XVIII Reunión de la asociación territorial ANATOMÍA PATOLÓGICA Ana Laura Martín Rodríguez

1. XVIII Reunión de la asociación territorial ANATOMÍA PATOLÓGICA Ana Laura Martín Rodríguez Alejandra Isaac Montero HGUSL-HGUSMR

2. Breve recordatorio • Glándulas de Bartholin o glándulas vestibulares mayores  a la izquierda y derecha de la apertura de la vagina. • Originarias del seno urogenital y son homólogas a las glándulas bulbo uretrales en varones • Secretan moco para proporcionar la lubricación • Normalmente son pequeñas y no se palpan a menos que estén tumefactas por infección, líquido o tumor.

4. Lesión más frec de la vulva Ocurre en un 2% de las mujeres en edad reproductiva Asintomático Crecimiento lento

5. Masas quísticas unilaterales circunscritas, no dolorosas, localizadas en el introito lateral medial al labio menor. Contenido mucoide +/- fluido Tratamiento: exéresis

6. Emergen del conducto de la glándula de Bartholino Revestidos por células secretoras de mucina, células escamosas, o células transicionales localizadas cerca de la apertura de la glándula

7. 27 casos diagnosticados de quiste de glándula de bartholinode 2011-2014 Con una edad media de 38.7 años Edad máxima: 56 años Edad mínima: 21 años

9. ENTRE ESOS 27 CASOS… DOS HALLAZGOS POCO HABITUALES

11. 13b7712, 38 años • No AMC • Apendicectomizada • Madre con cáncer de mama • Abril 2012: bartholinitis de repetición • Quiste 3 cms no complicado, localización derecha, no doloroso • Julio 2012: conización por CIN III (HPV 16 +) • Sept 2012: acude a urgencias por bultoma vulvar doloroso • Signos de inflamación • Fluctúa a la palpación • Absceso: se realiza drenaje • Julio 2013: exéresis QUISTE DE BARTHOLINO • Citologías post fueron negativas.

12. Exéresis de quiste de glándula de bartholino Macroscópicamente… Fragmento sacular de 5 x 3 x 1.5 cms Superficie interna amarillenta con áreas grumosas de aspecto congestivo

13. Pared de quiste con lesión intraepitelial escamosa de alto grado (displasia intensa)

14. HPV (por PCR) 16 POSITIVO

15. Ki 67 POSITIVO P16 POSITIVO

16. 13B1647, 29 AÑOS • Alérgica al Ac. Clavulánico • Esplenectomizada y riñón anulado tras accidente • GINECOLÓGICO: • DIC 2012: • LSIL con DUAL positivo • BULTOMA VULVAR DERECHO de tiempo de evolución, no doloroso. 1 cm. • FEB 2013: • Exéresis de quiste de glándula de Bartholino (3-5 cms) • MARZO 2013: • HSIL con HPV positivo para 16, 33 y 52 • Pendiente de conización

17. Exéresis de quiste de glándula de bartholino Macroscópicamente… Formación irregular grisácea de 5 x 3 x 2.5 cms Cavidad quística de 1.7 cms de diámetro mayor

18. Focos de atipia de hábito coilocítico

20. Enresumen… Dos mujeres jóvenes con antecedentes de CIN III y HPV 16 +, diagnosticadas de quiste de glándula de bartholino con signos de infección viral, uno de ellos con extensa displasia y pleomorfismo de queratinocitos y HPV 16 +, sin evidencia de neoplasia invasiva

22. Carcinoma de glándula de bartholino • Descripción inicial: Klob, en 1864 • Menos de 350 casos reportados (serie más grande publicada de 36 pacientes) • 2-7% tumores de vulva, <1% cánceres ginecológicos • Edad media al diagnóstico: 60 años • Dx en etapa avanzada por baja sospecha clínica  considerado erróneamente como quiste de Bartholino(clínicamente: MASA VULVAR SIN DOLOR)

23. Histología depende del origen: • Adenocarcinoma: • 40% • Zona de transición • Células columnares o cuboidales con mucina intracelular o extravasada • Carcinoma escamoso: • 40% • Orificio del conducto vestibular o zona de transición • Bien diferenciado • Perlas de queratina

24. Histología depende del origen: • Lumen está lleno de mucina o material de membrana basal hialinizado. • Tendencia a invasión perineural  recurrencia local frecuente • Carcinoma indiferenciado, adenoescamoso…: 5% • Adenoide quístico: • 15% • Células mioepieliales • Células tumorales son de bajo grado citológico y están dispuestas en un patrón cribiforme

25. etiopatogenia • Estudios iniciales: • Papel inflamatorio  por su relación con el quiste de Bartholino. • Estudios posteriores demostraron antecedentes de quiste en sólo un 10% de las pacientes • Más tarde: • Posible papel hormonal • Podratz et al describirían un 27% de pacientes con cáncer de glándula de Bartholino presentaban además un primario en endometrio, ovario o cérvix. • Confirmada la presencia de receptores para ER y PG en adenocarcinomas de glándula de Bartholino(Juan C. Felix et al, 1993)

26. Papel del hpv en la histogénesis del cáncer de glándula de bartholino

27. Según perfil inmunohistoquímico… • No HPV en variante adenoide quística • Demostrado para el carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma HPV 16y 18 • Leuchter et al; 1982 • Park et al; 1991: HPV se asociaba a cáncer en mujeres más jóvenes • Juan C. Felix et al; Carcinomas of Bartholin’s gland: Histogenesis and the etiological role of human papillomavirus • La mayoría de carcinomas escamosos de glándula de Bartholino fue HPV 16 + • Si bien su relación con HPV está comprobada, su incidencia es baja por la mayor dificultad que tiene HPV para acceder a la glándula en comparación al cérvix o vagina • Las lesiones displásicas se originan en la zona de transición entre el epitelio mucosecretor y el escamoso (al igual que ocurre en las displasias cervicales)

28. NUESTRO CASO… 13B7712

29. Lesión intraepitelial de alto grado en quiste de bartholino Asociado a infección por HPV 16

30. Neoplasia intraepitelial con HPV + en quiste de Bartholinoes muy rara. Mujeres jóvenes • Dos casos publicados(L.M. Sidra, M. Maresh; High grade squamousintraepithelial neoplasia in a Bartholin’scyst; Sheard et al; High grade squamousintraepithelial neoplasia in a Bartholin’sglandcystassociatedwith HPV 16 infection) • Antecedente de lesiónintraepitelialen otra localizaciónposiblementetenga relación con la infección posterior de la glándula por HPV

32. MANEJO…

33. bibliografía • Amy Liebeskind et al; Bartholin’s Gland Carcinoma (2004) • Donald S. Hill et al; Bartholin’s Gland Squamous Cell Carcinoma, a Rare Vulvar Neoplasm (2010) • Ian S. C. Jones et al; Bartholin’s Gland Carcinomas: a 20 plus-year experience from Queensland (2012) • Geetika Khanna et al; Bartholin’s Gland Carcinoma (2010) • L.M. Sidra et al; High Grade Squamous Intraepithelial Neoplasia in a Bartholin’s Cyst • Juan C. Felix et al; Carcinomas of Bartholin’s Gland: Histogenesis and the Etiological Role of Human Papillomavirus (1993) • JD Shared et al; High Grade Squamous Intraepithelial Neoplasia in a Bartholin’s Gland Cyst asocciated with HPV 16 Infection (2000)

34. GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN