390 likes | 706 Views
С овреме ные методы диагностики и лечения рака почки. Професор В.С.Сакало Державна установа “Інститут урології НАМН України”. Сравнение заболеваемости (на 100 тыс.) раком почки в мире в 2009 р. Структура онкоурологи ческой заболеваемости в Украине в 2009. Рак почки в Украине (2009 г.).
E N D
Современые методы диагностики и лечения рака почки Професор В.С.Сакало Державна установа “Інститут урології НАМН України”
Сравнение заболеваемости (на 100 тыс.) раком почки в мире в 2009 р.
Структура онкоурологической заболеваемости в Украине в 2009
Рак почки в Украине (2009 г.) • Охвачено специальным лечением первичных больных, % – 67,7 Из них получили: • только хирургическое лечение, % – 72,7 • Комбинированое или комплексное лечение, % – 17,4 • Смертность (Украина) – 5,32 • Смертность (мировой показатель) – 3,20 • Не прожили 1 года из числа впервые заболевших, % – 28,5 Рак в Україні, 2009-2010. Національний канцер-реєстр №12
Факторы прогноза рака почки • Анатомические • Гистологические • Клинические • Молекулярные
Клинические факторы • Общий статус больного • Местные симптомы • Потеря веса • Анемия • Количество тромбоцитов
Анатомические факторы • Размер опухоли • Инвазия в капсулу почки • Венозная инвазия • Вовлечение надпочечника • Регионарных лимфоузлов • Отдаленные метастазы
Гистологическиефакторы • Градация по Фурману (1, 2, 3) • Гистологический тип опухоли • Наличие саркоматозных элементов • Микрососудистая инвазия • Наличие некрозов • Прорастание в собирательную систему почки
Молекулярные факторы • VEGF • HIF (фактор индуцированный гипоксией) • Ki-67 • P53 • E-caderin • CD44 (клеточная адгезия) • CaIX (карбонангидраза)
Некоторые этиологические факторы рака почки • Курение • Ожирение • Гипертония • Питание • Химические канцерогены • Органические растворители • Радиационное облучение • Хроническая почечная недостаточность • Пересадка почки. Хронический гемодиализ • Генетические факторы
Гистологические формы рака почки • Почечноклеточный рак – это 80-85% случаев рака почки • 5 основных типов рака почки • Светлоклеточный - 75% Type Clear cell Papillary type 1 Papillarytype 2Chromophobe Oncocytoma 75% 5% 10% 5% 5% Gene VHL Met FH BHD Jermann M et al.Cancer Chemother Pharmacol. 2006;57:533-539; Linehan WM et al.J Urol. 2003;170:2163-2172; Motzer RJ et al.N Engl J Med. 1996;335:856-875.
Метастазирование рака почки • Легкие- 50-60% • Кости- 30-40% • Печень- 30-40% • Мозг - 20%
Химиотерапия, Радиотерапия • RCC резистентный к ХТ • 83 клинических трайла, 4000 б-х, общая эффективность – 6% • RCC относительно радиорезистентный • Облучение иногда применяется при метастатическом раке почки: • Боли про костных, абдоминальных • Метастазы в мозг
Иммунотерапия метастатического рака Агент Інтерферон альфа Інтерферон бета Інтерферон гамма Інтерлейкин-2 Високие дозы, болюс Стационарно Низкие дозы амбулат Інтерферон +Інтерлейкин-2 К-во исслед 29 3 10 10 22 6 23 К-во больных 1042 56 234 537 650 104 607 % эффективности 12 14 12 19 15 20 19 Ref. Robert J. Motzer et al. Renal Cell Carcinoma, NEJM Sept 1996;vol. 335, no 12, 865-875
Показания к парциальной нефрэктомии • Билатеральный рак почки • Опухоль единственной функционирующей почки • Опухоль почки при функционирующей противоположной почке, функция которой в будущем может снизиться в связи с сопутствующими причинами (камень, множественные кисты, патология почечной артерии) • Рак почки у больных с синдромом von Hippel-Lindau (VHP) • Локализованный рак почки со здоровой контрлатеральной почкой
Результаты лечения радикальной и парциальной нефрэктомии у больных раком почки Опыт клиники онкоурологии ГУ «Институт урологии НАМНУ»
Положительный хирургический край Основной целью хирургии рака почки является удаление всей опухоли. В прошлом, для верификация полноты удаления проводили экспресс исследования замороженных кусочков ткани из ложа опухоли. В настоящий момент исследования полноты удаления проводится путем оценки чистоты краев резекции удаленного макропрепарата в парафиновых блоках. Диагностическая значимость образцов паренхимы из ложа опухоли во время ПНЭ неоднозначна. В ретроспективном исследовании, которое включало 17 академических центров Европы и США, провели анализ хирургических краев удаленных опухолей почки после 855 случаев лапароскопической ПНЭ. Средний размер опухоли был 2,7см. Положительный хирургический край был выявлен в 21 (2,4%) случае. Два центра никогда не проводили экспресс исследования краев ложа опухоли. 10 центров проводили исследования выборочно при клинически подозрительных положительных краях, и только 5 центров выполняли эти исследования во всех случаях. Breda et al., J.Urol., 2007
Наличие опухолевых клеток по краю резекции • Большинство полагает, что расстояние от края опухоли 1 см достаточно для профилактики рецидива • При опухолях < 2,5 см достаточно 1 мм ширины здоровой ткани • Негативный гистологический край резекции не гарантирует от рецидива • Положительный гистологический край резекции не всегда приводит к возникновению рецидива • Нормальный край резекции 1 мм является адекватным для профилактики местного рецидива * Van Poppel et al. Eur. UROL. 2007; 6(issue 8): 533-39
(а) Традиционная парциальная нефректомия с иссечением перитуморальной почечной паренхимы (5-10 мм); (б) минимальная парциальная нефректомия с иссечением 1 мм здоровой ткани Ficarra V. et all, Eur. Urol.2009
Безрецидивная выживаемость в зависимости от позитивного (оранжевый) и негативного (голубой) хирургического края Bensalah K. et al., Eur.urol., 2010
Сохранение почечной функции В последние годы показано, что сохранение адекватной почечной функции очень важно для улучшения общей выживаемости. Снижение степени гломерулярной фильтрации (GFR) коррелирует с повышением общей и кардиоваскулярной смертности. Имеются сообщения об улучшении общей выживаемости больных после ПНЭ в сравнении с радикальной нефрэктомией. Сохранение почечной функции может зависеть от нескольких факторов, включая количество нормально функционирующей почечной ткани, удаляемой вместе с опухолью, степень метаболических нарушений в почке после пережатия почечной артерии, длительность тепловой ишемии. Возраст пациента, сопутствующая патология, базисная почечная функция также является важными предикторами функциональной сохранности. Russo, Curr.Urol.Rep., 2008
СРАВНЕНИЕ ОТКРЫТОЙ И ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОЙ РЕЗЕКЦИИ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА * Novick A. The Second European Internat. Kidhey Cancer Symposium. 2007; 11-13
НЕХИРУРГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПКР < 4 см (в стадии изучения) • Криоабляция • Радиочастотная абляция • Высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU) • Лазерная термотерапия Показания: • ПКР солитарной или трансплантированной почки • Билатеральный ПКР синхронный • Локальный рецидив ПКР
Пять таргетных агентов показали эффективность при распространенном раке почки в исследованиях III фазы ВБП – выживаемость без прогрессирования, ОВ – общая выживаемость
Мишени таргетных агентов, эффективных при раке почки
Плацебо Общий ответ 2% Сорафениб Общий ответ 11% Плацебо:уменьшение опухоли у 25% больных Сорафениб: уменьшение опухоли у 76% больных TARGET: уменьшение размеров опухоли на фоне терапии сорафенибом 150 100 50 0 –50 –100 –150 10 Изменение по сравнению с исходными размерами опухоли (%) * Стабилизация -30 Ответ Уменьшение Escudier B, et al. N Engl J Med 2007 *измерение исследователем
TARGET: уменьшение размеров опухоли на фоне терапии сорафенибом До лечения Через 8 недель Объективный ответ – 10% Контроль над опухолью – 84% Image courtesy of Laura Wood, RN, MSN, OCN.
TARGET: объективный ответ *Больных рандомизировали не менее чем за 6 недель до оценки эффекта 28.01.2005 Escudier B, et al. 2005 Eur J Cancer. 2005;3(suppl):227. Abstract 794.
TARGET: плановый анализ беспрогрессивной выживаемости* 1.00 Медиана беспрогрессивной выживаемости** Сорафениб = 24 недель Плацебо = 12 недель HR = 0,44 (95% CI: 0,35-0,55) P<0,000001 0.75 Доля выживших без прогрессирования 0.50 0.25 Сорафениб Плацебо Прогрессирование 0 0 6 18 24 36 48 54 60 66 12 Время от рандомизации (недели) *независимая оценка **анализ беспрогрессивной выживаемости проведен в марте 2005 (окончание 28.01. 2005) Escudier B, et al. ASCO 2005. Abstract 4510 (Oral presentation)
КТ органов брюшной полости Через 12 мес приема сорафениба До лечения
ВЫВОДЫ • Онкологические результаты резекции почки не уступают результатам нефрэктомии • Сохранение функционирующей паренхимы улучшает качество жизни больных, а в ряде случаев избежать программного гемодиализа • Элективным показанием к резекции почки служит опухоль с Т1 до 4 см в диаметре. При большем размере опухоли (до 7 см) необходим тщательный отбор пациентов • Светлоклеточный рак почки постепенно переходит в группу заболеваний, при которых даже в запущенном состоянии возможно достигнуть существенного увеличечения длительности жизни и улучшения ее качества