1 / 36

Randomizacija

Randomizacija. Što je randomizacija ?. Randomizacija je proces pridruživanja sudionika kliničkoga pokusa u terapijske skupine.

reeves
Download Presentation

Randomizacija

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Randomizacija

  2. Što je randomizacija? • Randomizacija je proces pridruživanja sudionika kliničkoga pokusa u terapijske skupine. • Randomizacija daje svakom sudioniku jednaku vjerojatnost da se pridruži bilo kojoj od postojećih terapijskih skupina. (Iznimke – kada je unaprijed poznat omjer vjerojatnosti npr. 1:3) • Uspješna randomizacija zahtijeva da se pridruživanje skupinama ne može predvidjeti unaprijed.

  3. Zašto randomizirati i? • Bez randomizacije teško do publikacije! • Temelj za randomizirane kliničke pokuse (RCT – randomizedclinicaltrails). • Radovi koji istražuju učinke terapije uglavnom su temeljeni na RCT.

  4. Zašto randomizirati ii? • Ukoliko se na kraju kliničkoga pokusa utvrdi klinički značajna razlika u ishodu između dvije terapijske skupine (intervencija i kontrola) moguća objašnjenja za ovu razliku mogu biti: • Intervencija stvarno ima učinka na ishod • Razlika u ishodima je slučajna • Postoji sistematska razlika između skupina koja je uzrokovana drugim faktorima, a ne samom intervencijom. Randomizacija minimizira doprinos 3. točke δ - minimalnoj stvarno značajnoj razlici

  5. Vrste randomizacije • Jednostavna randomizacija • Restriktivna randomizacija – permutacijska blok randomizacija • Stratificirana randomizacija – statifikacijska blok randomizacija • Dinamička (adaptivna) slučajna alokacija • Minimizacija • “Biaseddice”

  6. JEDNOSTAVNA RANDOMIZACIJA • Bacanje novčića za svakog sudionika kliničkoga pokusa. • Bacanje kocke. • Računalom generirana serija brojeva. http://genom.mefst.hr/~ajeronci/PDS/RNG.zip

  7. primjeri • Računalom je generirana serija brojeva [0-9] 4,8,3,2,7,2,6,6,3,4,2,1,6,2,0,……. • Načini plan slučajne alokacije ispitanika u dvije terapijske skupine.

  8. primjeri • Računalom je generirana serija brojeva [0-9] 4,8,3,2,7,2,6,6,3,4,2,1,6,2,0,……. • Načini plan slučajne alokacije ispitanika u dvije terapijske skupine. • Kriterij: - 2 skupine (A i B) • - parni A, neparni B AABABAAABAABAAA……

  9. primjeri • Računalom je generirana serija brojeva [0-9] 4,8,3,2,7,2,6,6,3,4,2,1,6,2,0,……. • Načini plan slučajne alokacije ispitanika u tri terapijske skupine.

  10. primjeri • Računalom je generirana serija brojeva 4,8,3,2,7,2,6,6,3,4,2,1,6,2,0,……. • Načini plan slučajne alokacije ispitanika u tri terapijske skupine. • Kriterij: - 3 skupine (A, B, C) • - kriterij:{1,2,3}~A, {4,5,6}~B, {7,8,9}~C; preskoči 0) BCAACABBABAABA……

  11. Zadatak • Načini plan slučajne alokacije 27 ispitanika u 5 terapijskih skupina. Koristi “generator slučajnih brojeva” dostupan na adresi: http://genom.mefst.hr/~ajeronci/PDS/RNG.zip Datoteka: RandomNumberGenerator2.exe

  12. Randomizacija s Neujednačenim vjerojatnostima • Ponekad je randomizacija s različitim vjerojatnostima ulaza sudionika u neku od terapijskih skupina - prednost. • Primjerice, kod smještanja većeg broja pacijenata u ogranak kod kojega postoji dvojba oko efekata i nuspojava (tj. u ogranak kod kojega je više podataka potrebno).

  13. Randomizacija s Neujednačenim vjerojatnostima - primjer • Računalom je generirana serija brojeva 4,8,3,2,7,2,6,6,3,4,2,1,6,2,0,……. • Načini plan slučajne alokacije 27 ispitanika u 2 terapijske skupine s različitom randomizacijom u omjeru 2:3

  14. Randomizacija s Neujednačenim vjerojatnostima - primjer • Računalom je generirana serija brojeva 4,8,3,2,7,2,6,6,3,4,2,1,6,2,0,……. • Načini plan slučajne alokacije 27 ispitanika u 2 terapijske skupine s različitim randomizacijskim omjerom - 2:3 • 2 skupine (A i B): različiti randomizacijski omjeri (2:3) • kriterij:{0,1,2,3}~A, {4,5,6,7,8,9}~B) BBAABABBABAABAA……..

  15. Jednostavna randomizacija - prednosti • Alokacija je u potpunosti nepredvidljiva. • Teorija vjerojatnosti osigurava da se kod velikih uzoraka broj pacijenata u svakom ogranku pokusa ne razlikuje bitno. • Jednostavna za implementaciju.

  16. Jednostavna randomizacija - nedostaci • Skupine s nejednakim brojem pacijenata (promotrite rezultate za razdiobu 10 pacijenata u 2 skupine) • Kronološki nesrazmjer • Npr. jedna terapija je dana s većom frekvencijom na početku studije, a s nižom frekvencijom na kraju studije. • Jednostavna randomizacija ne koristi se često, čak ni za velike studije.

  17. blok randomizacija - permutacijska • Koristi se kod manjih studija da bi se ujednačio broj pacijenata u svakoj od skupina. • U dizajnima sa dvije skupine (A i B), u BLOKOVE se smješta PODJEDNAKI broj pacijenata iz skupine A(intervencija) i B (kontrolna). Slijed alokacija unutar bloka slučajno se preraspodjeljuje. • Npr ABABABABAABB – blok od 12 pacijenata, 6A i 6B

  18. blok randomizacija – permutacijska - primjer • Veličina bloka = 4 pacijenta; 2 skupine ispitanika (A i B). • Sve moguće kombinacije unutar bloka • Računalom je generirana serija brojeva 4,8,3,2,7,2,6,6,3,4,2,1,6,2,0,……. • Svaki broj u toj seriji određuje slijedeći blok (brojevi 0, 7, 8, 9 se ignoriraju) • Alokacijski slijed BBAA ABBA ABAB ABABBAAB BAAB = 24 pacijenta, 12A i 12B

  19. ZADATAK • Koristeći generator slučajnih brojeva odredi alokacijski slijed za 30 pacijenata podijeljenih u 3 skupine koristeći miješane blokove od 3 i 6 pacijenata.

  20. ZADATAK • Blokovi zadani veličine 3 i 6 pacijenata. • Premutirani blokovi – SVE MOGUĆE KOMBINACIJE • Potreban slučajno generiran slijed od 0-100 (da se “pokriju” sve moguće kombinacije) • Odrediti alokacijski slijed • Potreban softver: • -Generator slučajnih brojeva • Program za permutacije: permutation.exe

  21. PREPORUKA • U praksi, veličina bloka od 4 je premala budući istraživači mogu “razbiti kod” i riskirati “selekcijski” nesrazmjer. Miješanje blokova veličine 6 i 12 je bolje rješenje, s tim da je veličina bloka sakrivena od istraživača.

  22. blok randomizacija – stratificirana kontrolna skupina ispitna skupina

  23. geografska lokacija prethodna izloženost mjesto blok randomizacija – stratificirana • Stratificiranablok randomizacija može umanjiti vjerojatnost neravnoteže između skupina po pitanju odabranih prognostičkih varijabli ili drugih faktora. • Kod manjih uzoraka

  24. blok randomizacija – stratificirana • Slijed permutiranih blokova generira se za svaku kombinaciju prognostičkih faktora. • Tipični primjeri takvih faktora su dobne skupine, stupanj bolesti i terapijski centar. • Stratifikacija jednostavno znači da se za svaku kombinaciju karakteristika (‘stratum’) ima odvojena blok randomizacijska shema.

  25. blok randomizacija – stratificirana -Primjer • U vašoj se studiji očekuje da se terapijski efekt razlikuje s obzirom na dob i na spol. Uveli ste 4 stratuma: • Muškarci < 65 • Muškarci >= 65 • Žene < 65 • Žene >= 65 • Pokušajte načiniti alokacijsku shemu za ovaj pokus. Veličina bloka neka bude 4.

  26. PERMUTACIJE BLOKA STRATUMI generirana sekvenca alokacijski slijed • Muškarci < 65 356011… ABBA BABA BAAB AABB AABB • Muškarci >= 65 231442… ABAB ABBA AABB BBAA BBAA • Žene < 65 … • Žene >= 65 …

  27. blok randomizacija – stratificirana • Proces počinje mjerenjem razina selektiranih faktora na skupu sudionika, određivanjem kombinacija faktora za svaki stratum i izvođenjem randomizacije unutar startuma. • Unutar startuma mogu se vršiti jednostvnerandomizacije, no u praksi većina RCT koristi blok randomizaciju.

  28. Kompleksnije ?VIŠE Stratifikacijskih faktora i nivoa (323=18 Stratuma)

  29. StratificiranaRandomizacija s veličinom bloka 4

  30. Dinamička (adaptivna) slučajna alokacija • Za razliku od ostalih randomizacijskih metoda, dinamička randomizacija alocira pacijente u terapijske skupine provjeravajući alokaciju sličnih pacijenata koji su već randomizirani i alocirajući pacijenta u slijedeću skupinu po kriteriju najbolje ravnoteže terapijskih skupinapo svim startifikacijskim varijablama. • “Biased coin” randomizacija • minimizacija

  31. Characteristic Karakteristika TerapijaA TerapijaB Treatment A Treatment B Klinika1 7 8 Site 1 7 8 Klinika2 10 9 Site 2 10 9 ER+ 5 6 ER+ 5 6 ER– 12 11 Premenopauza 8 9 ER– 12 11 Postmenopauza 9 8 Premenopausal 8 9 Ukupno 17 17 Postmenopausal 9 8 Slijedeći pacijent (br. 35) je iz Klinike 2, ER+, postmenopauza. Suma za terapijsku alokaciju toga profila je 10 + 5 + 9 = 24 za terapiju A i9 + 6 + 8 = 23 za TerapijuB (pazi ispitanici se mogu brojiti više od jednom). Sudionik br. 35 bit će alociran u terapiju B. Kada su podsume za A i B unutar profila jednake, slijedeći pacijent je slučajno alociran. Total 17 17 The next participant (no. 35) is from Site 2, ER+, postmenopausal. Subtotals for treatment allocation to this profile of characteristics are 10 + 5 + 9 = 24 for Treatment A and 9 + 6 + 8 = 23 for Treatment B (note subjects are counted more than once). Participant no. 35 would therefore be allocated to Treatment B. When the tallies on A and B are equal within a profile, the next participant is randomly allocated. This process is equivalent to a permuted block size of two within the profile. PRIMJER Randomizacijekoja koristi Minimizacijsku metodu … na pokusu s kemoterapijom karcinoma dojke, sa stratifikacijskim faktorima kliničkoga mjesta, statusa estrogenskoga receptora (ER+ ili ER-) i statusa menopauze. … S regrutacijom pacijenta se stiglo do rednog broja 35. U tablici je prikazan broj pacijenata.

  32. Neke temeljne karakteristike pacijentica u kontroliranim pokusima terapije mustinomitalkom u kontroli pleuralnih izljeva pacijenatica s karcinomom dojke (Frientiman et al, 1983)

  33. MinimizacijskiFaktori

  34. Karakteristike prvih 29 pacijenata u rct uz korištenje minimizacije za alokaciju pacijenata

  35. ZADATAK • Odredi u kojem primjeru je korištena slučajna alokacija: • Naizmjenično pridruživanje ispitanika skupinama. • Pridruživanje prve polovice pacijenata s liste jednoj skupini. • Pridruživanje pacijenata na temelju metoda koje koriste karaktersitike pacijenata kao što su datum rođenja, dan dolaska u kliniku?

  36. Softver za minimizaciju • MINIM • Direktorij MINIM u RNG.ZIP • Nije teško napraviti ručno!! http://www-users.york.ac.uk/~mb55/guide/minim.htm

More Related