1.12k likes | 1.73k Views
Flebotrombóza. Cvičenie č. 3 Október 2014. TROMBÓZA. = INTRAVITÁLNE ZRÁŽANIE KRVI V CIEVACH ALEBO V SRDCI = aktivácia koagulácie v oblastiach so zníženou perfúziou Výskyt potvrdenej tromboembolická choroba (TECH) - 1 -2 prípady na 1000 obyvateľov na rok
E N D
Flebotrombóza Cvičenie č. 3 Október 2014
TROMBÓZA = INTRAVITÁLNE ZRÁŽANIE KRVI V CIEVACH ALEBO V SRDCI = aktivácia koagulácie v oblastiach so zníženou perfúziou • Výskyt potvrdenej tromboembolická choroba (TECH) - 1 -2 prípady na 1000 obyvateľov na rok • Stúpa po 60 roku života • Aké sú 3 základné patogénne podklady trombózy?
Patogenéza trombózy =(1856 r.) - Virchowov trias aktivácia KOAGULÁCIE= aktivita TXA2, aktivita antikoagulačnéhosys. (AT III), hladín alebo aktivácie koagulačných f. ... spomalenie KRVNÉHO TOKU = stáza, cesta lietadlom, pri P strannom srdcovom zlyhaní, u paraplegikov, pri imobilizácii, gravidita, varixy, po operáciách, fraktúrach ... poškodenie CIEVNEJ STENY– poškodením endotelu sa produkcia PGI2 => proagregačná aktivita = pri neo, infúziách, poškodenie pri operáciách... Najdôležitejšie faktory Aké poznáme tromby?
Artériové tromby = biele • Trombocytové • Hlavne zmeny cievnej steny (ATS) • Pevne adheruje => obturuje = periférna ischémia • Prevencia = antiagreganciá • Žilové tromby = červené • Fibrínové – fibrínový chvost • Hlavne zmeny v systéme hemostázy • Neadheruje => putuje = embolizuje • Prevencia a liečba = antikoagulanciá • Čerstvé tromby • Odstraňujeme (trombolyzujeme) = fibrinolytiká
Pozor rozdiel! tromboflebitída flebotrombóza
TROMBOFLEBITÍDA • primárne dráždením vzniká zápalcievnej steny sekundárnemôže vzniknúť trombóza – vzniká sivý trombus s množstvom fibroblastovpevne adherujek cievnej stene, väzivovo sa organizuje embolizuje zriedkavo • KO:lokálny syndróm = zapálená povrchová žila je hmatná ako tuhý povrazec, koža nad ňou je červená, teplá, výrazná bolestivosť a citlivosť, edém nie je, celkové príznaky buď žiadne alebo len subfebrílie • komplikácie: skoré – rozšírenie zápalu na hlboký žilový sys., neskoré – sek. chronická venózna choroba = postflebitický syndróm
FLEBOTROMBÓZA = hlboká žilová trombóza • hlboké žily DK • primárne vznikne uzáver žily trombom a až sekundárne vzniká malá zápalová reakcia • uvoľnený trombus = embolus jej najzávažnejšia komplikácia = pľúcna embólia (PE) • 1/3 PE končí úmrtím • iba 1/3 PE je diagnostikovaná za živa • 85% príčin PE je trombóza hlbokých vén DK
Klinický obraz TECH Noha: • bolesť • edém ( 1,5 cm) • pozit. palpačné manévre (Homans, Lőwenberg,...) • rozšírené povrchové kolaterály • zmeny farby a teploty kože
Komplikácie TECH • EMBOLUS je krvným prúdom zanesený uvoľnený trombus - hl. do pľúcnicepľúcna embólia • Opakovaná embolizácia (sukcesívna) =>chronická pľúcna hypertenzia => corpulmonalechronicum • Chronická venóznainsuficiencia– posttrombotickýsy. Aký je klinický obraz PE?
Cor pulmonale chronicum • KO embólie: • náhle dyspnoe, úzkosť, horrormortis • tachypnoe, tachykardia, akcentovaná II. ozva nad pľúcnicou, synkopa • pleurálna bolesť, kašeľ, hemoptýza, subfebrílie
Cieľ liečby TECH • akútny stav • zabrániť vzniku PE • zachrániť pacientovi život • inicializovať a urýchliť trombembolickú rezolúciu • urýchliť ústup symptómov • prevencia rekurencie • znížiť mortalitu
nefarmakologická Elevácia nohy (15-20º) Skorá mobilizácia po chirurg. zákroku Pravidelné cvičenie nohami na posteli Elastické, špeciálne pančuchy Chôdza farmakologická Nízke dávky heparínu(5000 IU) alebo LMWH(pred operáciou, počas postoperačného obdobia u rizikových pacientov) Prevencia TECH
Antitrombotiká • antiagreganciá(antitrombocytárne látky) = zábrana TVORBY trombu • antikoagulanciá= zábrana tvorby a NÁRASTU trombu • trombolytiká (fibrinolytiká) = ROZPUSTENIE už vytvoreného trombu
antiagreganciá antikoagulanciá trombolytiká
Antikoagulanciá • LÁTKY UMELO NAVODZUJÚCE „PORUCHY“ KRVNÉHO ZRÁŽANIA • CIEĽ: BRÁNIŤ VZNIKU TROMBÓZY, ALEBO ZASTAVIŤ PROGRESIU TROMBU UŽ VZNIKNUTÉHO
ANTIKOAGULANCIÁ PRIAME NEPRIAME • Nepriame inhibítory trombínu a faktora Xa • Heparín (IIa : Xa) • LMWH (IIa : Xa) • enoxa-, fraxi-, dalte-, revi- • Fondaparinux, idraparinux( Xa) • Warfarín • Etylbiskumacetát • Fenprokumon • Dikumarol
Fondaparín Idraparín Idra-biota-parín Fondaparín Idraparín Rivaroxaban Apixaban Nepriame antikoag. f. II., VII., IX., X Dabigatran Hirudin, Desirudin přímeinhibitorytrombinu
HEPARÍN • NEPRIAMY INHIBÍTOR TROMBÍNU • látka telu vlastná (mastocyty), používa sa od r. 1916 • MR = 3 - 30 000 D (15 000 D) • vyrába sa z črevnej mukózy ošípaných alebo hovädzích pľúc => označenie v IU • heterogénny aniónový mukopolysacharid - najsilnejšia organická kyselina v organizme • AKTIVITA JE PODMIENENÁ PRÍTOMNOSŤOU A N T I T R O M B Í N U III. !!!
MÚ heparínu - + 1000x H inaktivuje už aktivované zrážacie faktory IIA, IXA, XA, XIA
Účinky heparínu • Anti – IIa = inaktivácia trombínu (krvácavé prejavy) • Anti – Xa = inhibícia tvorby trombínu • inhibícia funkcie tr. - adhezivitu a agregáciu • stimulácia fibrinolýzy • uvoľňovanie lipoproteínovej lipázy vyčírenie lipemickej plazmy anti – IIa : anti – Xa 1 : 1
Výhody heparínu • pôsobí veľmi rýchlo až okamžite, ale s krátkym trvaním • má mohutný účinok • je bezpečný z toho hľadiska, že má účinné antidotum,1 ml protamínu vyviaže 100 IU H
Nevýhody heparínu • iba injekčne (i.v., s.c.), • i.m. – nie, nepravidelná absorpcia a hematómy • T1/2 je variabilný, predlžuje sa so dávkou, 3xdenne s.c. • nepredvídateľný antikoagulačný účinok – široká variabilita (pre rôznu väzbu na bielkoviny a nepravidelnú BD pri s.c.) • možnosť reaktivácie ochorenia po vysadení (rebound efektu) • kontrola:APTT (odráža účinok na trombín) – predĺženie na 1,5-2,5 x normy
Indikácie heparínu • Profylaxia a terapia všetkých foriem trombóz a tromboembóliív žilovom a tepnovom systéme • predovšetkým hlboké trombózy žíl, PE • Úvod do antikoagulač. th. pri nastavovaní na W • Prevencia koronár. trombózy (AP, IM) • AIM bez TL • Fibrilácia predsiení • Uzáver periférnych tepien (bypass, PTCA...) • Hemodialýza, DIC
NÚ heparínu • Krvácanie • H. indukovanátrombocytopénia(HIT) – ľahšia, včasná f.; ťažšia f. po 5 a dňoch vznik trombózy • Alergické prejavy • Reverzibilná alopécia • Osteoporóza pri dlhom užívaní
NÍZKOMOLEKULOVÉ HEPARÍNY (LMWH) • NEPRIAME INHIBÍTORY TROMBÍNU • malé molekuly, MR 5 000 D • INHIBUJÚ VIAC ANTI-XA • VYRÁBAJÚ SA CHEMICKOU ALEBO ENZYMATICKOU DEPOLARIZÁCIOU H • AKTIVITA JE PODMIENENÁ PRÍTOMNOSŤOU A N T I T R O M B Í N U III
MÚ LMWH anti – IIa : anti – Xa 1 :2 - 4
Indikácie LMWH • Prevencia tromboembolickej choroby: • najmä vo všeobecnej chirurgii alebo ortopédii • u vysokorizikových pacientov s internými ochoreniami (pri respiračnom zlyhaní a/alebo respiračnej infekcii a/alebo kardiálnom zlyhaní), ako aj hospitalizovaných na jednotke intenzívnej starostlivosti • Liečba tromboembolickejchoroby • Prevencia zrážania krvi počas hemodialýzy • Liečba nestabilnej angíny pektoris a non‑Q infarktu myokardu • Špecifiká gravidity...
Výhody LMWH vs. heparín Heparín aj LMWH - môžu sa používať počas gravidity a laktácie
Heparín a LMWH bemiparin 3 600 Zibor 3,9
Fondaparín Idraparín Idra-biota-parín Rivaroxaban Apixaban Nepriame antikoag. f. II., VII., IX., X Dabigatran Hirudin, Desirudin přímeinhibitorytrombinu
FONDAPARINUX - fondaparín • NEPRIAMY INHIBÍTOR TROMBÍNU • aktivita je podmienená prítomnosťou A N T I T R O M B Í N U III • SYNTETICKÝ PENTASACHARID ŠPECIFICKY INHIBUJÚCI FAKTOR Xa • MR = 1 700 D • 300X schopnosť inaktivovať f. Xa
Výhody fondaparinuxu • nemá dlhý reťazec potrebný k väzbe na f. IIA neinhibujetrombín krvácavých komplikácií aj než LMWH • podáva sa s.c. 1xdenne • dlhá doba účinku • vysoko predvídateľný efekt • I: prevencia VTE pri veľkých ortopedických, brušných operáciách, th. nestabilná AP, IM... • Má indikačné aj preskripčné obmedzenia
IdraparinuxIdra-biota-parinux • Idraparín= 2.generácia pentasacharidov • Vysoká afinita k antitrombínu T1/2 až 130h. – 1 x týždenne s.c. • Nemá antidótum = problém - krvácanie • Idra-biota-parín = má pripojené biotinylové rameno na ktoré sa viaže antidótumAVIDIN = neutralizácia účinku faktora Xa • Tiež dlhý polčas = 1 x týž. s.c.
Fondaparín Idraparín Idra-biota-parín Rivaroxaban Apixaban Nepřímeantikoag. f. II., VII., IX., X Dabigatran Hirudin, Desirudin přímeinhibitorytrombinu
HIRUDIN, BIVALIRUDIN • PRIAMY INHIBÍTOR TROMBÍNU • špecificky IREVERZIBILNEINAKTIVUJE TROMBÍNBEZ potreby prítomnosti AT III. • je prirodzený inhibítor zrážania krvi získavaný z pijavíc (hirudo medicinalis) • vyrába sa DNA REKOMBINANTNOU technikou
MÚ HIRUDÍNSA NAVIAŽE NA TROMBÍN A ireverzibilne VYTVORÍ INAKTÍVNY KOMPLEX BIVALIRUDÍN-rekombinantnýfragment hirudínu- reverzibilnáinhibíciatrombínu- iba spolu s KAS / klopidogrelom u pacientov s AKS a po PCI - pôsobí cca 25 min.
Výhody hirudínu • neviažu sa na plazmatické bielkoviny predvídateľný antikoagulačný účinok • indikovaný u pacientov s trombocytopéniou po heparíne s potrebou th. • inaktivuje voľný, ale aj trombín naviazaný na fibrín v trombe antikoagulačná účinnosť • inhibuje tvorbu fibrínu • inhibuje aktiváciu trombocytov = antiagregačný účinok • zabraňuje aktivácii f. V, VIII, XI a XIII • peg-hirudín – 1x denne, s.c.
DABIGATRAN (g a t r a n y) • Syntetický, silný, kompetitívny, priamy, reverzibilný inhibítor trombínu, pro-drug • Inhibuje: • Voľný trombín • Trombín viazaný na fibrín • Agregáciutr. navodenú trombínom • Silný, predvídateľný anitkoag. účinok • !!! p.o. 1xd, rýchly nástup + dlhé pôsobenie • Málo interakcií s liekmi aj potravou • I: primárna prevencia tromboembolickej ch. pri operáciách • Indikačné a preskripčné obmedzenia • !!! Nedostupnosť antidóta, vysoká cena !!! Ximelagatran hepatotoxicita
Fondaparín Idraparín Idra-biota-parín Fondaparín Idraparín Rivaroxaban Apixaban Nepriame antikoag. f. II., VII., IX., X Dabigatran Hirudin, Desirudin přímeinhibitorytrombinu