Órgãos Linfóides Primários e Secundários Células Imunocompetentes Profa. Alessandra Pardini

1. Órgãos Linfóides Primários e Secundários Células Imunocompetentes • Profa. Alessandra Pardini • Disciplina: Imunologia

2. Revisão Função: - interagir com o estranho e preservar o próprio (self)‏ - é um sistema complexo patógeno  macrófago  fagocitose e opsonização  células dendríticas  digestão protéica  associação MHC II  apresentação aos ly T

3. Hematopoese • - processo de geração de células do sangue • - células primordiais ou pluripotentes diferenciam-se em várias linhagens ou tipos celulares • - pertencem à linhagem hematopoiética, provêm da célula troncular da medula óssea ou hemocitoblasto • - células mais importantes para a resposta imune são os leucócitos, que diferenciam-se em linhagem: • linfóide: linfócitos ou mielóde: monócitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos e basófilos

4. CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS - células tronco - Origem de todas as células sanguíneas presentes na medula óssea • células imaturas e não comprometidas capazes de originar qualquer outro tipo de célula, inclusive células sanguíneas, com diferentes formas e funções • células precursoras > linhagem linfóide - linfócitos T e B, células NK e células dendríticas linfóides > linhagem eritro-mielóide - macrófagos, eosinófilos, neutrófilos, mastócitos, eritrócitos

6. MIELÓIDE LINFÓIDE eritrócitos leucócitos: monócitos, neutrófilos, eosinófilos, mastócitos, plaquetas, basófilos linfócito B, Natural Killer, T auxiliar (CD4+); T citotóxico (CD8+)‏  pouca participação na resposta imunológica (eritrocitária: hemácias/ megacariocítica: plaquetas)‏  fibroblastos e células epiteliais

8. CÉLULAS

9. Linfócitos NK (Natural killer) Células Dendríticas Macrófagos e Monócitos Neutrófilos Eosinófilos Mastócitos Basófilos

10. Lymphocyte Adaptive immunity Macrophage Monocyte Neutrophil PMN Eosinophil Basophil Mast cell Phagocytosis Ag presentation Phagocytic Anti-bacterial Anti-parasite immunity ?Protection of mucosal surfaces? Protection of mucosal surfaces Common lymphoid progenitor Pluripotent haemopoietic stem cell Myeloid progenitor Cells Of The Immune System

11. Distribuição das Células Em todo organismo: - Corrente sanguínea, - Órgãos especializados (baço, timo e linfonodos), - Tecidos epiteliais (trato respiratório, gastrintestinal, geniturinário)

12. Componentes do Sangue

13. Linhagem Mielóide - Fagócitos mononucleares: - monócitos - macrófagos - Fagócitos polimorfonucleares (PMN): LINHAGEM MIELÓIDE - neutrófilos - eosinófilos - Basófilos / Mastócitos

14. 1. Células Acessórias 1. Macrófagos - fagocitose - secreção de substâncias tóxicas - produção e secreção d citocinas - Célula Apresentadora de Antígeno (APC) 2. Células dendríticas - apresentação antigênica - co-estimulação 3. Mastócitos - liberação de grânulos contendo histamina e outras substâncias ativas

15. 4. Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN)‏ - Neutrófilos: > número, elimina bactérias e é um componente importante da imunidade inata.

16. 4. Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN)‏ - Basófilos: provavelmente possui uma função parecida à dos mastócitos. Liberam substâncias que afetam a permeabilidade vascular. - Encontrados em baixa concentração.

17. 4. Granulócitosoupolimorfonucleares (PMN)‏ • Eosinófilos: contra parasitas extracelulares opsonizados

18. NOME LOCALIZAÇÃO Célula de Langerhans Epiderme Histiócito Derme Célula de Kupffer Fígado Osteoclasto Osso Macrófago alveolar Pulmão Micróglia Sistema nervoso central Célula mesangial do glomérulo Rim Macrófagos e Monócitos - função: fagocitose e apresentação de antígenos para os lyT auxiliares - monócitos fixos aos tecidos = macrófagos

19. Monócitos - Núcleo em forma de feijão - Citoplasma pouco granuloso, contendo lisossomos, vacúolos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto - Circulantes na corrente sanguínea - Amadurecem nos tecidos e transformam-se em macrófagos

20. Hemograma • Eritrócitos • Hemoglobina • Hematócrito • VCM • HCM • CHCM • RDW • Plaquetas

21. Leucócitos totais (150 – 400 mil/mm3) • Neutrófilos (4,5 a 11,0 mil/mm3) • Eosinófilos (0,0 a 0,5 mil/mm3) • Basófilos (0,0 a 0,2 mil/mm3) • Linfócitos totais (1,0 a 3,8 mil/mm3) • Monócitos (0,0 a 0,8 mil/mm3) • Material Biológico: Sangue total (coleta com EDTA)

22. 2. CélulasEfetoras Linfócitos sãoderivadosdacélulahemocitoblasto desenvolvem-se nosórgãoprimários (timo e medulaóssea)‏ migramparaosórgãoslinfóidessecundários sãocélulas de memória respostaespecífica (reconhecemespecificamenteosdiferentesdeterminantesantigênicos)‏ linfócitos T e B possuemdiferentesmoléculasemsuasuperfície = marcadores de superfície  CD (cluster of differentiation) junto com um número (CD4, CD3.....)‏ células NK (Natural Killer): reconhecem e destróem de forma inespecífica

23. Linfócitos

24. Linfócitos B  ativação  diferenciação em plasmócito  anticorpos  possuem imunoglobulinas na superfície  são receptores específicos para antígenos  expressam MHC II  marcadores: CD19, CD20 e CD22

25. Linfócito B

26. Ativação do Linfócito B – produção de Anticorpos

27. Linfócitos T (ly T)‏  vários tipos = interage com patógenos após apresentação pelas APC associada ao MHC I ou II  lyT-auxiliares: coordenam toda a resposta  diferenciação CD4+ e CD8+ (CD: cluster of differentiation)‏  Th (Th helper): CD4+ sub divisão de acordo com as citocinas lilberadas (Th0 Th1 Th2)‏  Th1: IL-2 e IFN-, micobactérias, doenças-auto-imunes  Th2: IL-4 eIL-5, vermes, alergias  lyT-cititóxicos: destróem diretamente células reconhecidas como estranhas

28.  90/95% possuem receptor TCR-2+ / 5 a 10% TCR-1+ •  reconhecem antígenos peptídicos ligados a proteínas codificados pelo MHC - reconhecem portanto antígenos associados à superfície celular •  T TCR-2+ : CD4 (CD4+ auxiliares; MHC classe II) e CD8 (CD8+ citotóxico; MHC classe I)‏ • T-auxiliares secretam citocinas (proliferação/diferenciação celular)‏

29. Linfócito T CD4+

30. Linfócitos T – Tipagem dos Linfócitos Linfócitos B 10 – 15% Linfócitos TCD4+ 50 – 60% Linfócitos TCD8+ 20 – 25% Células NK 10 – 15% Total 100%

33. Células NK (NATURAL KILLER)‏ •  linfócito grande, agranular •  marcador CD16 •  função: destruição de células infectadas por vírus e neoplásicas • provocam o fenômeno de apoptose • possuí receptor para IgG - ligando-se a alvos recobertos por IgG = citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC- Antibody Dependent Cellular Citotoxicity)‏  são ativadas por IL-2 = citotoxicidade mais intensa (LAK - lymphokine Activated Killer Cells)‏

34. Células NK – Natural Killer

35. Células NK – Natural Killer

36. Células Apresentadoras de Antígenos (APC)‏ - Portas de entrada para micróbios a pele, área gastrointestinal e área respiratória. - Células especializadas em captura Ag e os transporta para tecidos linfóides. - Células dendríticas (DC) e macrófagos (MØ)‏

37. Células Dendríticas • - apresentam antígenos ao lyT-auxiliares • - tipos: interdigentes ou foliculares • - presentes em vários órgãos • Polimorfonucleares (PMN)‏ • - ricos em grânulos • - vida curta • - 60 a 70% dos leucócitos • - fagocitose

38. Células Apresentadoras de Antígenos

39. Núcleo multilobulado Núcleo bilobado/reniforme Núcleo em forma de ferradura

41. Mastócitos •  não são encontrados no sangue •  libera mediadores químicos •  reação de hipersensibilidade imediata • Plaquetas •  proteína MHC I •  receptor IgG e IgE

42. TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES

43. Órgãos Linfóides Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não linfóides - Órgãos linfóides centrais:Locais de amadurecimento celular - Órgãos linfóides secundários:Locais de iniciação da resposta adaptativa

44. Tecidos/Órgãos que se distribuem por todo o corpo • - Órgãos linfóides primários • (timo, medula óssea) • - Órgãos linfóides secundários (baço, linfonodos, sistema imune cutâneo, sistema imune das mucosas) • Células Isoladas • - linfócitos • - células acessórias • -neutrófilos • - eosinófilos • - basófilos • - mastócitos

45. TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES • 1)Definição • No corpo humano existem diversos locais onde há • produção de células linfóides maduras que vão agir no • combate a agressores externos. • Localização: vasos sangüíneos e vão dar origem a células • brancas na corrente sangüínea, vasos linfáticos (e vão • “filtrar” a linfa e combater antígenos que chegam • até eles por essa via), parte da parede de outros órgãos, • ou espalhados pela sua mucosa.

46. Distribuição de órgão e tecidos linfóides

47. Órgãos Linfóides Primários - produção de linfócitos - Timo - Medula óssea

48. Classificação: • - Os tecidos linfóides são classificados em primários e secundários • Primários: onde ocorrem as principais fases de • amadurecimento dos linfócitos - timo e medula • óssea, local onde amadurecem o linfócitos T e B, • Respectivamente • Secundários: • nodos linfáticos difusos, ou encapsulados como os linfonodos, as placas de Peyer, tonsilas   baço.

49. Primários ou Centrais: • Onde os linfócitos se desenvolvem e amadurecem até • o estágio em que são capazes de responder a um • patógeno. • Secundários ou Periféricos: • ÓRGÃOS E TECIDOS LINFÓIDES • Onde os linfócitos maduros se tornam estimulados • para responder aos patógenos invasores.

50. 2) Órgãos linfóides - Primários Medula Óssea • medula óssea  é constituída por céulas reticulares, associadas as fibras reticulares, que juntos dão o aspecto esponjoso da medula e tem a função sustentadora e indispensável ao desenvolvimento das células que participam da hemopoese • a medula realiza a hemocitopoese e armazena ferro para a síntese de hemoglobina, formando hemácias e leucócitos • para o sangue no terceiro mês vida, com a ossificação da clavícula do embrião, no adulto, os ossos longos e a pelve a medula é capaz de  formar pro-linfócitos  que vem das células totipotentes a célula multipotente mielóide e linfoblastos T irão ao timo para formar linfócitos T.