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第四章 免疫球蛋白. Immunoglobulin, Ig. 甘瑞静. 内容提要. 概述 免疫球蛋白的结构 抗体的异质性 免疫球蛋白的生物学特性 人工制备抗体. 掌握. 概 述. 一、概念 是血液和组织液中一类糖蛋白, 由 B 细胞接受抗原刺激刺激后增 殖分化为浆细胞所产生,是体液 免疫的重要效应分子。 抗体( antibody,Ab ) = 免疫球蛋白. 掌握. 类型 分泌型( secreted Ig, sIg ) 膜 型( membrane Ig, mIg ) 理化性质
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第四章 免疫球蛋白 Immunoglobulin, Ig 甘瑞静
内容提要 • 概述 • 免疫球蛋白的结构 • 抗体的异质性 • 免疫球蛋白的生物学特性 • 人工制备抗体
掌握 概 述 一、概念 是血液和组织液中一类糖蛋白, 由B细胞接受抗原刺激刺激后增 殖分化为浆细胞所产生,是体液 免疫的重要效应分子。 抗体(antibody,Ab)= 免疫球蛋白
掌握 类型 分泌型(secreted Ig, sIg) 膜 型(membrane Ig, mIg) 理化性质 属球蛋白,在电泳图谱上大部分 抗体活性在球蛋白区; flash1
掌握 第1节 免疫球蛋白的结构 • 重链与轻链 • 可变区和恒定区 • 铰链区 • 功能区 • 其它成分 • 水解片段 以IgG为例
掌握 一、基本结构 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。
掌握 1.重链与轻链 1)重链(heavy chain, H链) 约450-550氨基酸 重链分为5种:、、、、。 其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 每类又可分为不同亚类
掌握 1.重链与轻链 2)轻链(light chain, L链) 约214个氨基酸 轻链有两型:κ及λ 但每一Ig分子的两条轻链 总是同型的。
掌握 2.可变区和恒定区
掌握 恒定区(constant region,C区) 位于免疫球蛋白分子的C端,占轻链1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导免疫球蛋白多种生物学功能。
掌握 可 变 区(variable region,V区) 位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5;不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异,并决定抗体与抗原结合的特异性;
高变区(hypervariable region, HVR) 在VL和VH中,某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度,此为HVR。轻、重链各有3个HVR。
互补决定区(complementarity-determining region, CDR) 高变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的位置,此为CDR。 高变区=互补决定区
骨架区(framework region, FR) V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR。VH和VL各有4个FR。
骨架区 高变区 可变区 恒定区
3.铰 链 区 • 位于CH1和CH2之间,含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于免疫球蛋白V区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点;
4.免疫球蛋白的功能区(结构域) • VH和VL:与抗原特异性结合的部位; • CL和CH1:某些同种异型(allotype)遗传标记; • IgG的CH2、IgM的CH3: 补体C1q结合点 激活补体经典途径; • IgG的CH3: 结合单核/巨噬细胞表面FcR 不同生物学效应
功能区或结构域 结合抗原 遗传标记 结合补体 结合细胞
结构域的二级结构是“β三明治” Flash 3
其它成分 J链(joining chain) 分泌片(secretory piece, sp) • 水解片段 • 功能区
第2节 抗体的异质性 • 抗体在结构和功能上差异的总和。
一、免疫球蛋白的分类 • 类(class):根据CH不同 γ μ α δ ε IgG IgM IgA IgD IgE • 亚类: • IgG1-G4; IgA1-A2; IgM1-M2。
型(type): 根据CL不同分为两个型: κ型和λ型 • 亚型: λ型有亚型
三、内源性因素所致抗体异质性 ——免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白既可与抗原特异性结合,本身又可作为抗原,激发机体特异性免疫应答。
免疫球蛋白的血清型 • 同种型 • 同种异型 • 独特型
同种型(isotype) 指同一种属所有个体的Ig分子共有的 抗原特异性标志,位于Ig C区。 为种属标志 (颜色不一样)
同种异型(allotype) 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。为个体标志 (花纹不一样)
独特型(idiotype) 指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志,其决定簇又称为独特位,主要存在于V区。
第3节 免疫球蛋白的生物学特性 • 免疫球蛋白的主要功能 • 各类免疫球蛋白的特性和功能
一、免疫球蛋白的主要功能 • 免疫球蛋白V区的功能 • 免疫球蛋白C区的功能
1.免疫球蛋白V区的功能 • 特异性识别结合抗原 • 中和毒素 • 阻断病原体入侵
Ag Ab
阻止细菌入侵 Flash 4