第十五章人类遗传病与优生

1. 第十五章人类遗传病与优生

2. 第一节人类遗传病及其类别 • 一、人类遗传病实例 • 1.新生儿中，1.3%有先天性缺陷，其中70%~80%是由遗传因素引起的。 • 2.15岁以下死亡的儿童，40%由于遗传病或者其他先天性疾病所致。 • 3、自然流产中，50%是由于染色体异常引起的。 • 4、21三体综合症总数不少于100万人，且每年出生的患儿高达2万。 抗维生素D佝偻病患者

3. 21三体综合症又称先天愚型，是一种最常见的染色体病。染色体检查，患者比正常的人多了一条21号染色体。21三体综合症又称先天愚型，是一种最常见的染色体病。染色体检查，患者比正常的人多了一条21号染色体。 • 智力低下，发育缓慢。眼距较宽，外眼角上斜，口常半张，舌伸出口外。一半患者有先天性心脏病。

5. 多指、并指 白化病 多指 唇裂

6. 新生儿中较常见的一种隐性遗传病。 • 患儿在3—4月出现智力低下，头发发黄，尿中因为还有过多的苯丙酮酸而有异味。 • 患者缺少一种基因，导致一种酶的缺少，体内的苯丙氨酸不能转化成酪氨酸，而是转化成苯丙酮酸。 苯丙酮酸尿症

8. 二、人类遗传病的分类 （一）单基因遗传病 孟德尔式遗传 多指、并指、软骨发育不全 常染色体显性遗传病： 常染色体遗传病 先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症 常染色体隐性遗传病： • 分类： 抗维生素D佝偻病 伴X显性遗传病： 伴性遗传病 红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良 伴X隐性遗传病：

9. （二）多基因遗传病： 较常见的有如高血压、冠心病、动脉粥样硬化、哮喘、糖尿病、胃及十二指肠溃疡、神分裂症，风湿病、颠痫等，以及唇裂、腭裂、脊柱裂等先天畸形。 多基因遗传病的特点:1、有家族聚集现象 ； 2、易受环境因素影响3、在群体中发病率较高。 遗传风险预测： 一个人是否容易患病，受遗传基因和环境因素的共同作用。其中，遗传因素所起到的作用大小程度称为遗传率，各种多基因遗传病的遗传率是有差别的，

10. 常见多基因遗传病的遗传率

11. 人类正常男性染色体 （三）染色体异常遗传病： 1、常染色体病：（1）21三体综合征 21三体综合征（先天性愚型）

12. 母亲生育年龄与21三体综合征发病率之间的关系母亲生育年龄与21三体综合征发病率之间的关系

14. （2） 18—三体综合症（Edward syndrome) 首先是由爱德华等人于1960年描述的。是次于先天愚型的第二种常见染色体三体征。新生婴儿中的发生率为1∶3500～8000，多发生在年龄较大的父、母亲，52％超过35岁。女孩比男孩发生率高，约为3～4∶1。母亲秋冬季受孕者发生率较高，且随生育时父母亲年龄增长而发生率有所增加。母亲的平均年龄为32.5岁，以30～35岁和40～45岁为两个高峰，父亲平均年龄为34.9岁。少数病人与双亲年龄无关。母亲平均妊娠42周，常为过期生产，且母亲妊娠时感到胎动微弱，羊水多，胎盘小，常常只有一支脐动脉。 文献报道胚胎5周前发育正常，在妊娠第6～8周开始出现异常。

15. 主要特征： 1、患儿出生时体重轻，平均2200余克，发育差；体格小，哺乳困难，对声响反应微弱，骨骼和肌肉发育不良 。 2、生长迟缓，智力低下； 3、头面部及手足畸形等（头前后径长，头围小，枕骨突出。两眼及眉距增宽，两侧内眦赘皮，角膜混浊，眼睑下垂。鼻梁细长及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄，下颌小。 耳有明显特征：耳位低，耳廓平，上部较尖。此外，偶见脑膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔闭锁及外耳道闭锁等畸形。颈短，颈皮过长呈蹼状 ；腹肌缺陷多见脐疝、腹股沟疝及腹直肌分离 。 手指屈曲，拇指、中指及食指紧收，食指压在中指上，小指压在无名指上，手指不易伸直， 指甲发育不良 ；偶见短肢畸形 ）

16. （3）13—三体综合征（Patau syndrome） 4、 外生殖器常有畸形：男性隐睾，女性外生殖发育不良。 5、甲状腺、胸腺发育不良，肾上腺特别小。 6、皮肤多毳毛，皱褶多，出现血管瘤。指纹特征包括六个以上弓形纹，第五指只有一横纹，30％有通贯手 由帕韬在1960年首次描述。患儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得多。 主要特征： 1、 颅面的畸形包括小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小，常有虹膜缺损，鼻宽而扁平，2／3患儿有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，颌小； 2、其它常见多指（趾），手指相盖叠，足跟向后突出及足掌中凸，形成所谓摇椅底足。

17. 3、 男性常有阴囊畸形和隐睾，女性则有阴蒂肥大，双阴道，双角子宫等。 4、脑和内脏的畸形非常普遍，如无嗅脑，心室或心房间隔缺损、动脉导管未闭，多囊肾、肾盂积水等，由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。 5、智力发育障碍见于所有的患者，而且程度严重，存活较久的患儿还有癫痫样发作，肌张功力低下等。 三体共同特征：1、面部畸形；指特征性 2、心脏等畸形 3、智力低下

19. （2） 21单体综合征 21单体综合征核型为45，XY-21，是一种罕见的严重致残的染色体病，自从Ohama（1972）首报后，至今活婴已有多例，通常在3周至20个月死亡，一例活到11岁。 临床表现： （1）出生前、后生长障碍； （2）窄额，小头，睑裂上斜，鼻根宽，带有宽鼻尖和前倾鼻孔的短鼻子，嘴宽而下翻，腭弓高成腭裂，耳大而低位，小颌。 （3）心脏畸形。关节挛缩。指、趾异位，癫痫，皮肤异常。 （4）中度到极度智力障碍。

21. （3）部分三体综合征 3号染色体短臂部分重复， 患儿生长发育迟缓，头小而短，小鼻或鼻梁隆起,下唇外翻,招风耳,隐睾,阴茎发育不良,先天性心脏病。 倒位合并三体综合征：小头、小颔、嘴巴，扁鼻梁，鼻孔上朝，招风耳。

22. （4）部分单体综合征 猫叫综合征（cat cry syndrome）： 5号染色体短臂部分缺失。1963年由Lejeune等首次报道。 • 发生率为十万分之一，在国内外均很少见。患儿一般表现为生长发育迟缓，头央部畸形，哭声奇特，皮纹改变等特点，并有智能障碍，而其最明显的特征是哭声类似猫叫。据称，病儿哭声异常可能系喉部发育不良所致，也可能与脑损害有关。 • 　　据临床观察，患儿比正常新生儿喜哭，猫叫样的哭声显著，此外，患儿眼距较宽，耳廓位置偏低，并伴生较多毛发，口腔中上腭也较高。此间医学遗传专家说，患有“猫叫综合症”的新生儿，先天愚型，目前尚无理想的治疗手段。

25. 2、性染色体疾病（1）性畸形综合症（2）脆性X染色体综合征（fragile X syndrome，fra X） fra X是一种主要表现为智力低下的染色体病，又称为脆性X染色体病智力障碍综合征（fragile X chromosome metal retardation syndrome）。该病家系由马丁（Martin）和贝尔（Bell）在1943年首报，故又称为马丁-贝尔综合征。 该病患者的外周血淋巴细胞在低叶酸的培养条件下，可出现脆性X染色体（fra X）。fra X是指在Xq27和Xq28带的交界处具有细丝样部位或裂隙（gap）而使其长臂末端呈现随体样结构。由于该部位易断裂，表现出脆性，故称为脆性部位（fragile site）。这种脆性部位是可以遗传的，而且以孟德尔规律传递。

26. 主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚有身长和体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一个重要的表现是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击性行为或孤癖症。20%患者有癫痫发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体，因此女性携带者不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性杂合子中约1/3可有轻度智力低下。主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚有身长和体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一个重要的表现是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击性行为或孤癖症。20%患者有癫痫发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体，因此女性携带者不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性杂合子中约1/3可有轻度智力低下。 治疗：Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra X综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定（clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。

28. 第二节 肿瘤与遗传 一、肿瘤与癌症 指生长失去正常调控而无限自主增生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤形成的直接原因，故肿瘤属于体细胞遗传病。其中的一类恶性肿瘤即通常所指的癌症。 （一）癌症 1、诱变因素：如化学致癌物、放射性物质、病毒以及慢性炎症刺激等等， 2、癌症实质：癌基因或抑癌基因发生突变后引起的一类细胞分化异常的性状总称。 3、癌细胞特征：癌细胞是一种变异的细胞，是产生癌症的病源，生长失去控制，具有恶性增殖和扩散、转移能力，即具有无限生长、转化和转移三大特点，因而癌细胞具有特殊的表型特征，比如能够快速分裂、侵入其他细胞的疆域、较高的代谢速率、异常的形状等。 4、引起癌症的突变类型：提高细胞的增殖能力，降低细胞对凋亡的敏感性，提高细胞的突变率或延长细胞寿命。大多数突变都是在某个特定的体细胞中新形成的。

29. （二）遗传性癌前病变 有一些遗传病常可并发癌症，因而被视为遗传性癌前病变。 染色体异常患者容易并发恶性肿瘤，如21-三体综合征患者的急性白血病发病串较正常群体高18一20倍，发病年龄提早2—3年，甚至在新生儿期就出现白血病血象，易于发生白血病反应，患者并发其他恶性肿瘤的几率较一般儿童高2—6倍。 单基因遗传病中也有不少是易于并发或转化为癌症，例如家族性结肠息肉病，其特症是累及整个结肠的多发性腺瘤样息肉，属于常染色体显性遗传病，息肉出现于儿童期或青年期并引发腹泻和直肠出血，30岁后癌变率几乎达100％。 常染色体隐性遗传病的着色性干皮病（遗传性核酸内切酶缺乏，UV形成嘧啶二聚体，切除修复缺陷），最后可并发皮肤癌变．鳞状细胞癌、黑色素癌。 x隐性伴性遗传病中低丙球蛋白血症是一种先天性免疫缺乏症，这是由B细胞缺乏引起的体液免疫障碍，患者常易并发白血病及网状内皮细胞增生等琳巴系统恶性肿瘤。

30. 二、癌基因（oncogene） 发现（1）本世纪初发现某些病毒对动物有致癌作用；（2）70年代从逆转录病毒中发现癌基因(oncogene,onc)；（3）80年代初在人膀胱癌细胞株中证实有oncogene。目前人类基因组计划的领导人之一迈克-斯特拉顿说“已经在人类基因组里发现了大约350种致癌基因”。可分为2类： • （一）病毒癌基因（v-onc） • 存在于病毒（大多是逆转录病毒）基因组中能使靶细胞发生恶性转化的基因。它不编码病毒结构成分，对病毒无复制作用，但是当受到外界的条件激活时可诱导肿瘤发生的作用。如鸡的劳氏肉瘤病毒。 • 1、发现： • 1911 Peyton Rous发现鸡肉瘤病毒(RSV)可以致癌，其中与致癌有关的基因src（酪氨酸激酶）称为癌基因，1966诺贝尔奖 • Bishop,Varmas 证实RSV中的src不是逆转录病毒固有的,而是来自宿主基因组的src基因，1989 诺贝尔奖

31. 人类常见的致瘤病毒 RNA病毒 人类T淋巴性病毒Ⅰ(HTLV-Ⅰ) DNA病毒 EBV（人类疱疹病毒，它主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞，是多种恶性肿瘤（如鼻咽癌）的病因之一）HSV（单纯疱疹病毒），HCMV（巨细胞病毒）。 习惯上将逆转录病毒上所含的致癌基因称为v-onc，而将宿主细胞基因组中的同源基因称为原癌基因或细胞癌基因 （二）细胞癌基因（c-onc）或原癌基因（proto-oncogene） 是脊椎动物和人类的正常细胞中所具有的与病毒癌基因同源DNA序列。这段核苷酸序列在正常细胞中以非激活形式存在,故又称原癌基因(proto-onc). 在某些特定条件下激活可致癌变。原癌基因具有内含子和外显子 1、细胞癌基因的特点： （1）广泛存在于生物界。 （2）进化过程中，基因序列高度保守，作用通过其表达产物蛋白质来体现； （3）存在于正常细胞中，对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用 ，是细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需的 。 （4）在某些因素作用下，一旦被激活，就会形成癌性的细胞转化基因。

32. 2、细胞癌基因的分类： （1）生长因子(growth factor, GF)及其类似物,以及生长因子受体(GF--R) （2.）酪氨酸蛋白激酶:某些酶蛋白磷酸化(ser) （3）GTP结合蛋白:影响细胞内的信号系统 （4）核内蛋白质: 结合DNA发挥转录调控作用,甚至影响复制 由此可将癌基因分为相应的几类，或称癌基因家族用字母表示, 超过100个 常见癌基因： 1．c-sis 基因 ： 位于染色体22q，其表达产物P28sis，是编码血小板源生长因子-β链（的基因。是细胞有丝分裂原，正常表达对细胞生长、分裂、分化的正常调控具有重要作用。当 P28sis高表达时，能刺激多种细胞增殖，主要在神经胶质细胞瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤中表达。 2．c-erbB基因 ： 位于染色体7q12-14，其表达产物gP170c-erbB，是编码生长因子受体的基因，它的产物与表皮生长因子受体高度同源，可与配体EGF结合或没有配体结合时都能传入生长信号。

33. 3．c-src 基因：位于20q13.3，其表达产物P60 c-src，是编码酪氨酸蛋白激酶的基因。它多定位在细胞膜上，可使底物中酪氨酸残基磷酸化，将信息从活化的受体传至细胞内信号转导系统，促进细胞增殖、移动等。TPK是c-src 家族的显著特征之一，该酶活性与细胞恶性有密切关系。主要在造血系统恶性肿瘤中高表达。 4．c-ras 基因家族：该家族基因包括c-Ha-ras、c-Ki-ras、N-ras，分别位于染色体11p15.2、12p12.1、1p22，所编码的蛋白质分子量均为P21c-ras（小G蛋白的一种 ），它能与鸟嘌呤核苷酸（GTP、GDP）有高度亲和力，并且具有GTP酶活性而水解GTP为GDP，P21ras参与细胞内信号转导。P21c-ras热点突变是N端第12、13、59、61位氨基酸，使Ras蛋白的GTP酶活性下降，而且对GTP酶激活蛋白（GAP）作用产生耐受，因此Ras- GTP长期处于激活状态，连续产生细胞生长信号，引起细胞永生化。ras 基因家族的表达有相对的组织特异性：rasH主要在泌尿道肿瘤中表达，rasK主要在肺癌和结肠癌中表达，rasN主要在造血系统恶性肿瘤及神经母细胞瘤中表达。 5．c-raf 基因 位于染色体3p25，其表达产物P74 c-raf，是编码丝/苏氨酸蛋白激酶的基因。定位细胞质内，可作为丝裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶（MAPKKK），逐级将丝/苏氨酸残基磷酸化形成MAPK，引起细胞增殖反应。 6．c-myc 基因 定位于8q24，其表达产物P64 c-myc，定位于细胞核内，属DNA结合蛋白。当P64 c-myc高表达时，与DNA上的位点结合，激活与生长增殖有关基因的转录，抑制与分化有关的基因表达，使细胞获得无限增殖、永生化的功能。myc基因家族在泌尿生殖系统、造血系统、消化系统、神经系统、呼吸系统等多种肿瘤均有高表达，而且以扩增形式进行。

34. 3、细胞癌基因的激活机制

35. （1）点突变 膀胱癌细胞株癌基因ras： no.12 GGC—GTC 甘氨酸--缬氨酸 点突变激活C-rasH癌基因，造成细胞癌基因大量表达 （2）病毒诱导与启动子插入 如：逆转录病毒感染细胞，基因组两端长末段重复序列（LTR）插入到c-onc适当位置，其启动子可使c-onc激活。 （3）基因扩增 癌基因在结构上没有改变，但其拷贝数不断扩增而增多，导致其产物增加。 （4）染色体易位染色体断裂重排引起致癌基因的重排或融合，产生异常蛋白而使细胞转化，如burkitt淋巴瘤 t(8;14) 8q24→14q32 C-myc被激活。 癌变的发生是多阶段，不同阶段相继或同时又有不同癌基因激活

36. 三、抑癌基因 遗传性肿瘤细胞中特定染色体或染色体的某一部分丢失，丢失的这一部分可能对细胞的恶性转化有抑制作用，因此推测在此染色体上存在抑癌基因。 1986年 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)隐性癌基因Rb被克隆并测序, 抑癌基因首次被证实 已发现的抑癌基因有10余种，都是通过缺失或失活而致细胞恶性转化的。 1. P53基因（编码一种分子量为53kDa的蛋白质，命名为P53） 1979年发现,53kD的磷酸化蛋白, 细胞核内,17p13.1，野生型p53基因称为抑癌基因 , 正常p53的生物功能好似“分子警察” : G1期检查DNA损伤点，监视细胞基因组的完整性，如有损伤P53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间让损伤DNA修复，如果修复失败，P53蛋白则引发细胞程序性死亡，阻止具有基因损伤可能诱发癌变的细胞产生. 2.Rb基因（视网膜细胞瘤基因） Rb基因定位于染色体13q14，转录产物约4.7kb，表达产物为928个氨基酸组成的蛋白质，分子量约105kDa，称为P105-Rb。Rb蛋白分布于核内，是一类DNA结合蛋白，Rb蛋白的磷酸化／去磷酸化是其调节细胞生长分化的主要形式，当细胞受到刺激开始分裂时，Rb蛋白被磷酸化失活，使细胞进入S期。当细胞分裂成两个子细胞时，失活的（磷酸化的）Rb蛋白通过脱磷酸化使子细胞处于G1期或G0的静止状态。如果由于点突变或13q14的丢失而使Rb基因失活， Rb蛋白的表达就会出现异常，细胞就可能持续地处于增殖期，并可能由此恶变。

37. 3. DCC基因 DCC基因最初从直肠癌中得到鉴定,位于18q21.1，含有1.4Mbp和29个外显子。其表达产物为190kD的跨膜磷蛋白，膜外有1100个氨基酸，膜内有324个氨基酸。DCC的氨基酸序列与NCAM及其它相关的细胞表面糖蛋白具有同源性，这提示DCC功能的丢失可能导致细胞间接触、粘附能力下降，从而提高癌细胞的转移能力。 4、抑癌基因APC 被认为是与大肠腺癌发生相关的热点基因，APC基因是由Herrera于1986年对1例格德纳综合征（葡萄糖注射液）患者进行细胞遗传学研究时发现的一个新的抑癌基因，位于染色体5q21。其cDNA克隆系列分析显示为一8535bp生成的开放阅读框架，共有21个外显子 ,编码一个2843个氨基酸组成的蛋白，即APC蛋白，分子量为300 KD，定位于胞浆，是一胞浆蛋白，亲水性，明显位于结直肠上皮细胞基底膜侧。

38. 抑癌基因作用机理： 涉及基因表达调控，细胞分裂，分化过程，也可能与激酶，信息在胞内的传递密切相关

39. 世界最小“拇指姑娘”身高仅27英寸(组图) 　 在美国密歇根州的苏圣玛丽有一个小不点女孩名叫卡拉迪·约迪-布鲁利。卡拉迪·约迪-布鲁利3岁半的时候，她的身高只有27英寸、体重10磅，看起来像一个刚满月的婴儿。卡拉迪患的是原始侏儒症。

40. 卡拉迪生命中的最大危险是动脉瘤，这些在血管中的肿瘤有可能会突然破裂并致她于死地。

41. 卡拉迪出生时只有2.5磅，当时她的手只有一般婴儿的四分之一大，脚只有1英寸半长。卡拉迪出生时只有2.5磅，当时她的手只有一般婴儿的四分之一大，脚只有1英寸半长。

42. 原始侏儒症专家查尔斯·斯科特指出：“他们是世界上最小的孩子，而导致原始侏儒症形成的原因一直是个医学之谜。原始侏儒症和普通侏儒症不同，原始侏儒症患者的身体比例像正常人一样协调，只是身体发育很缓慢。迄今全世界被确诊的患者只有58人，而且医学界尚未找到治愈该病的方法 原始侏儒症还会有一系列的并发症，患有这种疾病的患者都将面临弱视、脊椎弯曲、牙齿松脱和血管动脉瘤，并且开口说话的时间较普通人晚3年或3年以上，寿命较普通人短，有些患这种疾病的患者将永远失去自立行走的能力；

43. 克里斯汀·利里现年25岁，是目前世界上最年长的原始侏儒症患者。克里斯汀·利里现年25岁，是目前世界上最年长的原始侏儒症患者。

44. 遗传病的危害 统计资料 • 我国人口中有20%-25%的人患有各种遗传病！其中单基因遗传病约3%-5%，多基因遗传病约15%-20%，染色体异常遗传病约0.5%-1%。 • 每年新出生的儿童中，有先天性缺陷的约1.3%，其中70%～80%是遗传因素所致。在自然流产儿中，约50%是染色体异常引起的！ • 我国人口中患21三体综合症的人就在100万以上。

45. 化学污染 放射性污染 环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因。

46. 第三节 优生学及优生措施 英国学者高尔顿在1883年首先提出“优生学”（eugenics）一词 ：即运用遗传学原理改善人类遗传素质的科学。 高尔顿（S.F.Galton)

47. 优生学可分为：一、正优生学（positive eugenics）或演进性优生学 研究如何维持和促进人群中有利（优良）基因频率的增长。人们设想或试行措施： 1．提倡优生优育。2．人工授精。精子库，提高精子质量3. 试管婴儿（test tube baby，确切应称为体外受精及胚胎移植。即应用腹腔镜将已成熟的卵子从腹腔内取出，在体外与精子受精。当卵裂进行到4～8细胞期时，将幼胚移植到子宫内，让其着床发育成胎儿。此法用以解决女性不育，特别是输卵管闭塞。从1978年第一例“试管婴儿”报告以来，已有1000多例问世。4. 单性生殖。 5. 遗传工程。 二、负优生学（negative eugenics）或预防性优生学 研究如何减少群体中有害的基因频率，减少遗传病的发生。

48. 第四节 遗传病的预防 一、环境保护二、遗传携带者的检出 遗传携带者（genetic carrier）是指表型正常，但带有致病遗传物质个体。 一般包括： （1）隐性遗传病杂合体； （2）显性遗传病的未显者； （3）表型尚正常迟发外显者； （4）染色体平衡易位的个体。

49. 三、遗传咨询或称遗传商谈 医生通过询问、检查、收集家族史来解答遗传病患者或其亲属提出的有关该病病因、遗传方式、诊断、治疗及预后等问题，估计再发危险率。遗传咨询包括： 1、婚前咨询： 涉及的问题：本人或对方家属中有某种遗传病能否结婚，后代健康估测；本人或对方有某种遗传病能否结婚？ 2、 产前咨询：主要遇到的问题是 （1）双方中一方或家属有遗传病或先天畸形，生育小孩患病机会大小，能否预测？ （2）已生育过患儿再妊娠是否会再生育同样患儿？ （3）孕期接触过射线或某些化学物质，会不会影响胎儿健康发育？等等。

50. 3.  一般遗传咨询： 常碰到的问题是 （1）本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或子女？ （2）某种畸形是否遗传病，能不能影响后代？ （3）习惯性流产、夫妻多年不孕，希望能得到生育指导？ （4）已诊断的遗传病询问治疗方法？ （5）接触过射线、化学物质会不会影响后代？等等。 四、婚姻指导及选择性流产 1．婚姻指导 隐性遗传病杂合体间的婚配,是生育患儿的最主要来源。因此必须劝阻两个杂合体间的结婚。在尚无条件进行杂合体检测时，则应避免近亲结婚。