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第三章 药物临床前研究概论

第三章 药物临床前研究概论. 新药开发的基本过程. 选题与论证 —— 立题 —— 设计方案 —— 临床前研究 —— 临床试验的申报与审批 —— 临床试验 —— 生产的申报与审批 —— 转让或保护 —— 投产与销售. 什么是临床前研究. 广义的临床前研究（新药发现、新药筛选、狭义的临床前研究） 狭义的临床前研究（ 《 药品注册管理办法 》 第二十一条） P200. 什么是临床前研究. 核心内容之一是毒理学评价 体现为新药临床前安全性评价. 药物安全性评价. 新药安全性评价 —— 药品审评中心负责 药品的再评价及不良反应监测 —— 药品评价中心. 三个缩写.

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第三章 药物临床前研究概论

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Presentation Transcript

  1. 第三章药物临床前研究概论

  2. 新药开发的基本过程 • 选题与论证——立题——设计方案——临床前研究——临床试验的申报与审批——临床试验——生产的申报与审批——转让或保护——投产与销售

  3. 什么是临床前研究 • 广义的临床前研究（新药发现、新药筛选、狭义的临床前研究） • 狭义的临床前研究（《药品注册管理办法》第二十一条）P200

  4. 什么是临床前研究 • 核心内容之一是毒理学评价 • 体现为新药临床前安全性评价

  5. 药物安全性评价 • 新药安全性评价——药品审评中心负责 • 药品的再评价及不良反应监测——药品评价中心

  6. 三个缩写 • DSE（Drug Safety Evaluation）药物安全性评价 • SFDA（State Food and Drug Administration）国家食品药品监督管理局 • ICH（International Conference on Harmonization）国际(药品注册)协调会议

  7. 新药临床前安全性评价内容 • 详见第五章

  8. 第一节药物临床前研究的目的和意义

  9. 一、新药临床前安全性评价的目的意义是什么

  10. 目的 • 淘汰危害大的 • 权衡有危害的 • 通过危害小的

  11. 意义 • 使安全、有效、质量可控的药品上市 • 为人类健康服务

  12. 药害事件 • 检索

  13. 二、药物研究开发的机构要具备什么条件

  14. 《药品注册管理办法》第二十三条 • 人员 • 硬件 • 软件

  15. 三、如何正确评估新药临床前安全性评价

  16. 一分为二 • 科学性 • 局限性

  17. 科学性 • 相应动物模型的建立 • 可以对临床前毒理学评价进行预测

  18. 局限性 • 种属差异性 • 数量有限性 • 特异性反应 • 疾病干扰性 • 结果假象性

  19. 第二节 药物临床前研究的内容

  20. 包括 • 同前

  21. 一、新药的研发过程是什么 • 自学

  22. 二、什么是新药研发的模仿创新 • 自学

  23. 三、如何进行药物的化学结构确证

  24. 一般采用的方法 • 元素分析 • 官能团分析 • 四大光谱分析（紫外吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振谱和质谱） • X射线衍射

  25. 基本原则 • 提供充分的试验数据和图谱 • 正确进行解析 • 能够确凿证明药物分子的结构

  26. 四、如何对药物进行规范化命名 • 已有药物：《中国药品通用名称》 • 新的药物：依据 • 原则：科学、明确、简短；词干、系统性

  27. 五、如何进行药物合成工艺的优选与研究

  28. 药物合成的研制过程分为 • 实验室研究阶段 • 小量试制阶段 • 中试生产阶段

  29. 实验室研究阶段任务 • 尽快合成 • 确证结构 • 测定理化参数 • 了解性质 • 分离纯化手段：反复分馏、多次重结晶、各种层析技术

  30. 小量试制阶段任务 • 提供足够数量的药物供临床前评价研究 • 提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线

  31. 工艺路线的考虑因素 • 步骤越短、产率越高 • 流程简单、常规设备 • 原料充足、价格低廉 • 生产安全、环境保护 • 回收利用、降低成本

  32. 中试生产阶段 • 向工业生产过渡的重要环节

  33. 六、如何进行中药、天然药物有效成分或有效部位的提取方法研究六、如何进行中药、天然药物有效成分或有效部位的提取方法研究 • 自学

  34. 七、如何进行药物的理化性质的研究 • 药物的化学结构决定药物的理化性质 • 理化性质影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程

  35. 性状

  36. 物理常数

  37. 溶解度

  38. 分配系数 • P=C油/C水 • 适当的脂溶性，扩散通过生物膜 • 适当的水溶性，有利于药物在体内运转

  39. 分配系数 • 模拟生物体内药物在油相和水相之间的分配 • 正辛醇/水 • 正辛烷/水

  40. 解离度 • 吸收：非解离形式 • 药效：解离形式

  41. 多晶型 • 同质异晶体不仅理化性质不同，生物利用度和生物活性也往往有明显的差异

  42. 立体异构现象 • 几何异构和光学异构均可导致药理作用的差别 • 相同药理作用但强度不同 • 相反的药理作用 • 不同的药理作用

  43. 八、什么是原料、辅料？如何对原料药来源进行管理八、什么是原料、辅料？如何对原料药来源进行管理

  44. 原料 • 对制剂来说，指活性药物成分 • 对化学合成药物来说，指反应原料、溶剂、催化剂等

  45. 辅料 • 指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂

  46. 《药品注册管理办法》第二十五条 • 保证原料药来源合法

  47. 九、如何进行药物剂型的选择和处方筛选

  48. 药物剂型的定义 • 药物应用于临床必须设计处方，加工成适宜于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型 • 广义的药物剂型包括剂型、处方成分、辅料和制造工艺等

  49. 药物剂型选择的重要性 • 试验必需 • 最终供病人使用

  50. 药物剂型选择的最终目的 • 研制出疗效好、毒副作用小、性能稳定和生产与使用方便的药物剂型

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