Лекция № 3 Стоматологический факультет

1. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Лекция № 3Стоматологический факультет Человек проводит во сне треть жизни, и при этом - не самую худшую Неизвестный сомнолог ФАРМАКОЛОГИЯ ОБЩЕУСПОКАИВАЮЩИХ СРЕДСТВ, ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ ИНЕЙРОЛЕПТИКОВ СНОТВОРНЫЕ И ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА

2. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА По данным экспертов ВОЗ, более 450 млн человек в мире страдают психическими или неврологическими расстройствами. В настоящий момент в мире насчитывается: • 120 млн. человек с депрессией • 37 млн. с болезнью Альцгеймера • около 50 млн. страдают эпилепсией • 24 млн. - шизофренией. Новые медицинские технологии.- 2008, №6.

3. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Психотропные средства –это ЛС различного происхож-дения, обладающие способностью восстанавливать нарушен-ные психические функции – внимание, обучение и память, восприятие, настроение и эмоции, мышление Психотропные средства с преимущественно ДЕПРИМИРУЮЩИМ (тормозным, угнетающим типом действия) с преимущественно ВОЗБУЖДАЮЩИМ (активирующим, стимулирующим типом действия) • Седативные; • Транквилизаторы; • Нейролептики; • Нормотимики. • Психостимуляторы; • Антидепрессанты; • Ноотропы; • Адаптогены.

4. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА СЕДАТИВНЫЕ ИЛИ ОБЩЕУСПОКАИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА(от лат. sedatiо - успокоение)– это лекарственные препараты, восстанавливающие функциональное состояние ЦНС путем ослабления чрезмерного возбуждения и усиления процессов торможения в нервной системе при психо-эмоциональных расстройствах, предшествующихневротической патологии.

5. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Sedativa • Растительного происхождения • а) монопрепараты: • Валерианы • Пустырника • Мяты • Мелиссы • Пассифлоры • Хмеля • Пиона Комбинированные средства • Корвалол • Корвалдин • Валокордин • Валокормид (валериана+ • хмель+красавка+ментол+NaBr) • Пертуссин (чабрец + KBr) • Неорганической природы: • NaBr • KBr • б) комбинации монопрепаратов: • Сбор успокоительный(валериана+мята+трилистник+хмель) • Персен (валериана+мята+мелисса) • Ново-пассит • Фитосед (боярышник+пустырник+хмель+ овес+мелисса+кориандр+донник) • Санасон (валериана+хмель) • Нервогран (мята+мелисса+ромашка+валериана+тысячелистник) • Нервофлукс (лаванда+мелисса+соладка+хмель+валериана+померанец)

6. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Механизмы седативного действия Препараты растительного происхождения: снижают возбудимость нейронов ретикулярной формации среднего мозга и некоторых ядер таламуса, что приводит к ограничению афферентной (восходящей) импульсации к коре головного мозга Бромиды: действуют преимущественно на кору больших полушарий, усиливая нисходящий тормозной контроль за деятельностью высших эмоциональных центров мозга

7. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ • предневротические расстройства с повышенной возбудимостью и сопровождающиеся: коронароспазмом, чувством страха, тревогой, головной болью, усталостью, • бессонница, • повышенная судорожная готовность у детей, • гипертиреоз, • климактерические нарушения, • нейроциркуляторная дистония, • спазмы гладкой мускулатуры.

8. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Транквилизаторы(“tranquilloare”– делать спокойным), или анксиолитики(от лат. anxius – тревожный, охваченный страхом), или атарактики(от лат. ataraxia – невозмутимость духа, душевный покой) - лекарственные средства, оказывающие успокаивающее действие и уже малых терапевтических дозах устраняющие внутреннее психо-эмоциональное напряжение, беспокойство, чувство боязни, ненависти и страха невротической природы.

9. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА К л а с с и ф и к а ц и я транквилизаторов диазепам (реланиум, сибазон)- хлордиазепоксид(элениум)- оксазепам (нозепам)- алпразолам (ксанакс)- тофизопам (грандаксин)- лоразепам (лорафен)- гидазепам- феназепам Производные 1,4-бензодиазепина = БД: Транквилизаторы разных химических групп: • производные дифенилметана: гидроксизин(атаракс) • производные азаспиродеканедиона:буспирон (спитамин); • прочие: этифоксин(стрезам);мебикар(адаптол)

10. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА ТРАНКВИЛИЗАТОРЫвиды действия на организм Гипно-седативное П/судорожное Вегето- корригирующее Миорелаксирующее Выраженное АНКСИОЛИТИЧЕСКОЕ (противотревожное)

11. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Янтарный полуальдегид ГАМК-Т Глутамат ГДК ГАМК ГАМК Бензодиазепины Cl- Плазматическая мембрана Cl- Канал для ионов хлора Рецептор на постсинаптической мембране- это БД-ГАМК-Cl- - ионофорный комплекс

12. Механизм анксиолитического действия бензодиазепинов На физиологическом уровне обусловлен способностью снижать активность нейронов в структурах большого лимбического круга (морфо-функциональный субстрат эмоций), а также тормозить активирующую систему ретикулярной формации ствола мозга. Нейрохимический механизм действия связан со взаимодействием с ГАМКА-БД-Сl--ионофорным комплексом мембраны нейронов. Это приводит к открытию хлорных каналов и ВХОДУ ионов хлора внутрь клетки. В результате существенно возрастает «отрицательность» внутренней поверхности мембраны, т.е. развивается её гиперполяризация и снижается возбудимость нервных клеток.

13. Механизм анксиолитического действия НЕБЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ обусловлен преимущественно: • торможением функциональной активности серотонинергических нейронов ядер шва, уменьшением синтеза и высвобождения серотонина. Это происходит вследствие активации 5НТ1А- ауторецепторов, расположенных пресинаптически и несопряженных с БД-участками связывания (БУСПИРОН) • угнетением холинергической и гистаминергической передачи возбуждения в субкортикальных структурах головного мозга (АТАРАКС)

14. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ • невротические расстройства, сопровождающиеся чувством страха и тревоги, бессонницей и т. д.; • судорожный синдром и эпилепсия; • мигрень; • климактерические расстройства; • экзема, зудящие дерматиты; • депрессивные состояния; • лечение наркомании и алкоголизма; • потенцирование действия снотворных средств и анальгетиков; • премедикация перед хирургическими вмешатель-ствами.

15. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА НЕЙРОЛЕПТИКИ (антипсихотические средства)– это группа лекарственных препаратов, способных редуцировать психотическую симптоматику (галлюцинации, бред, аутизм) и психомоторное возбуждение (агрессивность и импульсивность), замедляя темп развития психоза и вызывая его регресс.

16. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА НЕЙРОЛЕПТИКИ • “Типичные” (вызывающие экстрапирамидные расстройства): • производные фенотиазина: хлорпромазин (аминазин); флуфеназин (модитен депо); • производные тиоксантена: хлорпротиксен (труксал) • производные бутирофенона: галоперидол (галоприл, сенорм); дроперидол • производные индола: зипразидон (зелдокс) • “Атипичные” (не вызывающие экстрапирамидные расстройства): • бензамиды: сульпирид (эглонил); амисульприд (солиан); • производные дибензодиазепина:клозапин (азалептин,лепонекс); оланзапин (зипрекса); кветиапин (сероквель). • производные бензизоксазола:рисперидон (рисполепт)

17. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА НЕЙРОЛЕПТИКИ Виды действия Механизмы фармакологического эффекта • Антипсихотическое; • Седативное; • Гипотермическое; • Гипотензивное; • Противорвотное; • Антигистаминное; • Антиэмическое; • Потенцирующее на действие анальгетиков, снотворных, противосудорожных. 1. Блокада D2-дофаминовых рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах мозга 2.Торможение активности нейронов ретикулярной формации ствола мозга и ее адренорецепторов 3. Обеспечивается нарушением теплопродукции (влияние на центр терморегуляции)и усилением теплоотдачи (расширение периферических сосудов) 4. Обусловлено расширением периферических сосудов (блокада α1-адренорецепторов) и угнетением центральных механизмов регуляции сосудистого тонуса (угнетение адренергических синапсов заднего гипоталамуса и вазомоторного центра) 5. Связано с угнетением дофаминергических рецепторов пусковой зоны рвотного центра. (антипсихотические средства)

18. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ НЕЙРОЛЕПТИКОВ • Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз) • премедикация (подготовка к наркозу и операции), • неукротимая рвота, • дерматозы, • гипертермия, • нейролептаналгезия, • гипертонический криз.

19. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА • С О Н - функциональное состояние организма, которое характеризуется отсутствием активного взаимодействия организма с окружающей средой и частичным или полным прекращением осознаваемой психической деятельности

20. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА БЕССОНИЦА(инсомния - лат. somnus - сон) – состояние неудовлетворенности качеством сна с жалобами на трудности с засыпанием, частыми ночными пробуждениями (прерывистый сон), раннее пробуждение и дневную сонливость

21. “Бессонница – это издевательство ночи над человеком”Виктор Гюго • Нарушениями сна страдают почти 40% взрослых лиц. Основными причинами повышения распространённости бессонницы с возрастом считаются изменения циркадного ритма (а), психологические факторы (б), изменения стиля жизни (в). • Ф а к т о р ы р и с к а: • перевозбуждение • хронический стресс • дневной сон

22. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА • Снотворные средства(гипнотики)– • это нейротропные препараты, • обладающие способностью • восстанавливать засыпание, • глубину и продолжительность сна при • их нарушениях

23. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Затруднённое засыпание в течение 45 мин и более или Недостаточная глубина или продолжительность ночного сна (шесть пробуждений в течение ночи или менее 6 часов сна) Классификация нарушений сна (Kales, 1971), требующих назначения снотворных средств • Если повторяются • НЕ МЕНЕЕ 4-х раз в неделю!

24. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА К л а с с и ф и к а ц и я снотворных средств • Бензодиазепины: • • Nitrazepamum (эуноктин, нитросан, радедорм); • • Мидазолам (фульсед); • • Темазепам (сигнопам); • • Эстазолам. Препараты других химических групп • Циклорирролоны: • Zopiclon(Имован, • релаксон) Этаноламины: • Доксиламин (Донормил) • Барбитураты: • Фенобарбитал; • Циклобарбитал • (+ диазепам=реладорм) • Имидазопиридины: • Zolpidem(Ивадал, гипноген, • санвал)

25. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Снотворные средства (гипнотики) виды действия на организм СНОТВОРНОЕ •  седативное; •  анксиолитическое; •  миорелаксируещее; •  потенцирование др. ЛС нейротропного действия.

26. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

27. МЕХАНИЗМ СНОТВОРНОГО ДЕЙСТВИЯ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ ( Nitrazepamum, Мидазолам,  Темазепам,  Эстазолам и др.) • Снижают активность нейронов в структурах большого лимбического круга(ослабляют состояние внутреннего психо-эмоциональногонапряжения,беспокойства и страха, что способствует реализации механизмов наступления естественного сна) • Тормозят активирующую систему ретикулярной формации ствола мозга(ослабляется афферентнаянеспецифическая стимуляция неокортекса, что сопровождается пассивным торможением коры, понижением или полным прекращением ееотражательной функции, утратой сознания и, при отсутствии сильных внешних раздражителей, НАСТУПЛЕНИЕМ СНА).

28. МЕХАНИЗМ СНОТВОРНОГО ДЕЙСТВИЯ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ ( Nitrazepamum, Мидазолам,  Темазепам,  Эстазолам и др.) Нейрохимический механизм действия связан со взаимодействием с ГАМКА-БД-Сl--ионофорным комплексом мембраны нейронов. Это приводит к открытию хлорных каналов и ВХОДУ ионов хлора внутрь клетки. В результате существенно возрастает «отрицательность» внутренней поверхности мембраны, т.е. развивается её гиперполяризация и снижается возбудимость нервных клеток.

29. МЕХАНИЗМЫ СНОТВОРНОГО ДЕЙСТВИЯ • Гипногенное действие циклопирролонов (Zopiclon) и имидазопиридинов (Zolpidem) связано с высоким уровнем сродства к ГАМКА-рецепторному комплексу; однако места связывания с ним у этих препаратов и бензодиазепинов различны: препараты избирательно взаимодействуют с ω1-подтипом рецепторов указанного комплекса. • Производные этаноламина (Доксиламин) действуют одновременно на М-холино- и Н1-гистаминовые рецепторы в ЦНС.

30. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Типовые ситуации назначения снотворных средств • 1.Трудности только с засыпанием: • • золпидем (ивадал) [10 мг] • • зопиклон (имован) [7,5 мг] •триазолам(халъцион,сомнетон)[0,125 или 0,25мг] • • мидазолам (дормикум) [15 мг] препараты с коротким периодом полувыведения (T1/2 = 1-5 часов) • 2. Дневная активность требует повышенной сосредоточенности и быстрой реакции: • те же препараты, что и в первой ситуации • 3. Частые пробуждения и/или преждевременное окончание сна: • • нитразепам (нитросан, радедорм, эуноктин, неозепам) [5 - 10 мг] • • оксазепам (тазепам, нозепам) [10 мг]                      Т1/2= 5-10 часов • • темазепам (сигнопам, ремастан, нормиджон) [10 мг]

31. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА • лекарственные препараты, которые избирательно угнетают активность нейронов эпилептогенного очага и/или ослабляют распространение (генерализацию) возбуждения в мозге. Это позволяет применять их для предупреждения илиуменьшения(по интенсивностии частоте) судорог или соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.), наблюдаемых при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии.

32. Классификация противоэпилептических средств (по химической структуре) І.Барбитураты и их производные: • фенобарбитал(люминал, фенобарбитон); • примидон (гексамидин); • бензобарбитал (бензонал). ІІ. Производные гидантоина: • фенитоин (дифенин). ІІІ . Производные дибензодиазепина (карбоксамида): • Carbamazepine(тегретол, финлепсин, тимонил, стазепин, зептол, карбапин, финлепсол). IV.Производные бензодиазепина: • феназепам; • Clonazepam(антелепсин); • диазепам (седуксен, сибазон, реланиум, валиум ); • лобазам (фризиум); • нитразепам (эуноктин); • мидазолам (дормикум).

33. Классификация противоэпилептических средств (по химической структуре) V. Вальпроаты: • Valproic acid(конвульсовин, эвериден, энкорат, энкорат- хроно,конвулекс); • натрия вальпроат (депакин, депакин-энтерик, орфирил); • кислота вальпроевая + натрия вальпроат = депакин-хроно. VI.Производные сукцинимидов: • этосуксимид (суксилеп). VII.Разные противосудорожные и антиспастические препараты: • фелбамат (талокса); • ламотриджин (ламиктал); • топирамат (топамакс); • габапептин (нейралгин); • вигабатрин (сабрал).

34. Виды действия противоэпилептических средствна организм(фармакологические эффекты) • противосудорожный, а также: • седативный(фенобарбитал, клобазам,магния сульфат); • снотворный(фенобарбитал, примидон, бензобарбитал, диазепам); • транквилизирующий( производные вальпроевой кислоты, диазепам, клобазам); • миорелаксирующий(фенитоин, клоназепам, диазепам); • обезболивающий

35. Алгоритм нейрофизиологического механизма действия противоэпилептических средств • угнетение патологической гиперактивности нервных клеток в эпилептогенном очаге; • торможение распространения гиперактивности из эпилептогенного очага на другие нейроны, что предупреждает развитие генерализации возбуждения и возникновение приступов.

36. Алгоритм нейромедиаторного механизма действия противоэпилептических средств : • модификация ионных потоков; • угнетение возбуждающейглутаматергической и аспартатергической передачи нервных импульсов; 3)облегчение ГАМК-зависимой иглицин-зависимой (ингибирующей) передачи.

37. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА • Противопаркинсонические средства - лекарственные препараты, усиливающие дофаминергическую и/или блокирующие АХ-ергическую передачу в головном мозге, что позволяет использовать их для лечения паркинсонизма • Дофаминомиметики • = ДА «+» • ( активизирующие дофаминергическую с-му): • ДОФА и его производные: леводопа; • Леводопа + ингибитор периф декарбоксилазы • (карбидопа) = Мадопар, Наком; • • Производные адамантана: амантадин; • • Ингибиторы МАО типа В: селегилин • (Сеган, Юмекс, Когнитив); • • Ингибиторы КОМТ: Энтакапон(Комтан) • М-холиноблокаторы цетрального типа действия: • Тригексифенидин (циклодол, • паркопан); • •  Бипириден (акинетон).

38. а) усиливающие дофаминергические процессы – компенсируют дефицит дофамина за счет повышения его синтеза в дофаминергических нейронах и усиления ДА-передачи в ЦНС; б) ослабляющие холинергические процессы – блокируют М-холинорецепторы, уменьшают активирующие холинергические влияния, нормализуя соотношения дофамина и ацетилхолина в мозге. Механизм противосудорожного действия противопаркинсонических средств: