慢性腎不全 Chronic Renal Failure

慢性腎不全の治療薬について 慢性腎不全Chronic Renal Failure

腎機能 • 血液中の老廃物を体外に排泄 • 体内の水分量を調節 • 体内の電解質のバランスを保つ • 血液を弱アルカリ性に保つ • 血圧の調節 • レニン分泌 • 造血刺激ホルモンの分泌 • エリスロポエチン分泌 • ビタミンＤの活性化

慢性腎不全の症状 高血圧 • Na+排泄障害による細胞外液過剰 • 傍糸球体装置の虚血によるレニン分泌亢進 • 糸球体硬化によるGFR低下 • HCO3-再吸収障害 • リン酸蓄積 • アルドステロン分泌低下によるNa+-K+-ATPaseの作働低下 • エリスロポエチン産生低下 • カルシウム再吸収の低下 • ビタミンD3産生の低下高リン血症高カリウム血症アシドーシス貧血低カルシウム血症

治療法（保存療法） • 安静療法 • 運動によるタンパク質分解を避ける • 食事療法 • 低タンパク質食 • 高カロリー食 • 低塩食 • カリウム、リン摂取制限 • 薬物療法

薬物療法 慢性腎不全アンジオテンシンⅡ 受容体拮抗薬（ARB）高血圧 ACE阻害薬高リン血症リン酸塩結合薬カリウム吸着薬（イオン交換樹脂）高カリウム血症アシドーシス炭酸水素ナトリウム貧血エリスロポエチン製剤

レニン－アンジオテンシン系 肝臓アンジオテンシノーゲン（血中） ACE阻害薬レニン（腎）アンジオテンシンⅠ ARB ACE（肺、血管内皮）などアンジオテンシンⅡ アンジオテンシンⅡ受容体腎尿細管副腎集合管下垂体後葉細動脈 Na+, Cl-再吸収アルドステロン分泌水再吸収 ADH分泌収縮 K+排泄水再吸収ネガティブフィードバック血圧上昇

降圧薬：ニューロタン ロサルタン、losartan • 作用機序： • アンジオテンシンⅡ受容体拮抗によるアルドステロン産生低下→血中Na+低下（アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬、ARB） • 副作用： • 強いめまいや立ちくらみ • 高カリウム血症 • 禁忌： • 妊婦、肝障害

降圧薬：レニベース エナラプリル、enalapril • 作用機序： • ACE阻害によりアンジオテンシンⅡ産生を抑制（ACE阻害薬）、ブラジキニン分解抑制 • 副作用： • 咳（ブラジキニン蓄積） • 高カリウム血症 • 禁忌： • 妊婦、血管浮腫

降圧薬：ノルバスク アムロジピン、amlodipine • 作用機序： • カルシウムが細胞内に入るのを抑制することで、血管が拡張して血圧が下がる（長時間作用型カルシウム拮抗薬） • 副作用： • 顔のほてり、動悸、めまい • 禁忌： • 妊婦

電解質補正：アーガメイトゼリー ポリスチレンスルホン酸カルシウム、 calcium polystyrene sulfonate • 作用機序： • 腸管内カリウムイオンを本剤のカルシウムイオンと交換し、過剰カリウムを体外に排泄（イオン交換樹脂製剤） • 副作用： • 便秘、吐き気、食欲不振、嘔吐、下痢、発疹など • 禁忌： • 腸閉塞

電解質補正：フォスブロック 塩酸セベラマー、sevelamer hydrochloride • 作用機序： • 消化管内でリン酸イオンと結合、リン吸収を阻害→血中リン濃度が低下（リン酸塩結合剤） • 副作用： • 便秘、腹痛、腹部膨満、消化不良、吐き気、食欲不振、軟便、下痢、胃炎 • 禁忌： • 腸閉塞

その他：炭酸水素ナトリウム 炭酸水素ナトリウム、 sodium hydrogen carbonate • 作用機序： • 血中HCO3-上昇によりアシドーシスを緩和する • 副作用： • 一過性の吐き気、むかつき、腹部膨満感 • ナトリウム負荷増大による高血圧 • 禁忌： • ナトリウム摂取制限を必要とする患者

その他：クレメジン 球形吸着炭、spherical carbon adsorbent • 作用機序： • 腸内で有害物質を吸着し、便とともに排泄→尿毒症の治療（腎機能低下抑制） • 副作用： • 便秘、食欲不振、吐き気、腹部膨満感 • 禁忌： • 消化管に通過障害を有する患者

まとめ 高血圧 ARB ロサルタンエナラプリル ACE阻害薬アムロジピンカルシウム拮抗薬電解質異常リン酸塩結合薬塩酸セベラマーポリスチレンスルホン酸カルシウムカリウム吸着薬（イオン交換樹脂）その他炭酸水素ナトリウム炭酸水素ナトリウム吸着炭球形吸着炭エリスロポエチン製剤エポエチンα, β

その他の薬 • 降圧薬 • ループ利尿薬：フロセミド • サイアザイド系利尿薬：クロロチアジド • β遮断薬：プロプラノロール • 活性型ビタミンD3製剤 • 活性型ビタミンＤ製剤：アルファカルシドール

おまけ：慢性腎不全とは？ • 病名ではなく病態 • ネフロン数の減少による腎機能の低下 • 進行性 • 血清クレアチニン値が２～３mg/dl以上 • 合併症のリスク • 進行すると、血液透析や腎移植が必要

慢性腎不全の原因 • 腎臓病（慢性糸球体腎炎、悪性腎硬化症など） • 膠原病（全身性エリテマトーデスなど） • 代謝性疾患（特に糖尿病性腎症） • 高血圧 • 各種薬剤など

慢性腎不全 Chronic Renal Failure