1 / 53

TEDAVİ SEÇENEKLERİ

TEDAVİ SEÇENEKLERİ. Dr. Fatma Sargın İstanbul Medeniyet Üniversitesi, Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi. Tedavi Seçenekleri. Zaman tünelinde Antiretroviraller (ART), Onaylı antiretroviraller (Amerika,Avrupa,Türkiye), Antiretroviral sınıfları, Kılavuzlar ne diyor?.

samuru
Download Presentation

TEDAVİ SEÇENEKLERİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TEDAVİ SEÇENEKLERİ Dr. Fatma Sargın İstanbul Medeniyet Üniversitesi, Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi

  2. Tedavi Seçenekleri • Zaman tünelinde Antiretroviraller (ART), • Onaylı antiretroviraller (Amerika,Avrupa,Türkiye), • Antiretroviral sınıfları, • Kılavuzlar ne diyor?

  3. Antiretroviraller Zaman Tünelinde Start of the Epidemic 1987 1996 1981 2001 2004 2003 1984 1985 1994 1995 1997 1998 1999 2000 2002 2005 1992 1991 ddI *ZDV=AZT* ddC d4T 3TC, SAQ RTV, IDV, NVP NFV, DLV,COM,SAQ EFV, ABC APV LPV/r,ddI-EC,TZV TDF EFV-600,3TC-300,d4T-XR NucleoszidlerNucleotide T-20, NFV625, ATV, FTC, FPV Kivexa, Truvada Diğer Antiretroviraller SQV tab, TPV, Kaletra tab

  4. Antiretroviraller Zaman Tünelinde Start of the Epidemic 2006 2011 2007 2008 Darunavir Atripla Maraviroc Raltegravir Etravirine Viramune XR Complera

  5. ART-Yapısal Değişim Zidovudine Saquinavir Enfurvitide (T-20)

  6. Proteaz İnhibitörlerinin bir haftalık dozları (1996)

  7. Antiretroviraller Zaman Tünelinde Start of the Epidemic 1987 1996 1981 2001 2004 2003 1984 1985 1994 1995 1997 1998 1999 2000 2002 2005 1992 1991 ddI *ZDV=AZT* ddC d4T 3TC, SAQ RTV, IDV, NVP NFV, DLV,COM,SAQ EFV, ABC APV LPV/r,ddI-EC,TZV TDF EFV-600,3TC-300,d4T-XR NucleoszidlerNucleotide T-20, NFV625, ATV, FTC, FPV Kivexa, Truvada Diğer Antiretroviraller SQV tab, TPV, Kaletra tab

  8. Olumsuzluklar Dislipidemi Uyum Hepatotoksisite Gastrointestinal Direnç Lipodistrofi

  9. ANTİRETROVİRALLER • NRTI bazlı rejimler • NNRTI bazlı rejimler • PI bazlı rejimler • Giriş İnhibitörleri • (Koresptörantagoniztleri, İntegraz inhibitörleri)

  10. Nükleozid/Nükleotid ReversTranskriptaz İnhibitörleri (NRTI)

  11. Non-NükleozidReversTranskriptaz İnhibitörleri (NNRTI)

  12. Proteaz İnhibitörleri (PI)

  13. Çok Sınıflı Kombinasyonlar

  14. Giriş İnhibitörleri

  15. İntegraz İnhibitörleri

  16. ANTİRETROVİRALLER • NRTI bazlı rejimler • NNRTI bazlı rejimler • PI bazlı rejimler • Giriş İnhibitörleri • (Koresptörantagoniztleri, İntegraz inhibitörleri) • Kılavuzlar

  17. Antiretroviral ajanların hedefleri ENF T-20 PA-457 Füzyon Viral olgunlaşma Reseptör blokerleri Viral proteaz maraviroc RNA RNA Proteins Reverstranskriptaz RT RNA RNA DNA RT DNA DNA Provirus Integrasyon raltegravir elvitegravir

  18. Nükleozid/Nükleotid ReversTranskriptaz İnhibitörleri (NRTI)

  19. Nükleozid/NükleotidReversTranskriptaz İnhibitörleri (NRTI)

  20. Hangi NRTI? (AZT/3TC) Combivir • Uzun dönem etkileri biliniyor • Lipodistrofi riski • Hamilelerde öneriliyor • BOS’a geçişi iyi (TDF/FTC)Truvada • Etkin • Renaldisfonksiyon? • Kemik üzerine etki? (ABC/3TC) Kivexa • HSR için HLA testi • MI riski? • Yüksek viral yükte etkinlikte azalma? Others: • d4T/3TC:lipoatrofi • d4T/ddI:lipoatrofi, mitochondrial toksisite • TDF/ddI: toksisite • ddI/3TC: ?

  21. Antiretroviraller • NRTI bazlı rejimler • NNRTI bazlı rejiimler • PI bazlı rejimler • Giriş İnhibitörleri • (Koresptörantagoniztleri, İntegraz inhibitörleri) • Kılavuzlar

  22. Non-NükleozidReversTranskriptaz İnhibitörleri (NNRTI)

  23. NNRTI • 1990’da tanımlandılar, • Etkinliği tedavi naive hastada PI’lar kadar iyi, • Yarı ömürleri uzun, • Tedavini durdurulması planlanıyorsa NNRTI birkaç gün önce kesilmeli,

  24. Nevirapine=VİRAMUNE • İlk NNRTI (1997), • Lopinavir/r ile eşdeğer etkinlikte (2010), • Toksik hepatit, • Hipersensitivite, • CD4 düzeyleri, • Tek doz kullanımda toksisite? (2NN, ARTEN)

  25. NNRTI

  26. NNRTI

  27. ANTİRETROVİRALLER • NRTI bazlı rejimler • NNRTI bazlı rejimler • PI bazlı rejimler • Giriş İnhibitörleri • (Koresptörantagoniztleri, İntegraz inhibitörleri) • Kılavuzlar

  28. Antiretroviral ajanların hedefleri ENF T-20 PA-457 Füzyon Viral olgunlaşma Reseptör blokerleri Viral proteaz maraviroc vicriviroc RNA RNA Proteins Reverstranskriptaz RT RNA RNA DNA RT DNA DNA Provirus Integrasyon raltegravir elvitegravir

  29. Proteaz İnhibitörleri (PI)

  30. Proteaz İnhibitörleri

  31. Neden güçlendirilmiş PI? • Ritonavir; güçlü bir CYP3A4 inhibitörü, • Diğer PI’lar ile etkileşiyor, • Yan etki fazla, • Plazma düzeyleri ölçülmeli (ciddi karaciğer hastalıklarında)

  32. Hangi PI? • Güçlendirilmiş PI’lar daha üstün, • Karşılaştırmalı çalışmalar: • r/LPV = r/FPV (KLEAN) • r/LPV = r/SQV (Gemini) • r/LPV = r/ATV (Castle) • r/LPV =/< r/DRV (Artemis)

  33. Antiretroviraller • NRTI bazlı rejimler • NNRTI bazlı rejiimler • PI bazlı rejimler • Giriş İnhibitörleri • (Koresptörantagoniztleri, İntegraz inhibitörleri) • Kılavuzlar

  34. CD4’e Tutunma Koreseptörlere Bağlanma Virus-Hücre Füzyonu Fusion inhibitörleri CCR5 antagonistleri CD4 attachmentinhibitorleri gp41 gp120 V3 loop CD4 Hücre membranı CCR5 or CXCR4 Giriş İnhibitörleri Moore JP, et al. Proc NatlAcadSci USA 2003;100:10598–602

  35. Celsentry=Selzentry(Maraviroc) • CCR5 reseptörlerindeki değişiklik (viralgp 120’nin bağlanmasını engeller), • Diğer ART’lere göre CD4’ü daha iyi yükseltir, • Tropizm testleri yapılmalı,

  36. Fuzeon(T-20, Enfuvirtide) • SC enjeksiyon en önemli dezavantajı,

  37. Antiretroviraller • NRTI bazlı rejimler • NNRTI bazlı rejiimler • PI bazlı rejimler • Giriş İnhibitörleri • (Koresptörantagoniztleri, İntegraz inhibitörleri) • Kılavuzlar

  38. İntegraz İnhibitörleri HIV replikasyonunda önemli 3 enzim var; • Reverstranskriptaz • Proteaz • İntegraz;viral DNA’nın konak genomuna integre olmasını sağlar. • İnsan hücrelerinde bu enzim yok.

  39. Isentress(Raltegravir) • 3 sınıfa dirençli, naive hastalarda, • İyi tolere ediliyor, • Yan etki yok denebilir, • Rifampisin ile kan düzeyi düşebilir, omeprazol ile artar, • Renal yetersizlikte doz ayarlaması yok, • Doz; 2x400 mg/gün.

  40. Isentress(Raltegravir) • TDF/FTC+RAL • TDF/FTC+EFV ile etkinliği aynı • PI’lı rejimlerle karşılaştırması yok

  41. Antiretroviraller • NRTI bazlı rejimler • NNRTI bazlı rejiimler • PI bazlı rejimler • Giriş İnhibitörleri • (Koresptörantagoniztleri, İntegraz inhibitörleri) • Kılavuzlar

  42. ART Önerileri

  43. Güncel Öneri • 2 NRTI • NNRTI • PI/r • Raltegravir • Maraviroc

  44. DHSS,2011 • Tercih edilen rejimler, • Alternatif rejimler, • Kabul edilebilir rejimler, • Temkinli olunması gereken rejimler,

  45. DHSS ,2011‘’Tercih Edilen Rejimler’’ Tedavi almamış hastada öneriler; • Tenofovir/emtrisitabin+ Efavirenz (AI) • Tenofovir/emtrisitabin+ Atazanavir/r (AI) • Tenofovir/emtrisitabin+ Darunavir/r (AI) • Tenofovir/emtrisitabin+ Raltegravir (AI)

  46. DHSS ,2011‘’Tercih Edilen Rejimler(Gebelerde) • AZT/3TC+Lopinavir/r (AI) (Tek doz Lopinavir/r önerilmez).

  47. Alternatif Rejimler NNRTI bazlı rejimler • ABC/3TC+Efavirenz (BI) • TDF/FTC+RPV (BI) • ABC/3TC+RPV (BIII)-PPI,HIV RNA

  48. Alternatif Rejimler PI bazlı rejimler • ABC/3TC+ATV/r (BI) • ABC/3TC+DRV/r (BIII) • ABC/3TC veya TDF/FTC+FPV/r (BI) • ABC/3TC veya TDF/FTC+LPV/r (BI)

  49. Alternatif Rejimler INSTI bazlı rejimler • ABC/3TC+RAL (BIII)

  50. Tedavi önerileri (EACS 2011)

More Related