190 likes | 211 Views
Kerge kognitiivse häire tõenduspõhine sekundaarne ennetus. Katrin Põld Ida-Viru Keskhaigla 26.09.2019. Potentsiaalne huvide konflikt. Töökohad Ida- Viru Keskhaigla Confido M editsiinikeskus Erialaseltsid Eesti Farmakoloogia Selts Eesti Unemeditsiini Selts Eesti Peavalu Selts
E N D
Kerge kognitiivse häire tõenduspõhine sekundaarne ennetus Katrin Põld Ida-Viru Keskhaigla 26.09.2019
Potentsiaalne huvide konflikt • Töökohad • Ida-ViruKeskhaigla • ConfidoMeditsiinikeskus • Erialaseltsid • EestiFarmakoloogiaSelts • EestiUnemeditsiiniSelts • EestiPeavaluSelts • Loengutasud • Berlin-ChemieMenarini, BoehringerIngelheim, Novartis, Pfizer, Allergan
Teemad • Miks ja millekson sekundaarne ennetusvajalik? • Midaonnäidanudsenisedennetusuuringud? • Kergekognitiivsehäiretrajektoorid • Sekundaarseennetusevõimalused
Taust • Dementsusegaisikuidpraeguseksmaailmas u 47 miljonit, see arvkolmekordistubaastaks 2050. Dementsusetõenduspõhineravipuudub • Oluline on kognitiivsetevõimetelangusevarajaneavastaminejariskiteguriteohjamine (WHO, 2015)
Miks ja milleks sekundaarne ennetus? • 1907 Alois Alzheimer – ”About a peculiardiseaseofthe cerebral cortex” • Dementsuseravi– ja ennetusmeetmeteajaluguonsamasvägalühike Citron, 2002
Mida on seni püütud ennetada? • Ennetusuurigutesenisedtrendid • Peaminerõhkonolnud raske dementsuseennetamisel • Valdav arv ennetusuurinduidonAlzheimeritõve (AD) kesksed • Seniseddementsuse ja tulemusnäitajatedefinitsioonidonprobleemsed • Peaminerõhkonolnudmälul • Dementsuskuivälistamisdiagnoos (RHK vs DSM klassifikatsioonid) • Kliinilinevsneuropatoloogilinesündroom • AD neuropatoloogiariskitegurid ≠ dementsuseriskitegurid ≠ kergekognitiivsehäireriskitegurid
Missugune tõendus on küllaldane? • Randomiseeritudtopeltpimendatudplatseebokotntrollituduuringud? • Eetilisedaspektidntvaskulaarseteriskiteguriteuuringutega • Ennetusuuringudvältavad pikka aega, nendetulemusi ei ole alatimõttekasoodataselleks, et rakendadaedukaidennetusstrateegiaid • Senisedüksikuteriskiteguritevaatlusuuringudonandnudoluliseltoptimistlikumaidtulemusikuisekkumisuuringud (ajastusetähtsus) • Ainusvõrreldavmonoterapeutilinemeededementsuseennetusesonantihüpertensiivneravi • ”Riskitegur” vs ”riskimarker” –uuringuskasutatav biomarker peakspeegeldamakäigusolevathaigusprotsessi
Kerge kognitiivse häire trajektoorid (prognoos) Dementsuse riskiga seotud: multidomeeniline amnestiline sügav MCI, toimetukeu defitsiit, ApoE4 ε4 positiivne alleel (Kaduszkiewicz et al.,2014). NB. Depressioonjauinutid EI OLE seotud KKH progressioonigadementsuseks
Sekundaarse ennetuse ravimiuuringud • Ravimiuuringuteeesmärksekundaarsesennetusesonmõjustadakoginitiivsehäirepatofüsioloogiat, et vältidasümptomiteteket/süvenemist • API-ADAD uuring (2013-2020): nahaalunecrenezumabkõrgegeneetilise AD riskiga (preseniliin-1 mutatsiooniga) isikutele • API-APOE4 uuring (2015- …) – aktiivne β-amüloidi vastane vaktsineerimine APOE 4 alleelidega isikutele • DIAN-TU (2013 -...) – kõrge geneetilise AD riskiga (APP ja preseniliini mutatsioonidega) isikutele solaneuzumabi või ganenterumabi või platseebi manustamine • A4 uurimus (2014 - ...) solaneuzumabi manustamine kõrge aju amüloidi tasemega eakatele • TOMORROW uuring –pioglitasoon vs platseebo AD geneetilise riskiga isikutele (lõpetati 2018 negatiivsete tulemuste tõttu)
Muud farmakoloogilised sekund. ennetuse uuringud • Kergekognitiivsehäirekorralontestitudkoliinesteraasiinhibiitoreid, hormoonasendusravi, NSAIDe, antihüpertensiivsetravi, statiine, vitamiine, gingkobilobatjmt • Koliinesteraasiinhibiitoridvõivadaeglustada KKH süvenemistdementsuseks • Statiinidelpuudubtõendatudtoimedementsusesekundaarseleennetusele • Vaatlusuuringutesesiletulnudtoidulisanditepositiivsedtulemused ei ole aga üldiseltsekkumisuuringuteskinnitustleidnud • E-vitamiinikõrgedannusedsuurendavadhemorraagiliseinsuldi ja surmariski • B-vitamiinide (B6, B12, folaat) tarvitamisestvõib olla KKH korralkasu, kuidainultkõrgeverehomotsüsteiinitasemegaisikutel (de Jager et al., 2012; Smith et al., 2010) • Omega-3 rasvhapped ei muudakognitiivseidskoore
Sekundaarse ennetuse mittefarmakoloogilised meetmed • Mittefarmakoloogilistesekkumisteeesmärkonparandadakognitiivsehäiregapatsientidekognitiivseidfunktsioone, toimetulekut, meeleolu ja motoorseidvõimeid • Teisedeesmärgid–parandadaverbaalset ja mitteverbaalsetsuhtlustpatsiendi ja lähedase/hooldajavahel, sisustadamõttekalt ja meeldivaltvabaaega, säilitadasotsiaalsetrollijmt • Kaasaegsedmittefarmakoloogilisedsekkumisuuringudonmultimodaalsed, testideskognitiivsereservihüpoteesi (intellektuaalne, füüsiline, emotsionaalne ja sotsiaalnestimulatsioontagabparemaajuplastilisuse ja kohanemiseneurogedeneratsiooniga)
Sekundaarse ennetuse mittefarmakoloogilised meetmed • Kognitiivne sekkumine – süstemaatiline ülevaade (Chandleret al., 2016) • Arvutipõhinetreeningleevendabmeeleoluhäireid, ärevust ja apaatiat • Terapeudipõhine ja multimodaalnesekkuminemõjutavadlisakssoodsaltkaigapäevaelutoimetulekut • Multimodaalne kognitiivse võimekuse suurendamise teraapia (MCET, Hanet al., 2017) • Randomiseeritud uuring kognitiivse stimulatsiooni, füüsilise treeningu ja muusikateraapia efektist KKH ja dementsusega isikutel • 2 x 8 nädalat - > paranes kognitsioon, probleemne käitumine, elukvaliteet
Sekundaarse ennetuse mittefarmakoloogilised meetmed • Muusikateraapia–potentsiaalseltaktiveeribmälu, aitabkeskenduda, vähendabärevust, parandabmitteverbaalsetkommunikatsiooni • Süstemaatilistesülevaadetes ja metaanalüüsides ei ole leidnudtõendustmuusikateraapiaefektiivsusglobaalselekognitsioonileegakeelelistelevõimetele, tähelepanuleningõppimisele (Fusar-Poliet al 2105) • Tantsuteraapia (dancemovementtherapy) –psühhoteraapiavorm, milles patsientosalebloominguliselt, et säilitadakognitiivset, füüsilist ja psühhosotsiaalseterviklikkust • Tõendatudefektiivsusdepressiooni, kuidmitte KKH korral; kasutataksevägalaialdaselt (Karkou & Meekums; 2017) • Enamikesüksikuuringutesparandabtantsuteraapiaemotsionaalseid, mitteniivõrdkognitiivseidparameetreid
Kokkuvõte: dementsuse sekund. ennetusstrateegiad • Kognitiivnehäireonpolüetioloogilineseisund– et aeglustada selle progresseerumist, tulebsamaaegseltmõjustadamitmeidriskitegureid • Paradoksaalseltvõivadmultimodaalsedsekkumiseddementsuseriskisuurendada, parandadeselulemust • Edukasennetusstrateegiapeabolemaodav, hästikättesaadav ja laialdaseltrakendatav • Nooremiga: isiku- ninggeneetilisteriskidepõhinespetsiifilineennetus -> elektroonsed/veebipõhised/mobiilsedsekkumised • Vanemiga/populatsioonipõhineennetus–teavituskampaaniad, multimodaalsedeluviisi ja kognitsioonimõjustamisemeetmed, seadusandlikudmeetmedjm