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図1:肥満症とそれに伴う疾患. 脂肪の蓄積. インスリン抵抗性. メタボリックシンドローム. 糖尿病. 高脂血症. 高血圧. 動脈硬化. 心筋梗塞、脳卒中. 図2:脂肪細胞における脂肪蓄積と分解のバランス. 普通の人. 肥満 の人. 脂肪分解が促進している. 脂肪 蓄積 が促進している. 脂肪蓄積. 脂肪分解. 脂肪分解. 脂肪蓄積. 小型の脂肪細胞. 肥大化した脂肪細胞. 肥大化. 炎症性サイトカインの産生・分泌増大. インスリン抵抗性. 図3:肥満・糖尿病モデルマウス. 1. 高血糖 2. 高インスリン血症 3. 高脂血症
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図1:肥満症とそれに伴う疾患 脂肪の蓄積 インスリン抵抗性 メタボリックシンドローム 糖尿病 高脂血症 高血圧 動脈硬化 心筋梗塞、脳卒中
図2:脂肪細胞における脂肪蓄積と分解のバランス図2:脂肪細胞における脂肪蓄積と分解のバランス 普通の人 肥満の人 脂肪分解が促進している 脂肪蓄積が促進している 脂肪蓄積 脂肪分解 脂肪分解 脂肪蓄積 小型の脂肪細胞 肥大化した脂肪細胞 肥大化 炎症性サイトカインの産生・分泌増大 インスリン抵抗性
図3:肥満・糖尿病モデルマウス 1. 高血糖 2.高インスリン血症 3.高脂血症 4.肥満 5.膵島の肥大 肥満マウス 対照マウス 脂肪重量を減少させる遺伝子領域を同定した ALK7遺伝子に変異を見出した
図4:ALK7は成熟脂肪細胞に発現し、 ALK7変異マウス脂肪細胞では脂肪分解が亢進している マウス由来脂肪細胞 脂肪細胞 脂肪分解 ALK7野生型 ALK7変異型 ALK7 ATGL (脂肪分解酵素) 遊離グリセロール量 野生型 HSL (脂肪分解酵素) ALK7変異型 アクチン 刺激前 刺激後
図5:ALK7変異マウスでは、体重の減少と共に、図5:ALK7変異マウスでは、体重の減少と共に、 耐糖能、インスリン抵抗性の改善、脂質燃焼の亢進が起こる グルコース負荷試験 体重 血糖値 (mg/dl) 体重(g) 野生型 野生型 ALK7変異型 ALK7変異型 糖負荷後経過時間 呼吸商 インスリン抵抗性試験 野生型 野生型 ALK7変異型 ALK7変異型 血糖値 (%) 呼吸商 (VCO2/VO2) インスリン負荷後経過時間 昼間 夜間
図6:ALK7は脂肪を蓄積する遺伝子である ALK7野生型肥満マウス ALK7変異型肥満マウス 脂肪分解酵素 脂肪分解量 脂肪重量 体重 耐糖能 インスリン感受性