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骨标志物检测的临床应用. 骨质疏松症的定义. 骨组织显微结构受损,骨矿成分和骨基质等比例减少,骨质变薄,骨小梁减少 骨脆性增加,骨折危险度升高 全身骨代谢障碍疾病 【 特点 】 静态,隐匿性疾病 非特异性症状易被忽视 病程较长. 骨质疏松的分类. 原发性骨质疏松:绝经后骨质疏松症,老年性骨质疏松症。 继发性骨质疏松:内分泌性疾病,骨髓增生性疾病,药物性骨量减 少,营养缺乏性疾病,慢性疾病,先天性疾病而废用性骨丢失其他能引起继发性骨质疏松的疾病和因素。 特发性骨质疏松症:青少年骨质疏松,青壮年成人骨质疏松. 骨质疏松症流行病学.
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骨质疏松症的定义 • 骨组织显微结构受损,骨矿成分和骨基质等比例减少,骨质变薄,骨小梁减少 • 骨脆性增加,骨折危险度升高 • 全身骨代谢障碍疾病 【特点】 • 静态,隐匿性疾病 • 非特异性症状易被忽视 • 病程较长
骨质疏松的分类 • 原发性骨质疏松:绝经后骨质疏松症,老年性骨质疏松症。 • 继发性骨质疏松:内分泌性疾病,骨髓增生性疾病,药物性骨量减 少,营养缺乏性疾病,慢性疾病,先天性疾病而废用性骨丢失其他能引起继发性骨质疏松的疾病和因素。 • 特发性骨质疏松症:青少年骨质疏松,青壮年成人骨质疏松
骨质疏松症流行病学 • 主要发病人群:45岁以上的绝经妇女,60岁以上的老年人 • 临床表现:疼痛 、驼背 、呼吸功能下降 、骨折 • 我国老年人口1.34亿,每年以3.2%的速度增加,60岁以上人口占总人口10%以上 • 我国骨质疏松症病人近8800万,每年引起的医疗费用高达150亿元人民币
骨质疏松的危害 股骨颈骨折胫骨骨折 • 急诊外科治疗• 30 % 无效• 20 % 死亡 脊椎骨折 • 身高降低• 驼背• 疼痛(慢性或急性) 桡骨和肱骨骨折 • 保守治疗• 比下肢和髂骨骨折病情轻
骨的代谢过程 两个阶段: 吸收和合成 总 I 型胶 原氨 基端 前肽 β- 胶原 降解 产物 N 端骨钙素
骨质疏松症的诊断方法 • X线检查 • 骨密度(BMD)测定 • 钙、镁、磷检测 • 骨标志物(吸收、合成、转换)检测 β-Crosslaps (β-胶原降解产物) total P1NP (总I型胶原氨基端前肽) N-MID Osteocalcin (N 端骨钙素) • 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、 1,25(OH)2D3 ……
骨质疏松症的治疗方法 抗再吸收治疗 • 二膦酸盐 • 激素代替疗法(HRT) • 选择性雌激素受体调节剂(SERMs) • 降钙素 合成代谢治疗 • PTH • 锶盐
骨标志物浙江收费 • Total P1NP 50元 • β-CROSS 50元 • N-MID50元 • Intact PTH 38元 • 25-(OH)D338元
骨标志物 原发和继发性骨质疏松的骨标志物 原发性骨质疏松 这三种标志物可直接反应骨代谢的状态 ß-CrossLaps 骨钙素 tP1NP 继发性骨质疏松 这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因 维生素 D PTH
骨标志物检测的临床应用 • 骨质疏松症的辅助诊断 • 骨质疏松症的治疗监测 • 骨折风险的风险评估 • 骨标志物使用方法
骨质疏松诊断 X-ray,BMD,生物学检测 原发性骨质疏松 继发性骨质疏松 PTH Vit-D3 骨合成 P1NP 骨吸收 Β-Cross N-MID
骨标志物 vs BMD骨标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年
治疗监测:合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果治疗监测:合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果 用P1NP监测治疗 合成治疗: • 用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150%的增加。 • 总P1NP增加超过40%就 表明合成治疗是成功的。 抗再吸收治疗: • 用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降,骨形成标志物下降,表明骨转换正常,这个治疗是成功的。 • 对于抗再吸收治疗骨形成标志物和和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40%就 表明抗再吸收治疗是成功的。
治疗监测:抗再吸收治疗三个月后ß-CrossLaps即可判断治疗效果治疗监测:抗再吸收治疗三个月后ß-CrossLaps即可判断治疗效果 • 抗再吸收治疗:用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周β-CrossLaps明显下降。 • 突然停止治疗后依从性差的患者情况(…..),会导致β-CrossLaps即刻升高,表明骨标志物敏感性高。 • 对治疗有反应的患者(—)骨标志物维持在低水平上。 • 而对治疗无反应的患者(---)或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。 • β-CrossLaps从基线水平下降>35-55%,表示治疗成功(IOF推荐5) 期望值:3个月后从基础值至少降低35-55%
风险评估—骨折风险高还是低? • ß-CrossLaps是鉴定骨折风险有用的辅助指标。 • 65~80岁女性臀部骨折的10年期风险率明显增加
Elecsys Bone Marker • 罗氏拥有最完善的骨标志物检测菜单, P1NP, β-crosslaps, Osteocalin(MID), 25-OH Vit D3和PTH • 采血时间:空腹清晨8点,长期观察建议在相同条件下采血。使用常规方法采血,抗凝(EDTA-K3或肝素锂)处理,置于标准管或内有分离胶的试管收集 • 18分钟检测,快速准确 • 配套质控品PreciControl Bone(复合质控) • ECL全自动分析系统Elecsys 2010, cobas e 411, cobas e 601和Modular E170
骨标志物临床应用小结 骨标志物有助于: • 在开始治疗后前3个月监测治疗效果 • 鉴别依从性差和不能持续治疗的患者 • 鉴别对治疗无效的患者 • 预测接受治疗的患者骨折风险的降低程度和BMD变化 • 鉴别具有骨量丢失风险的患者