Trombocitopatías

1. Universidad de TalcaFacultad de Ciencias de la Salud Depto.de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Trombocitopatías Iván Palomo G.

2. Patologías de las plaquetas • Del número (Trombocitopenias)  producción  destrucción Inmune (Auto y AloAc) • De la función (Trombocitopatías) adhesión  agregación  secreción

3. Glicoproteína de membrana plaquetaria Glicoproteína PM Ligando Reconoce (kDa) RGD Ia/IIa 167/157 colágeno – Ic/IIa 134,27/157 fibronectina + Ic´/IIa laminina – IIb/IIIa 132,23/90 fibrinógeno + Fibronectina Vitronectina Colágeno y FvW VnRa/IIIa Vitronectina Fibrinógeno y FvW – Ib/IX 143,23/17-22 FvW IV (IIIB) colágeno trombospondina V 82 sustrato de trombina

5. Alteraciones funcionales de las plaquetas Hereditarias Adquiridas

6. Patologías hereditarias de la hemostasia primaria • Alteraciones plaquetariasAdhesión Enf. de Bernard Soulier Agregación Enf. de Glanzmann Secreción Síndrome de las plaquetas grises Alteración metabol. Ac. araquidónico Defecto actividad procoagulante plaquet. • Alteraciones plasmáticas Enf. de Von Willebrand Afibrinogenemia • Alteración de la pared vascular

7. Clasificación de las Trombocitopatías congénitas Alteraciones en la adhesión Síndrome de Bernard-Soulier (SBS): Defecto en GPIb-IX-V Enfermedad de seudo von Willebrand : Defecto en GPIb-IX-V Deficiencia en la interacción con colágeno: Defecto en GPIa-IIa o GPVI Defectos de la agregación Tromboastenia de Glanzmann: Defecto en GPIIb-IIIa Deficiencias de los gránulos plaquetarios y/o secreción Deficiencia de los gránulos (pool de almacenamiento): α: Síndrome de plaqueta gris δ (Gr. densos) α y δ Síndrome de Quebec Alteraciones en la transmisión de señales de activación Deficiencias de receptores de agonistas Defectos en proteínas G Defectos en enzimas efectoras (fosfolipasas, nucleotido ciclasas) Defectos de la movilización de segundos mensajeros (IP3, calcio, etc.) Defectos específicos en la vía metabólica del ácido araquidónico Defectos de la actividad procoagulante de las plaquetas Síndrome de Scott; Síndrome de Stormorken Otros defectos Síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome de Down, macrotrombocitopenias constitucionales

8. Enf. de Bernard Soulier

9. Sínd. Bernard-Soulier Alteraciones moleculares

10. Enfermedad de Glanzmann

11. Enf. de Glanzmann Mutaciones de GPIIIa de GPIIb

12. Trombocitopatías adquiridas Asociadas a enfermedades sistémicas Uremia Insuficiencia hepática Anticuerpos antiplaquetarios Cirugía con circulación extracorpórea Leucemias y mielodisplasias Disproteinemias Por drogas, alimentos, especies y vitaminas

13. Uremia: Alteraciones de la función plaquetaria Defecto de agregación plaquetaria Defecto de secreción plaquetaria Aumento de actividad de adenilciclasa, de cAMP y cGMP plaquetarios Disminución de ADP, ATP y serotonina granulares Defecto en la liberación de calcio intraplaquetario Defecto en metabolismo del araquidonato, con síntesis disminuida de TxA2 Defecto de GPs Ib y IIb-IIIa

14. Drogas y otras sustancias que inhiben la función plaquetaria Antiinflamatorios no esteroidales Aspirina Indometacina, naproxeno, ibuprofeno, diclofenaco, fenilbutazona, otros Sustancias desarrolladas primariamente como drogas antiplaquetarias Inhibidores del receptor de ADP: ticlopidina, clopidogrel Antagonistas de GPIIb-IIIa: anticuerpos monoclonales (abciximab), peptidos cíclicos (epitifibatide), peptidomiméticos (tirofiban, lamifiban) Antibióticos -lactámicos: penicilinas, cefalosporinas. Otros: nitrofurantoínas, miconazole Drogas que afectan la hemostasia: anticoagulantes, fibrinolíticos, antifibrinolíticos. Heparina Estreptoquinasa, activador tisular del plasminógeno, uroquinasa Otros: sulfato de protamina, ácido ε-aminocaproico Drogas que aumentan el cAMP y cGMP plaquetarios Dipiridamole, prostaciclina y análogos Nitroglicerina y símiles, nitroprusiato Otras drogas usadas en enfermedades cardiovasculares Diltiazem, nifedipino, nimodipino, verapamil, quinidina Expandidores de volumen Dextrano, hidroxietil-almidón Drogas psicotrópicas Amitriptilina, imipramina, nortriptalina, clorpromazina, flufenazina, prometazina, trifluoperazina, haloperidol Anestésicos Locales: procaína, tetracaína, cocaína, butacaína, dibucaína, otras... Generales: halotano Drogas oncológicas Daunorrubicina, mitramicina, BCNU, quimioterapia combinada, vincristina, otros Antihistamínicos Clorfeniramina, difenilhidramina, otros. Medios de contraste Iopamidol, iotalamato, ioxalato, diatrizoato Etanol Alimentos, especies y vitaminas Ácidos grasos omega-3, extracto de cebolla, ajoene, cúrcuma, comino, vitaminas E y C, otros.

15. Métodos de estudio • Tiempo de sangría • Agregación plaquetaria • Citometría de flujo • Secreción plaquetaria

16. Tiempo de sangría Platelet Function Analyser PFA-100

17. AGREGACIÓN PLAQUETARIA Agonista % luz transmitida PRP* 2,5x105 citrat. Fibrin. Ca 2+ Luz 1 Detector minutos barra magn. *Paciente sin fármacos

18. CD61-PE

19. Agonistas Formald.,EDTA A SF Centrif. PPP A-SF T-SF 14C 5-HT PPP x 100 6000* - 1000* 10000* - 1000* = 55,6% * cpm x100 S. fisiol. Formald.,EDTA PRP T SF SF Centrif. PPP PPP 37ºC 4ºC AGREGÓMETRO ESTUDIO SECRECIÓN PLAQUETARIA (Método : Secreción de 14C 5-HT) PRP