110 likes | 567 Views
EPO Erytropoetín. Bc. Diana Goceliaková. EPO. glykoproteín-hormón produkovaný obličkami a 10 % pečeňou podporuje erytropoézu (tvorbu červených krviniek v kostnej dreni) Ak je hladina kyslíka nízka , bunky v obličkách uvoľňujú erytropoetín. Obr.1: PDB : 1BUY.
E N D
EPOErytropoetín Bc. Diana Goceliaková
EPO • glykoproteín-hormón produkovaný obličkami a 10 % pečeňou • podporuje erytropoézu (tvorbu červených krviniek v kostnej dreni)Ak je hladina kyslíka nízka, bunky v obličkách uvoľňujú erytropoetín Obr.1: PDB: 1BUY disulfidové väzby Cys29 a Cys33, Cys7 a Cys 161 http://www.medicinenet.com/erythropoietin/article.htm
166 AMK • asi 40 % hmotnosti tvoria sacharidy viazané na dusíku asparagínu (Asn) alebo na kyslíku serínu (Ser) Obr.2: Ľudský erytropoetín M – manóza, F – fruktóza, , G – galaktóza, S – kys. sialová, N – N-acetylglukosamín http://pubs.acs.org/cen/coverstory/83/8325/8325erythropoietin.html
Komplex EPO s receptorom Obr.3a: Epo s receptorom Obr.3b: Interakcie EPO s EPO bp2 (PDB: 1EER) Obr.4: Interakcie Thr 44, Phe 93 a Asn 147 http://biology.kenyon.edu/BMB/Chime2/2004/eryth/FRAMES/start.htm
Obr.5: EPO bp1 Obr.6: Van der Waalsove interakcie Met 150 EPO bp1
Mechanizmus pôsobenia EPO 1). Dimerizácia 2). JAK2 kinázy sú v úzkom kontakte a aktivujú transfosforyláciu 3). a 4). Tyrozínové zvyšky EPO receptora sú potom fosforylované 5). Dokovacie miesto pre intracelulárne signálne proteíny s SH2 doménami Obr.7: Mechanizmus signalizácie http://ebm.rsmjournals.com/content/228/1/1/F2.expansion.html
Erytropoéza • 1). Hemocytoblast - kmeňové bunky • 2). Proerytroblast - Kmeňové bunky sa zaväzujú • 3). Tvorba ribozómov - skoré erytroblasty (Fáza 1) • 4). V erytroblastoch sa hromadí železo a hemoglobín (Fáza 2) • 5). Normoblasty – dochádza k vysunutiu organely (Fáza 3) • 6). Vznik retikulocytov – nezrelej formy červených krviniek • 7). Po troch dňoch dozrie retikulocyt v erytrocyt Obr.8: Erytropoéza http://legacy.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/notes/APIINotes6%20Blood%20RBC.htm http://cs.wikipedia.org/wiki/Krvetvorba#Erytropo.C3.A9za.2C_vznik_.C4.8Derven.C3.BDch_krvinek
rozmery 7,5×2,0 µm • 265 miliónov molekúl hemoglobínu • štyri hemové skupiny Obr.9: Erytrocyt Obr.10: Hemoglobín, Hem http://legacy.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/notes/APIINotes6%20Blood%20RBC.htm
Tvorba EPO sa zvyšuje: • pri zvýšenom uvoľňovaní glukokortikoidov, • pri zvýšenom uvoľňovaní rastového hormónu • pri znížení parciálneho tlaku kyslíka v krvi. Používa sa pri liečbe: • chudokrvnostiv dôsledku chronického ochorenia obličiek • myelodyspláziez liečby rakoviny (chemoterapia a ožarovanie). • Schizofrénia - môže mať za následok mierne zlepšenie kognitívnych funkcií • Nežiaducim vedľajším účinkom EPO je zahusťovanie krvi, čo vyžaduje vyšší výkon srdca, môže to viesť k vzniku krvných zrazenín a v krajnom prípade i k zlyhaní srdca. • vo vrcholovom športe zneužívaný ako podporný prostriedok. Jeho použitie je zakázané od r. 1989, avšak testy umožňujúce kontrolu jeho zneužívania sú k dispozícii až od roku 2000, kedy boli použité na olympijských hrách v Sydney. http://cs.wikipedia.org/wiki/Erythropoetin http://de.wikipedia.org/wiki/Erythropoetin#Indikationen_f.C3.BCr_die_Therapie_mit_EPO