérap.) Salmonella spp Possible (peu d'évidence d'échec thérap.) E coli (urogen 0157) Possible (taux de résistants très faible) Vancomycin-resistant enterococci Peut-être Pseudomonas aeruginosa Non Klebsiella spp Acinetobacter spp Non Enterobacter spp Non Pneumocoque Non FEDESA

19. Bywater and Casewell JAC 2000 Evolution rapide

20. Origine des résistances en médecine humaine La plupart des résistance en médecine humaine ne sont pas liées aux usages vétérinaires des antibiotiques On a estimé à environ « 4%  » les résistances humaines d’origine animale et cela concerne en général des pathogènes peu dangereux Le cas actuel des MRSA Néanmoins, il convient de minimiser les sources animales d’antibiorésistance

21. Antibiorésistance en médecine humaine et usage vétérinaire des antibiotiques

22. Consommation mondiale d’antibiotiques pour les animaux • 27 000 tonnes • 99% : animaux de rente • 60% • 15-20% • 15-20% • 1% • 1% animaux de compagnie Barber and associates 1997

23. Consommation d'antibiotiques en Europe L'Europe consomme 100 mg d'antibiotique par kg de viande produite

24. Production d’animaux sains pour fournir des denrées animales ou d’origine animale saines, abondante et bon marché Alimentation Santé

25. Les différents types d’usage des antibiotiques en médecine collective (porc, volaille, veau…) Maladie Santé prophylaxie prévention Facteur de croissance Thérapeutique Métaphylaxie Animaux non malades mais présence d’un facteur de risque comme le sevrage du porcelet Présence de signes cliniques sur un % donné d’animaux Certitude de l’extension de la maladie à tout le groupe Animaux sains & usages zootechniques (interdit en UE) Animaux malades

26. Consommation mondiale annuelle d’antibiotiques chez l’animal (tonnes) • Oxytétracycline 5 300 • Chlortétracycline 3 900 • Monensine 3 500 • Bacitracine 3 200 • Tylosine 2 300 • Salinomycine 2 100 • Lasalocide 1 800 • Penicilline G 900 • Narasine 700 • Virginiamycine 600 Il n’y a pas de comparabilité dans la nature des principes actifs utilisés en MV et MH

27. Uusage humain usage vétérinaire Part des utilisations vétérinaire et humaine des principaux antibiotiques

28. Usages vétérinaires des antibiotiques et implications pour l’homme Treatment & prophylaxis Veterinary medicine Human medicine Community Animal feed additives Hospital Agriculture Plant protection Environment

29. Les problèmes liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire • Rejet d’antibiotique dans l’environnement • Résidus d’antibiotique dans les aliments • Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme soit directement soit via la chaîne alimentaire • Développement de résistance sur la flore commensale et passage des gènes de résistance à l’homme

30. Problème liés à l’ excrétion des antibiotiques par l’animal dans l'environnement

31. Problème de la présence des antibiotiques dans l'environnement • Certains antibiotiques sont excrétés sous leur forme active par l’animal ( fèces, urine) et persister dans les lisiers et dans l’environnement • Grande stabilité de certains antibiotiques • Ex:Tétracyclines : plusieurs mois dans les sols • La Tiamuline reste stable dans un lisier de porc pendant plus de180 jours • Le temps de demi-vie de l’érythromycine dans le lisier de porc est de 41 jours • Les antibiotiques ainsi excrétés peuvent agir sur les flores environnementales (lisiers…) d’où l’analyse éco-tox réalisée lors des demandes d’AMM vétérinaires

32. Résidus d’antibiotiques dans les aliments • Issus de l’animal • Non respect des délais d’attente • Plan de surveillance de la DGAL • Contamination • Glace aux antibiotiques pour les poissons

33. Les problèmes liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire • Rejet d’antibiotique dans l’environnement • Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme soit directement soit via la chaîne alimentaire • Développement de résistance sur la flore commensale et passage des gènes de résistance à l’homme

34. Quels sont les germes de l’animal susceptibles de faire de la résistance et de poser des problèmes à l’homme via l’alimentation

35. Les germes susceptibles de faire de la résistance en MV Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale Efficacité des traitements vétérinaires Efficacité homme Problème écologique global Risque de colonisation définitive Surconsommation d'antibiotiques Eradication naturelle Enjeux individuels Enjeux collectifs

36. Germes zoonotiques

37. Antibiorésistance :passage directe de l’animal à l’homme(risque non professionnel) Rare mais en progression immunodéprimé Le cas de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

38. Overview of SA & MRSA in human Staphylococcus aureus (SA) is part of normal human bacterial flora, and is found primarily in the nares SA can causes serious invasive infections including endocarditis, osteomyelitis, bacteriema, pneumonia and toxic shock syndrome.

39. MRSA (SARM) • Before penicillin mortality rate from invasive Staph aureus was 90% • Penicillin has a dramatic effect • However resistance developed • Introduction of Methicillin in 1959 to the treatment of SA resistant to penicillin • MRSA identified in 1961

40. MRSA as a leading cause of nosocomial infections

41. MRSA in human: nosocomial infections • Major cause of morbidity and mortality in human Intensive Care Units (ICU) • Up to 50% staphylococcal infections in human ICUs are now due to MRSA • Transmission via transiently colonised hands of health care workers • Hospital acquired strains commonly resistant to multiple classes of antibiotics

42. S. aureus : nosocomial infections in humans • Superficial infections • Wound infections • Catheter infections • Endocarditis • Bacteraemia with sepsis • Mortality of around 50%

43. MRSA: treatment MRSA are sensitive to vancomycin, teicoplatin, nitrofurantoin, rifampicin, linezolid and quinopristin-dalfopristin;

44. MRSA in animals

45. SA in animals • A ubiquitous commensal with a host range that span to all vertebrates • In domestic animals, SA is primarily an opportunistic pathogen associated with sporadic infections, • but it is a major etiological agent of bovine mastitis • An Update on Staphylococcus aureus Mastitis

46. MRSA in animals Davies P; Methicillin resistant Staphylococcus aureus: people, pigs and pets In: Am Assoc Swine Vet 2008 P15-20

47. La transmission d’homme à homme des germes zoonotiques

48. La transmission d’homme à homme des germes zoonotiques • Rare mais semble prendre de l’importance avec les MRSA • Cela peut survenir chez les immunodéprimés • Quand la flore bactérienne a été perturbée par un usage excessif d’antibiotique • Risk assessment model (www.fda.gov/cvm/antimicrobialrisk-asses.h)

49. MRSA: transmission between animals to man • Until recently, it was accepted that epidemiology of transmission and antimicrobial resistance of MRSA were essentially confined to the human arena, and that animals reservoir were of negligible importance • Animal can act as reservoir of MRSA ( cat, dogs, horse, chicken, rabbit, pig, guinea pigs, turtle, parrot, etc.) • Currently we have evidences of MRSA animal-to-human transmission (e.g from horse to human)

50. MRSA in horse (Ontario Vet College 2002) • Asymptomatic nasal carriage of MRSA in 26 hospitalized horses and 16 vet personnel To read the full article