Clara Martorell, Jordi Ginés, Leonor Periañez 5 de mayo 2010

1. Taller: Análisis de supervivencia Clara Martorell, Jordi Ginés, Leonor Periañez 5 de mayo 2010 Servicio de Farmacia, Hospital Son Dureta

5. ¿Cómo construir la curva de K-M? Probabilidad acumulada: Es el producto entre la probabilidad de haber llegado sin evento a ese período por la probabilidad de sobrevivir durante ese período.

6. Supervivencia mediana

8. SATURN study design Erlotinib 150mg/day PD Chemonaïve advanced NSCLC n=1,949 4 cycles of 1st-line platinum-based doublet* Non-PD n=889 1:1 Placebo PD Mandatory tumour sampling Co-primary endpoints: • PFS in all patients • PFS in patients with EGFR IHC+ tumours Secondary endpoints: • Overall survival (OS) in all patients and those with EGFR IHC+ tumours, OS and PFS in EGFR IHC– tumours; biomarker analyses; safety; time to symptom progression; quality of life (QoL) Stratification factors: • EGFR IHC (positive vs negative vs indeterminate) • Stage (IIIB vs IV) • ECOG PS (0 vs 1) • CT regimen (cis/gem vs carbo/doc vs others) • Smoking history (current vs former vs never) • Region

9. Las medianas de supervivencia corresponden al momento en el queda en la probabilidad acumulada de supervivencia es del 50%: - En este caso, aproximadamente 12 y 10 semanas. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 PFS probability 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

10. El riesgo (instantáneo) de progresar queda reducido entre un 8 y un 38%, con una seguridad del 95% (probabilidad de equivocarnos <5%), en el grupo erlotinib. Podemos afirmar que el resultado es estadísticamente significativo, ya que el intervalo de confianza no cruza el 1. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 PFS probability HR=0.71 (0.62–0.82) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

11. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 El test estadístico de comparación de curvas Log-rank test nos confirma la signficación estadística que ya podíamos ver con el IC95% del HR PFS probability HR=0.71 (0.62–0.82) Log-rank p<0.0001 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

12. NNT = 1/St – Sc: A las 12 semanas = 1/(53-40)= 0.0769 A las 24 semans = 1/(31-17)= 0.071 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 PFS probability 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

13. NNT a las 24 semans = 1/(31-17)= 0.071 Para conseguir que un paciente más esté libre de progresión a las 24 semanas, debemos tratar con erlotinib a 7 pacientes. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 PFS probability 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

14. HR= ln ST(t)/ ln SC(t) A las 12 semanas = 0.693 A las 24 semans = 0.661 El HR es una medida variable en función del tiempo de seguimiento 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 PFS probability 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

15. Number at risk: Cantidad de casos que están informando sobre la supervivencia en cada momento del tiempo de seguimiento. Van haciéndose menores porque excluyen tanto a los casos que han abandonado el estudio antes de dicha fecha como a los que ya han sufrido el evento.

16. Según los datos de la prueba de comparación y el IC95% podemos decir que la diferencia entre ambas curvas es estadísticamente significativa

17. A favor de la adición de cetuximab A favor de la QT sola

18. Gracias por vuestra atención clara.martorell@ssib.es