SIKLUS ASAM SITRAT SIKLUS KREBS

1. SIKLUS ASAM SITRATSIKLUS KREBS ETI YERIZEL BAGIAN BIOKIMIA FK-UNAND

2. SIKLUS KREBS • Pertama kali ditemukan oleh Krebs tahun 1937, sehingga disebut “Daur Krebs” • Merupakan jalur metabolisme utama dari berbagai senyawa hasil metabolisme, yaitu • Hasil katabolisme karbohidrat • Hasil katabolisme lemak • Hasil katabolisme protein • Asetil koenzim-A sebagai katabolisme lemak dan karbohidrat • Oksaloasetat,fumarat dan alfa ketoglutarat hasil katabolisme asam amino dan protein

3. SIKLUS KREBS • 3. Daur krebsAsetil koenzim-A masuk ke dalam daur Krebs, selanjutnya dioksidasi melalui beberapa tahap reaksi yang kompleks menjadi CO2, H2O dan energi (ATP) • Daur Krebs merupakan bagian rangkaian proses pernafasan yang panjang dan kompleks,yaitu oksidasi glukosa menjadi CO2,H2O dan produksi ATP • Proses pernafasan erdiri dari 4 tahap utama: • 1. Glikolisis • 2. Konversi piruvat ke asetil koenzim-A • 4. Proses pengangkutan elektron melalui rangkaian pernafasan yang dirangkai dari sintesis ATP dari ADP+ Pi (Fosforilasi oksidasi)

4. Tahap-tahap reaksi Daur Krebs • I. enzim sitrat sintase mengkatalisis reaksi kondensasi antara asetil koenzim-A dengan oksalo asetat menghasilkan sitrat • II. Pembentukan isositrat dari sitrat melalui Cis-akonit dikatalisis secara reversibel oleh enzim akonitase • III. Oksidasi isositrat menjadi alfa ketoglutarat berlangsung pembentukan senyawa antara oksalosuksinat yang berikatan dengan enzim isositrat dehidrogenase dengan NAD sebagai koenzim. • IV. Oksidasi alfa ketoglutarat menjadi suksinat melalui pembentukan suksinil koenzim-A,merupakan reaksi yang irreversibel dan dikatalisis oleh enzim alfa ketoglutarat dehidrogenase. Suksisnil koenzim A adalah senyawa tioester yang berenergi tinggi.

5. Tahap-tahap daur Krebs • Selanjutnya suksinil koenzim-A melepaskan koenzim –A dengan dirangkaikan dengan reaksi pembentuk energi GTP dari GDP. GTP yang terbentuk dipakai untuk sintesis ATP dari ADP dengan enzim nukleosida difosfat kinase. • Pembentukan GTP dikaitkan dengan reaksi deasilasi suksinil koenzim-A ini disebut “fosforilasi tingkat substrat” • V. Suksinat dioksidasi menjadi fumarat oleh enzim suksinat dehidrogenase dengan FAD sebagai koenzim. FAD berperan sebagai gugus penerima hidrogen • VI. Reaksi reversibel penambahan satu molekul H2O ke ikatan rangkap fumarat, menghasilkan malat yg dikatalisis oleh fumarase

6. Tahap-tahap daur Krebs • Tahap VII (akhir) L-malat dioksidasi menjadi oksalo asetat oleh enzim L-malat dehidrogenase yg berikatan dengan NAD (reaksi endergonik) atau laju reaksi berjalan ke kanan,karena reaksi berikut kondensasi oksaloasetat denga asetil koenzim-A yaitu reaksi eksergonik yang irreversibel

7. Mekanisme reaksi sitrat sintase • Sitroil co A : intermedier reaksi • Hidrolisis senyawa intermedier tioester  menyebabkan reaksi berikutnya bersifat sangat eksergonik • Co A yang dihasilkan langsung di recycled untuk reaksi pembentukan Asetil CoA • Dalam keadaan normal  OAA rendah dimitokondria

8. Tahap-tahap Daur krebs

9. Tahap-tahap Daur Krebs Enzim tersedia dalam mitokondria Ada dua macam enzim: 1. memerlukan NAD dan 2. memerlukan NADP NADP-dependent enzyme : terdapat di matriks mitokondria dan sitosol

10. Tahap-tahap Daur Krebs

11. Tahap-tahap Daur Krebs fumarase CO2 yang hilang pada proses tersebut diatas bukan C yang sama dengan asetil Co A

12. Major regulatory factors controlling pyruvate dehydrogenase and the citric acid cycle.

13. Reaksi Anaplerotik • Ketika produk intermedier TCA digunakan sbg prekursor biosintesis lainnya • Konsentrasi intermedier  turun  memperlambat kecepatan TCA • Ada 5 reaksi : • Piruvat  OAA dgn ensim pyr karboksilase • PEP  OAA dgn ensim PEP karboksikinase • PEP  OAA dgn ensim PEP karboksilase • Piruvat  malat dg ensim malat • Reaksi transaminasi : Aspartat  OAA dan glutamat   KG

14. Major biosynthetic roles of some citric acid cycle intermediates

17. Jumlah energi yg dihasilkan oleh Daur Krebs • 3 NADH : 3 x 3 ATP = 9 ATP • 1 FADH : 1 x 2 ATP = 2 ATP • 1 GTP : 1 x 1 ATP = 1 ATP • ______ • 12 ATP

18. Jumlah energi dari glikolisis dan Daur Krebs • Glukosa 8 ATP • 2 Piruvat • 2x3= 6 ATP • 2 Asetil koenzim-A • 2x12 = 24 ATP • 38 ATP • CO2 dan H2O Daur Krebs

19. Pengaturan Daur Krebs • Kompleks enzim piruvat dehidrogenase dapat dihambat oleh adanya kelebihan ATP di dalam sel,yg mengakibatkan menurunnya laju reaksi Daur Krebs • Tahap reaksi kondensasi antara asetil Koenzim A dengan oksalo asetat merupakan reaksi kontrol utama dari laju Daur Krebs. Reaksi ini dapat dihambat oleh Suksinil koenzim-A secara persaingan alosterik terhadap enzim sitrat sintase • Kontrol lainnya: 1)Reaksi isositrat dehidrogenase dapat dirangsang oleh ADP dan dihambat oleh ATP atau NADH. 2) Suksinat dehidrogenase dapat dihambat oleh oksalo asetat dan dirangsang oleh suksinat, fosfat,ATP dan ubiquinon.jadi perubahan yg terjadi dalam metabolisme menyebabkan perubahan laju reaksi Daur Krebs

20. Mekanisme Pengaturan Daur Krebs • Piruvat • Ca ATP • Asetil-COA • Oksalo asetat Sitrat • Malat Isositrat • ADP CO2 • Fumarat Alfa ketoglutarat • CO2 • Suksinat Suksinil-COA

21. TERIMAKASIH