- ALCALÓIDES -

1. METABÓLITOS SECUNDÁRIOS - ALCALÓIDES -

2. Ciclo biossintético dos MS

3. ALCALÓIDES Conceito: São substâncias que reajam com ácidos formando sais, à semelhança dos álcalis precipitem das soluções ou adquiram cores características quando reagem com os denominados “reagentes gerais” e apresentem ainda propriedades toxicológicas e farmacológicas características.

4. ALCALÓIDES A designação mais aceita recentemente é de Pelletier (1983) que considera “Um alcalóide seria uma substância orgânica cíclica contendo um nitrogênio em estado de oxidação negativo e cuja distribuição é limitada entre os organismos vivos.”, geralmente com ação biológica marcante, como a morfina, a cafeína, a nicotina.

5. ALCALÓIDES Alcalóides: substâncias naturais caracterizadas principamente pela presença de um N heterocíclico, que pode se apresentar como amina secundária, terciária, amida ou sal de amônio quaternário. Nicotina Morfina

6. ALCALÓIDES Aspectos Gerais Uma das mais importantes características físico-químicas é a basicidade (“Alcalóide” = “álcali-semelhante”; grego.: eidés [semelhante]). - Bases alcaloídicas livre são insolúveis em água. - O sal correspondente é hidrossolúvel - Em solventes apolares a base livre é solúvel e o sal não

7. ALCALÓIDES • GENERALIDADES • 1) O átomo de N é oriundo de aminoácido (alcalóides verdadeiros*); • 2) O grupo compreende mais 10.000 representantes, dos quais 75 % são oriundo de plantas superiores • 3) É de rara ocorrência em bactérias, algas, fungos e líquens • Excessão: Claviceps purpurea (fungo) • Existem representantes no reino animal, como sapos da América Central e peixes japoneses • Alguns grupos ocorrem apenas em algumas poucas espécies: Ex. Morfina em Papaver somniferum e P. setigerum; • Algumas estruturas podem ser amplamente distribuídos: Ex. Nicotina, presente em mais de 10 famílias. • 4) A biossíntese de alcalóides ocorre no tecido ativo da raízes e caule. • O armazenamento local ou após a distribuição, é realizada em vacúolos. • Em várias espécies vegetais, os alcalóides desempenham papel de proteção contra herbívoros, insetos, bactérias e etc. • *protoalcalóides (N não ciclíco); pseudoalcalóides (N –cíclico ou não -não derivados de AA)

8. ALCALÓIDES Os primeiros alcalóides obtidos graças a sua basicidade Alcalóide Morfina Emetina Atropina Cafeína Quinina Nicotina Codeína Ano 1805 1817 1819 1820 1827 1829 1833 Pesquisador F. Sertürner P. J. Pelletier & F. Magendie R. Brandes F. F. Runge P. J. Pelletier & F. Magendie W. Ponselt & R. Reinmann P. J. Robiquet Fonte Ópio Ipeca Beladona Café Quina Tabaco Ópio

9. ALCALÓIDES São substâncias básicas ( pertence a função amina) identificadas pela presença do átomo de nitrogênio dentro de um ciclo.

10. ALCALÓIDES Alcalóides Heterocíclicos e sua origem biossintética de aminoácidos

11. ALCALÓIDES Alcalóides Heterocíclicos e sua origem biossintética de aminoácidos (Parte I) Pirrolidínicos Tropânicos Ornitina Pirrolizidínicos Quinolizidínicos Piperidínicos Lisina Triptofano Indólicos

12. ALCALÓIDES Alcalóides Heterocíclicos e sua origem biossintética de aminoácidos (Parte II) Tirosina Isoquinoleicos Fenilalanina Efedrina Piperidínicos Quinolínicos Xantinas Ác. asparagínico Ác. antranílico (intermediário do triptofano)

13. ALCALÓIDES ATROPINA ESTRICNINA

14. ALCALÓIDES NICOTINA

15. REAÇÕES DE IDENTIFICAÇÃO EM FARMACOGNOSIA • COLORIMÉTRICAS • PRECIPITAÇÃO • FLUORESCÊNCIA

16. ALCALÓIDES Base livre Sal de alcalóide

17. Normalmente, não são consideradas como alcalóides as aminas de origem animal como a adrenalina, análoga do alcalóide efedrina. Eliminam-se também do grupo as aminas proteinogênicas, os derivados da purina e alguns hidróxidos de amônio quaternários tais como a colina e as betaínas, embora se mantenha no grupo a muscarina, quimicamente semelhante. ALCALÓIDES

18. ALCALÓIDES NORADRENALINA FENILALAMINA

19. ALCALÓIDES MUSCARINA ACETILCOLINA

20. ALCALÓIDES FONTES DE ALCALÓIDES Os alcalóides formam um grupo muito vasto de metabólitos que podem ocorrer tanto em microorganismos como plantas superiores e inferiores e ainda em animais, apesar de nestes últimos ocorrerem com muito menor frequência. Distribuem-se por toda a planta, acumulando-se nos tecidos vivos de crescimento ativo, células epidérmicas e hipodérmicas, bainhas vasculares e vasos lactíferos.

21. ALCALÓIDES • Alcaloide: Atropina • Nome cientifico: Atropa belladona • Nome vulgar:Beladona / erva-moura mortal • Parte da Planta: raiz • Atividade Farmacológica: Anticolinérgico

22. ALCALÓIDES • Alcaloide:emetina • Nome cientifico: Cephaelis ipecacuanha • Nome vulgar: Ipeca • Parte da Planta: raiz • Atividade Farmacológica: emético

23. ALCALÓIDES • Alcaloide:Quinina • Nome cientifico: Cinchona spp. • Nome vulgar:Quina • Parte da Planta:Cascas • Atividade Farmacológica: antimalárico, antitérmico e analgésicos

24. ALCALÓIDES • Alcaloide:Pilocarpina • Nome cientifico: Pilocarpus jaborandi • Nome vulgar:Jaborandi • Parte da Planta:Folhas • Atividade Farmacológica: anti-glaucomatoso

25. ALCALÓIDES • Alcaloide:Fisostigmina • Nome cientifico: Physostigma venenosum • Nome vulgar:Fisostigma • Parte da Planta:sementes • Atividade Farmacológica: anticolinérgico

26. ALCALÓIDES NOMENCLATURA DOS ALCALÓIDES • Os nomes dos alcalóides são oriundos de diversas origens: • Nome genérico da planta que os produz: Atropina, Pilocarpina, Fisostigmina, hidrastina ... • Nome especifico da planta produtora: Beladonina,cocaína ... • Atividade farmacológica: Emetina, Morfina ... • Nome comum do organismo produtor: Alcalóides do esporão do centeio, Ergotamina ... • Nome do descobridor: Peletierina ...

27. ALCALÓIDES NOMENCLATURA DOS ALCALÓIDES • RADICAL + INA AMINA

28. ALCALÓIDES Estrutura e propriedadesquímicas dos alcalóides: Raramentesãoencontrados no estadolivresendo a forma de sal de ácidosorgânicosmaisfrequente. A combinação com osácidosquínico e mecônicosãomaisfrequentes: Aparecemtambémfrequentementecombinados com osácidosmálico, cítrico, e succínico, ouaindana forma de sulfatos. No ópio, porexemplo, a morfinaexistena forma de sulfato e meconato.

29. ALCALÓIDES Funçõesfisiológicas dos alcalóides: É comprovada a função de proteção dos alcalóides nas plantas, por serem tóxicos. No entanto, acredita-se que atuem também como reserva de nitrogênio, reguladores do crescimento, do metabolismo interno e da reprodução, como agentes de desintoxicação e transformação simples de outras substâncias nocivas ao vegetal, proteção para raios UV

30. ALCALÓIDES A biossíntese dos alcalóides inclui um aminoácido.(exceto pseudo alcalóides) Ornitina Lisina Fenilalanina Tirosina Triptofano ácido antranílico Aminoácidos

31. ALCALÓIDES Classificaçãobiossintética dos alcalóides: Alcalóides verdadeiros – são aqueles que apresentam o átomo de nitrogênio no heterociclo e são tem origem biossintética a partir de aminoácidos.

32. ALCALÓIDES PRINCIPAIS NÚCLEOS OU ANÉIS:

33. ALCALÓIDES PRINCIPAIS NÚCLEOS OU ANÉIS:

34. ALCALÓIDES PRINCIPAIS NÚCLEOS OU ANÉIS:

35. ALCALÓIDES Classificaçãobiossintética dos alcalóides: Pseudoalcalóides – são aqueles que apresentam o átomo de nitrogênio no heterociclo e não apresentam origem biossintética a partir de aminoácidos. CONIINA TEOBROMINA TEOFILINA CAFEÍNA

36. ALCALÓIDES Classificaçãobiossintética dos alcalóides: Protoalcalóides – são aqueles que não apresentam o átomo de nitrogênio no heterociclo e apresentam origem biossintética a partir de aminoácidos. MUSCARINA

37. ALCALÓIDES Atividadesfarmacológica dos alcalóides: • Anestésicoslocais: Sao geralmenteésteres de aminoálcoois, comoporexemplo a cocaína. • Analgésicos:representadospelamorfina e derivados.

38. ALCALÓIDES Atividadesfarmacológica dos alcalóides: • Antipiréticosespecíficos: Os melhoresrepresentantesdessaclassesãoosquinolínicos. Sabe-se queosnúcleosquinolínicos e piperidínicos, a cadeia lateral etilênica e o álcoolsecundáriosãonecessáriospara a atividadeantitérmica e bactericida.

39. ALCALÓIDES Atividadesfarmacológica dos alcalóides: • Simpaticomiméticos: A estrutra fundamental dos compostosdessegrupo é a de umafenilalquilamina.