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甲状腺疾病. 前 言. 甲状腺是内分泌腺体,分泌甲状腺激素 (TH) 。 甲状腺激素包括:三碘甲状腺原氨酸 (T3) ,甲状腺素 (T4) 。 T4 可转化为 T3(3 , 5 , 3 ’ T3) 和反 T3 ( rT3) (3 , 3 ’ , 5 ’ T3) TH 的作用主要是 T3 与其受体和其他相关蛋白相互作用。. 甲状腺疾病的分类. 单纯性甲状腺肿: 甲状腺功能亢进症 甲状腺功能减低症 甲状腺炎 甲状腺肿瘤. 甲状腺功能亢进症 Hyperthyroidism. 定义. 甲状腺功能亢进症:简称甲亢
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前 言 • 甲状腺是内分泌腺体,分泌甲状腺激素(TH)。 • 甲状腺激素包括:三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4)。 • T4可转化为T3(3,5,3’T3)和反T3(rT3) (3,3’,5’T3) • TH的作用主要是T3与其受体和其他相关蛋白相互作用。
甲状腺疾病的分类 • 单纯性甲状腺肿: • 甲状腺功能亢进症 • 甲状腺功能减低症 • 甲状腺炎 • 甲状腺肿瘤
定义 • 甲状腺功能亢进症:简称甲亢 • 是指由多种病因导致的甲状腺激素分泌过多引起的临床综合症。
甲亢的分类 • 甲状腺性甲亢: • Graves病 • 多结节性毒性甲状腺肿(多结节性甲状腺肿伴甲亢) • 毒性腺瘤(单发或多发,Plummer病) • 多发性自身免疫性内分泌综合症伴甲亢 • 甲状腺癌(滤泡型腺癌) • 新生儿甲亢 • 碘甲亢 • TSH受体基因突变致甲亢
甲亢的分类 • 甲状腺性甲亢: • 垂体性甲亢(TSH甲亢): • 垂体TSH瘤或TSH细胞增生致甲亢 • 垂体性TH不敏感综合症
甲亢的分类 • 甲状腺性甲亢: • 垂体性甲亢(TSH甲亢): • 伴瘤综合症和(或)HCG相关甲亢 • 恶性肿瘤(肺、胃、肠、胰、绒毛膜等)伴甲亢(分泌TSH类似物) • HCG相关性甲亢(绒毛膜癌、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、多胎妊娠等)
甲亢的分类 • 甲状腺性甲亢: • 垂体性甲亢(TSH甲亢): • 伴瘤综合症和(或)HCG相关甲亢 • 卵巢甲状腺肿伴甲亢
甲亢的分类 • 甲状腺性甲亢: • 垂体性甲亢(TSH甲亢): • 伴瘤综合症和(或)HCG相关甲亢 • 卵巢甲状腺肿伴甲亢 • 医源性甲亢
甲亢的分类 • 甲状腺性甲亢: • 垂体性甲亢(TSH甲亢): • 伴瘤综合症和(或)HCG相关甲亢 • 卵巢甲状腺肿伴甲亢 • 医源性甲亢 • 暂时性甲亢 • 亚急性甲状腺炎 • 慢性淋巴细胞性甲状腺炎
Graves 病 • 又称毒性弥漫性甲状腺肿 • 器官特异性自身免疫性病 • 临床表现:甲状腺肿大、高代谢症候群、突眼、胫前粘液性水肿 • Graves’s disease is most common in the third and fourth decades of life. • It is more common in women, approximately 4 to 6:1
病因和发病机理 • 自身免疫性甲状腺疾病 • 可伴其他自身免疫病:重症肌无力、SLE • 具有遗传背景:与HLA类型有关 • 抑制性T淋巴细胞功能缺陷-B淋巴细胞产生自身抗体 • TSH受体抗体(TRAb): • 甲状腺兴奋性抗体(TSAb) • TSH阻断性抗体(TBAb)
Clinical manifestations • Thyrotoxicosis • Diffuse goiter • Ophthalmopathy • Infiltrative dermopathy
临床表现Clinical manifestations • 甲状腺激素分泌过多症候群Thyrotoxicosis • Energy metabolism 怕热、多汗、皮肤潮湿、低热、体重减轻、IGT、DM、TC降低 • Nervous system 多言多动、焦躁易怒、失眠不安、思想不集中、幻想、手舌振颤 • Cardiovascular system 心悸、心动过速、心律失常、S1亢进、心脏扩大、脉压增大
临床表现Clinical manifestations • 甲状腺激素分泌过多症候群Thyrotoxicosis • Alimentary system:多食消瘦、排便次数增多 • Muscle and skeletal system:肌无力、肌萎缩、周期性麻痹、骨质疏松、增生性骨膜下骨炎Thyroid acropathy-clubbing • Found in <1% patinets, Associated with thyroid dermopathy • Reproductive function:月经减少、阳痿、男性乳房发育 • Hematopoietic system:淋巴、单核细胞增多、白细胞总数减少、贫血、血小板减少
临床表现 • 甲状腺肿大: Diffuse goiter • Commonly two or three times normal ,may be massively enlarged. • Symmetrical,but right lateral lobe may be larger than the left. • The surface is generally smooth but may feel lobular. • Thrill may be felt in severe cases. And the thrill is always accompanied by an audible bruit.
临床表现 • 眼征:Ophthalmopathy • 25-50%病人出现眼征 • 单纯性突眼:眼球向前突出,<18mm • 上眼睑挛缩、眼裂增宽Stare • Palpebral fissure • 瞬目减少Stare • 上眼睑下落慢 • 前额皮肤不能皱起 • 辐辏不良
临床表现 • 侵润性突眼:>30mm、眼睑增后、结膜充血、症状 • Proptosis, • Periorbital edema, Ophthalmoplegia
Infiltrative dermopathy • Occurs in 5 to 10% • Accompany with infiltrative orbitopathy • Hyperpigmented, nonpitting ,nodule and plaques—orange-skin • Located in pretibial area and dorsa of the feet.
实验室检查lab examination • 血清甲状腺激素测定:TT3、TT4、FT3、FT4、rT3 • 促甲状腺激素测定:敏感指标、sTSH、uTSH • 促甲状腺激素释放激素兴奋试验:不抑制 • 甲状腺摄碘率:3h>25%,24h>45%,高峰前移 • 三碘甲状腺原氨酸抑制试验:T3 20ug tid,6天,不抑制 • 甲状腺自身抗体测定:TSAb-早期诊断、病情活动、复发, TGAb、TPOAb • 影象学检查:超声、CT、MRI、核素扫描
诊 断diagnosis • 功能诊断: • 临床表现 • T3、T4升高、TSH降低 • TRH兴奋试验、T3抑制试验 • 病因诊断 • Graves病、结节性甲状腺肿伴甲亢、毒性腺瘤、亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎
鉴别诊断 • 单纯性甲状腺肿: • 噬铬细胞瘤 • 神经症 • 其他:结核、恶性肿瘤、慢性结肠炎、心脏病、眶内肿瘤
治 疗 treatment • 一般治疗:休息 • 甲亢的治疗: • 抗甲状腺药物治疗: • 其他药物治疗 • 放疗 • 手术治疗
抗甲状腺药物治疗 Drug • 药物种类: • 硫脲类:MTU、PTU • 咪唑类:他巴唑、甲亢平 • 药物作用机理: • 抑制甲状腺过氧化物酶活性、抑制碘活化-抑制甲状腺激素的合成 • PTU抑制T4转化为T3 • 适应症: • 病情轻、甲状腺轻中度肿大 • 20岁以下、孕妇、年老、肝、肾功能不全 • 术前准备 • 术后复发、 • 放疗的辅助治疗
抗甲状腺药物治疗 • 剂量与疗程 • 初治期:PTU 300-450mg/d,他巴唑30-40mg/d • 减量期:每2-4周减量一次,PTU 50-100mg/d,他巴唑5-10mg/d • 维持期:PTU 50-100mg/d,他巴唑5-10mg/d • 疗程: 1.5-2年 • 甲状腺激素或L-甲状腺素
抗甲状腺药物治疗 • 副作用: • 粒细胞减少:多发生用药后2-3个月、如WBC<3*109、粒细胞<1.5*109应停药 • 过敏:药疹 • 肝损害、胆汁淤积综合症 • 复发与停药: • 复发指甲亢缓解停药半年后又反复者。
其他药物治疗 • 复方碘溶液:术前准备和甲亢危象 • 作用:减少甲状腺充血、阻止TH释放、抑制TH合成和T4转化为T3(暂时) • ß受体阻断剂: • 阻止ß受体 • 抑制T4转化为T3 • 哮喘者禁用
放射性I131治疗 • 适应征: • 中度甲亢、年龄> 25岁 • 对抗甲亢药物过敏、长期效果差、复发 • 合并心、肝、肾等疾病不能手术者、术后复发 • 某些高功能结节 • 非自身免疫性家族性甲状腺肿 • 禁忌征: • 妊娠、哺乳期妇女、25岁以下 • 严重心、肝、肾衰竭、活动期肺结核 • 外周血WBC<3*109或中性粒细胞1.5*109 • 重症侵润性突眼 • 甲状腺危象 • 甲状腺不能摄碘
放射性I131治疗 • 剂量与疗效: • 根据甲状腺的重量及最高摄碘率计算 • 并发症: • 甲状腺功能减退:暂时、永久 • 放射性甲状腺炎 • 突眼的改变
手术治疗 • 适应证: • 中、重度甲亢,服药效果差,复发 • 甲状腺巨大,有压迫症状 • 胸骨后甲状腺伴甲亢 • 结节性甲状腺肿伴甲亢 • 禁忌证: • 重度突眼 • 合并心、肝、肾疾病,不能耐受手术 • 妊娠早期及晚期 • 轻症可用药物控制
手术治疗 • 术前准备: • 症状控制,HR<80次/分,T3、T4正常 • 复方碘溶液:减少术中出血 • 并发症: • 伤口出血、感染 • 甲状腺危象 • 喉上、喉返神经损伤 • 甲状旁腺功能低下(暂时、永久) • 甲状腺功能减低 • 突眼恶化
特殊的甲亢类型 • 淡漠型甲亢: • 多见于老年人 • 高代谢征候群、突眼、甲状腺肿不明显 • 神志淡漠、嗜睡、厌食、腹泻、Af • 易发生甲状腺危象
特殊的甲亢类型 • T3、T4型甲亢 • T3型甲亢:多见于甲亢的早期、治疗中或治疗后复发期、缺碘地区的甲亢 • T4型甲亢:见于GD伴严重躯体性疾病或碘甲亢
特殊的甲亢类型 • 亚临床甲亢: • T3、T4正常、TSH降低 • 无甲亢的症状或有甲亢的某些表现 • 一般无须治疗 • 如果年龄较大、症状明显、甲状腺肿大或结节时给予治疗
特殊的甲亢类型 • 妊娠期甲亢: • 妊娠合并甲亢:FT3、FT4升高,TSH降低 • HCG相关性甲亢:HCG作用于 TSH受体 • 治疗: • 禁止用放疗 • 首选PTU、药物剂量小 • 禁用心得安 • 不宜哺乳
甲亢危象 • 诱因: • 应激:感染、手术、放疗 • 严重躯体疾病:心衰、败血症、脑血管意外 • 口服过量甲状腺制剂 • 严重的精神创伤 • 手术过度挤压甲状腺 • 临床表现: • 甲亢症状加重 • 高热T>39°C、HR>140次/分、AF、烦躁不安、恶心、呕吐、休克、嗜睡、昏迷
甲亢危象 • 治疗: • 抑制TH合成:PTU600mg, 200mg tid • 抑制TH释放:复方碘溶液30-60d, 5-10d tid • 抑制T4转化为T3:心得安30-50mg,tid 氢化可的松:100mg • 降低血中TH浓度:透析 • 支持疗法:补液、电解质、酸硷平衡 • 对症治疗:吸氧、防治感染、降温
浸润性突眼的治疗 • 保护眼睛:墨镜、眼罩、抗菌素眼膏、 高枕卧位、限盐 • 早期选用糖皮质激素和免疫抑制剂:强 的松、环磷酰胺 • 严重者可行手术或球后放射治疗 • L-T450-100ug/d与抗甲状腺药合用 • 生长抑素类似物-奥曲肽:抑制球后组 织增生