RUOLO DELLA TERAPIA ANTI-ANGIOGENETICA NEL CARCINOMA MAMMARIO Il punto di vista del

1. RUOLO DELLA TERAPIA ANTI-ANGIOGENETICA NEL CARCINOMA MAMMARIO Il punto di vista del Metodologo Clinico Giovanni L. Pappagallo Uff. di Epidemiologia Clinica, Dipartim. Scienze Mediche, ULSS 13 Mirano VE

2. … tanto per non fare confusione Studio Registrativo Altri studi prospettici Valutazione del rapporto beneficio / danno Immissione in Commercio Raccomandazioni per la pratica clinica (LG) Pratica Clinica Utilizzo delle migliori evidenze disponibili, compatibilmente con le condizioni e le attese del Paziente

3. Vi darò TRE PAROLE…

4. Vi darò TRE PAROLE… PERCHE’ misurare (la PFS) COMEmisurare (la PFS) QUALEgiudizio conclusivo

5. Survival Superiority Study Offers Too Little, Too Late, For Too Much 1 Survival =0.05 1-=0.80 2200 patients 4 years $88M 0.9 0.8 0.7 0.6 Probability 19 mo 22 mo 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 6 12 18 24 30 36 Months Assumes accrual = 100 patients/mo; follow-up = largest median + 2 mo (TTP) or 4 mo (survival)

6. Single Superiority Study Can Offer Highly Robust PFS Assessment (=0.0025) 1 Survival =0.05 1-=0.80 2200 patients 4 years $88M 0.9 0.8 0.7 PFS 0.6 Probability 7 mo 10 mo 19 mo 22 mo 0.5 0.4 =0.0025 1-=0.90 800 patients 20 months $32M 0.3 0.2 0.1 0 0 6 12 18 24 30 36 Months Assumes accrual = 100 patients/mo; follow-up = largest median + 2 mo (TTP) or 4 mo (survival)

7. Single Superiority Study Can Offer Highly Robust PFS Assessment (=0.0025) 1 Survival =0.05 1-=0.80 2200 patients 4 years $88M 0.9 0.8 0.7 PFS 0.6 Probability 7 mo 10 mo 19 mo 22 mo 0.5 … proprio quello che vorrebbe l’Industria Farmaceutica (?) 0.4 =0.0025 1-=0.90 800 patients 20 months $32M 0.3 0.2 0.1 0 0 6 12 18 24 30 36 Months Assumes accrual = 100 patients/mo; follow-up = largest median + 2 mo (TTP) or 4 mo (survival)

8. Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics

10. Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics

11. [TITLE] D. Sargent, ASCO 2011

13. Dr. Patricia Keegan, director of the Division of Biologic Oncology Products in CDER

15. Dr. Patricia Keegan, director of the Division of Biologic Oncology Products in CDER

16. D. Sargent, ASCO 2011

18. D. Sargent, ASCO 2011

21. [TITLE] LA Carey, Asco 2011

23. Vi darò TRE PAROLE… PERCHE’ misurare (la PFS) COMEmisurare (la PFS) QUALEgiudizio conclusivo

24. Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics

27. ASCO 2011 Educational Book

28. ASCO 2011 Educational Book

29. FDA approval overview. Discussion: P. Cortazar

30. Vi darò TRE PAROLE… PERCHE’ misurare (la PFS) COMEmisurare (la PFS) QUALEgiudizio conclusivo

31. A. Stone & K. Carroll, ASCO 2008

32. NO! A. Stone & K. Carroll, ASCO 2008

34. Si ritiene che il trattamento in esame “A” abbia le potenzialità per migliorare il trattamento standard “B” almeno di una quantità Δ

35. ? FDA approval overview. Discussion: P. Cortazar

38. … tanto per non fare confusione Studio Registrativo Altri studi prospettici Valutazione del rapporto beneficio / danno Immissione in Commercio Raccomandazioni per la pratica clinica (LG) Pratica Clinica Utilizzo delle migliori evidenze disponibili, compatibilmente con le condizioni e le attese del Paziente