Inmunología Básica 2014 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

1. Inmunología Básica 2014Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP) Responsable del curso: Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr.. Analía Etcheverría, M. V. Dr. Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.

2. Introducción al sistema inmunitario Células de la inmunidad innata Dra. Analía Etcheverría

3. Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un organismo. ¿Qué es la inmunología?

4. Immunidad es el estado de resistencia a: – Enfermedades infecciosas – Cáncer – Transplante de órganos ¿Qué es la inmunidad? ¿Qué es el sistema inmune? Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.

5. Reconocer lo “propio” Destruir lo “no propio” Recordar al “enemigo” ¿Cuál es el objetivo del sistema inmune? El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores

6. QUEMADURAS SEÑAL EXTRAÑA VIRUS PARASITOS DAÑO EN TEJIDOS BACTERIAS SUSTANCIAS QUÍMICAS TUMORES HONGOS

7. Es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmune completa. ¿Qué es un antígeno o inmunógeno? ¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica? • Entre otras características… • Carácter de extraño. • Tamaño. • Complejidad química

8. Órganos y tejidos linfoides Órganos primarios o centrales Médula ósea Bolsa de Fabricio (aves) Timo Placas de Peyer ileocecales (rumiantes , cerdo, perro) Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticos Bazo Tejido linfoide asociado a mucosas (intestino, bronquios, piel)

9. TIMO

10. MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

12. Nódulo parotídeo Nódulo mandibular Nódulo cervical superficial Nódulo pre escapular Nódulo inguinal Nódulo poplíteo

14. Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

15. Físicas Químicas Biológicas Barreras naturales

16. Barreras Naturales Desecación Descamación Ac. grasos Flora normal Integridad de epitelios pH ácido Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina Flujo de lágrimas Lisozima Turbulencia Estornudo Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa Moco Cilias Tos Flujo de saliva

17. Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

18. ¿cómo se compone el sistema inmune? • Sistema inmune innato • Sistema inmune adaptativo

19. Inmunidad innata vs adaptativa Innata Adaptativa Células iguales en una misma población Células diferentes en una misma población Especificidad limitada Es específica Actividad Inmediata Actividad tardía No tiene memoria Tiene memoria Corta duración Larga duración

20. Abbas, 6ª Ed

21. Mediante señales Inmunidad Innata: Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados. Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran número de receptores diferentes. ¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?

22. Lipopolisacáridos (LPS) • Acido lipoteicoico • Azúcares ramificados complejos • Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG) Moléculas propias de microorganismos (PMAP) Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias

23. Receptores de reconocimiento • Superficies celulares • Receptor de detritos celulares • CD14 • Receptor de manosa (MMR) • Receptores tipo Toll (TLR) • Solubles • Proteína fijadora de manosa (MBP) • Proteína fijadora de LPS (LBP) • Proteína C Reactiva (PCR) • Amiloide A Sérico (AAS)

24. Abbas, 6ª Ed

25. PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)

26. Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad

28. TLRs y reconocimiento de PAMPs (*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados

29. Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

30. Células Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LTgd Mastocitos Sistema Inmune innato Sólo reacciona contra lo que no es propio Moléculas • Complemento • Citoquinas • Proteínas de Fase Aguda

31. Cél. Pluripotencial Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide B T NK B1 Tgd Plaquetas Eritrocitos Células del Sistema Inmunitario Basófilo Monocito Mastocito Neutrófilo Eosinofilo Macrófago C. Dendrítica

33. Macrófagos expresan receptores para constituyentes bacterianos La unión de la bacteria a receptores del macrófago inicia una respuesta por liberación de citoquinas Macrófagos engloban y digieren la bacteria a la que se unieron

35. Monocito Macrófago Hígado Rinón Cél. Kupffer Piel Cél. Mesangio Cél. Langerhans Cerebro M. Alveolares Pulmón Microglia Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear M.O. Tejidos Sangre

36. Lisis Fagocitosis Neutrófilo Exocitosis Daño Eosinófilo Exocitosis Inflamación Basófilo Sistema Mieloide: Granulocitos

37. Preformados Sintetizados denovo Sistema Mieloide: Mastocitos

38. LPS (CD 14) Receptores tipo Toll FcRs CR1, CR3 y CR4 Receptor para Productos Bacterianos IL-8R Receptores del Neutrófilo

40. LPS (CD 14) Receptores tipo Toll Receptores de Anticuerpos Receptores de C´ CR1, CR3, CR4 FcRs Manosa- Fucosa R. de detritos Receptores del Macrófago

41. Fagolisosoma Fagocitosis: Etapas Opsoninas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión

42. Opsoninas Opsonización • Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de • una sustancia extraña por medio de la deposición • de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

43. Fagolisosoma Fagocitosis: Etapas Opsoninas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión

45. Mecanismos Productos Acidificación pH 3.5-4.0 Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2l, OHl, OCl- Derivados Tóxicos del N NO Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas Competidores Lactoferrina Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos

46. Gránulos primarios Defensinas MPO Hidrolasas ácidas Lisozima Gránulos secundarios Lactoferrina Colagenasa Lisozima Mecanismos independientes del O2

47. Macrófagos fagocitando

48. Receptores de Células Dendríticas

49. No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios. Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos. Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. Producen citoquinas (INFg) Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores Células Asesinas Naturales (NK)

50. Ontogenia de NK