1 / 12

Sequential genetic changes leading to the evolution of colorectal cancer

Sequential genetic changes leading to the evolution of colorectal cancer. B.Vogelstein: chr5q DNA hypomethylation chr12p chr18q chr17p metastasis FAP loss K-ras DCC loss p53 other alterations.

shani
Download Presentation

Sequential genetic changes leading to the evolution of colorectal cancer

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Sequential genetic changes leading to the evolution of colorectal cancer B.Vogelstein: chr5q DNA hypomethylation chr12p chr18q chr17p metastasis FAP loss K-ras DCC loss p53 other alterations chr, chromosome; LOH, loss of heterozygosity DCC, ‘deleted in colorectal cancer’; FAP, familial polyposis coli

  2. 10-6 106 106 the formation of the tumor cell requires long time avg. cell cycle time ~ 28-40 hrs

  3. egér epidermális model: kémiai karcinogenezis - soklépcsős modell DMBA(7,12-dimethyl-benzanthracene): Ha-ras-aktiváló mutáció TPA(12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate): cyclin D1 expresszió, papilloma p53 vesztés: genom destabilizálása TGF-beta expresszió: szabályozás kiesik, metasztatikus cc. fejlődés E-cadherin: expresszió csökken, könnyebben mozdulnak el a sejtek

  4. Accumulation of oncogenic events results in cancer multistep process etc. ‘lucky’ situation: loss of altered cell (purple) cumulation of mis-regulated functions (brown)

  5. beteg k-ras mut p53ex5 mut p53ex6 p53ex7 mut p53ex8 mut 53 F 59 (ctr tum.) 8 gta(V)~gtg(V) 9 gtt(V)~gta(V) 10 gga(G)~gtc(V) 15ggc(G)~ggg(G) 147gtt(V)~gaa(E) wt 253acc(T)~aac(N) 282 cgg(R)~ctc(L) 283 cgc(R)~cgg(R) 288 aat(N)~aac(N) 289 ctc(L)~cta(L) 291 aag(K)~aac(N) 293ggg(G)~gcc(G) 296 cac(H)~cagQ) 53 F 59 (dist tum.) 12 ggt(G)~gat(D) wt wt 249agg(R)~ggg(G) 281 gac(D)~g-c del CRC beteg, Dukes-B, nagy tumor, két részlet analízise  König AE 2001 59 é nőbeteg colon cc. centrális és distálsis területéről vett szövetminták mutációs analízise

  6. Különböző betegekben észlelt mutációs előfordulások colorectális daganatokban a stageing szerint „klasszikus” Vogelstein genetikai változások emlőrákban és az EGF-receptor amplifikációja és kimutathatósága immunhisztokémiával

  7. a p53 protein szerkezete

  8. mutációs „hot spot” régiók a p53 proteinben

  9. Functions of p53 in the various steps of tumor formation and progression

  10. theoretical control of carcogenic events

  11. a daganatsejt és belső-külső környezetének viszonya környezeti hatások a sejt válaszai genetikai változások a sejt válaszai hatások a környezetre

More Related