MEGALOBLASTNA ANEMIJA

1. MEGALOBLASTNA ANEMIJA Doc. dr Olga Horvat Decembar 2013.

2. Vit B12 ifolnakiselina– sinteza DNK • Nedostatak: • Poremećaj sinteze DNA – sazrevanjejedra je usporeno • Inhibicija normalne mitoze • Nenormalno sazrevanje i funkcija nastalih ćelija Zahvaćena tkiva sa brzom deobom ćelija • Megaloblastna anemija (megaloblasti/makrociti) • Neurološki poremećaji (poremećaj sinteze mijelina): perifernaneuropatija demencija, degeneracijakičmene moždine hipersegmentiranineutrofili u perifernojkrvi

3. Vitamin B12 • Biljke, životinje ičovek - ne sintetišu vitamin B12, mora se unositi hranom: meso, jaja, jetra, mleko • Dnevne potrebe 2 μg • Mali deo se resorbuje iz hrane • Vit B12=ekstrinzički faktor + intrizički faktor (glikoprotein koga luče parijetalne ćelije mukoze želuca) i tek se onda resorbuje u distalnom ileumu • Nakonresorpcije u plazmi se vezujezatranskobalamin, a višak se deponuje u jetru. • Depo u jetri 5 g – može da se istroši za 5 godina • Normalne količine se ne eliminišu urinom već samo ako unesemo vrlo visoke doze vit B 12 u organizam.

4. Vitamin B12 • Hidroksikobalamin • Cijanokobalamin • Aktivni oblici: • Deoksi-adenozil-kobalamin • metilkobalamin

5. Vitamin B12 Vit B12 potreban je za dva enzimska procesa: 1) – konverziju metil-FH4 (neaktivna forma FH4) u aktivanoblik, formil-FH4, kojiposlesintezepoliglutamatapostajekofaktor u sintezipurinaipirimidina; Nedostatak folatnih kofaktora neophodnih za sintezu DNA ↓ METILFOLATNA KLOPKA 2) – izomerizacijumetilmalonil-CoA u sukcinil-CoA. Uloga vit B12 u sintezi folat poliglutamata

6. Megaloblastna anemija • nekvalitetno formiranje eritrocita zbog manjka vitamina B12 ili folne kiseline. • Oba vitamina su uključena u sintezu DNA u nezrelim ćelijama koštane srži i utiču na ćelijsku deobu. • Nedostatak tih vitamina uzrokuje usporavanje dozrevanja eritrocitnih matičnih ćelija u koštanoj srži. Perniciozna anemija • u slučaju bolesti želuca (autoimuni atrofični gastritis sluzokože želuca s gubljenjem parijetalnih ćelija, resekcija želuca... ). • zbog nedostatka unutrašnjeg faktora- proteina kojeg luče parijetalne ćelije. • Intrinzični faktor • mukoprotein na kojeg se vitamin B12veže i samo u takvom obliku se apsorbira u krvotok. • To znači da u nedostatku unutrašnjeg faktoranije moguća apsorpcija vitamina B12 čak i kad ga u hrani ima u vrlo velikim količinama, • Apsorpcija strogo limitirana količinom unutrašnjeg faktora kojega luči mukoza želuca.

7. Vitamin B12 PERNICIOZNA ANEMIJA Atrofički gastritis uzrokovan autoimunim oštećenjem sluznice želuca (antitela protiv parijetalnih ćelija želuca) Simptomi: Bolest počinje neprimetno, slabost, malaksalost, brzo zamaranje, dispneja, gubitak apetita, jezik “kao lakiran”,lupanjesrca, parestezijaekstremiteta, otežan hod; odmakli stadijum:gubitak tetivnih refleksa, Poremećaj funkcije sfinktera anusa i bešike, oštećenje nervnog sistema Nervni poremećaji su REVERZIBILNI!

8. Vitamin B12 • Indikacije • Deficit vit B12: • nedostatka intrizičkog faktora iz želuca - perniciozna anemija i totalna gastrektomija • Poremećaj resorpcije u distalnom ileumu (Chronova bolest – resekcija distalnog ileuma) • Hronična upala creva, hronični pankreatitis, riblja pantljičara u crevima • Strogivegetarijanci • Decakojudojevegetarijanke

9. Primena ? • neki lekaripreporučuju parenteralnouzimanje cijanokobalamina u stanjima iscrpljenosti i nakon operacija. • NEOPRAVDANA je primena B12kodišijasa! • neki sportisti uzimaju cijanokobalamin. • postoji nedovoljno dokazana hipoteza da cijanokobalamin djeluje blago anabolički i povećava izdržljivost sportaša. • Ben Johnson je dobijao injekcije vitamina B12. • ne može štetiti čak ni u velikim dozama, njegovo uzimanje neće štetiti, ali moguća korist nije dokazana. Ben Johnson

10. Vitamin B12 Pernicioznaterapija - TERAPIJA: supstituciona VIT B12 preparati: •      cijanokobalamin (Vitamin B12®) •      hidroksikobalamin (OHB12®) Terapiju započeti sa 100-1000 mcg i.m./na 2 dana/2 nedelje Održavanje: 100-1000 mcg i.m.1 mesečno (perniciozna anemija – doživotna terapija!)

11. Vitamin B12 FOLNA KISELINE NE POPRAVLJA NEUROLOŠKE POREMEĆAJE SAMO HEMATOLOŠKE U PERNICIOZNOJ ANEMIJI! Kontraindikacija: nedijagnostikovana anemija Cijankobalamin u mnogimdržavama nalazi u prometu i u obliku tbl i rastvora!

12. Folnakiselina Folna kiselina prvi je put izolovana iz listova spanaća šezdesetih godina XX. veka, a ime joj dolazi od latinske riječi folium što znači list. Sastoji se od: • pteridinskogprstena • para-aminobenzoevekiseline • glutaminskekiseline Izvor: kvasac, jetra, lisnato zeleno povrće izvrstan je izvor folata, naročito tamnozeleni listovi spanaća , kelja ili blitve. Ostale namirnice bogate folatima su brokuli, pasulj, grašak, sočivo, mekinje, narandže, pšenica, orasi i jetra. Dnevne potrebe 200 μg (veće u gravidnih žena) Resorbuje se u proks. jejunumu, ravnomerno se raspoređuje u po celom organizmu. U jetri je deponovano 5-20 mg, izlučuje se mokraćom i stolicom. Depoi mali a dnevne potrebe velike→anemija se razvija 1-6 meseci nakon prekida unosa.

13. Folnakiselina Dejstvo: • Neaktivna je, u organizmu se pretvara u FH4 koja je bitna za sintezu AK i DNA. Nedostatak folne kiseline • Usled nedovoljnog unosa hranom • Primena antagonista folne kis. (npr. metotreksat) inhibiše dihidrofolatnu reduktazu i tako sprečava pretvaranje folne u folinsku kiselinu

14. Folnakiselina Nedostatak uzrokuje u svim tkivima sa brzom deobom ćelija:k. srž, mukoza GIT, fetus. Indikacije: • nutritivna makrocitna anemija • megaloblastna anemija u trudnoći i kod dece • maligna oboljenja • hemodijaliza • kod primene antikonvulziva, oralnih kontraceptiva • predoziranje metotreksatom → dati folnu kis. što pre, do 4 sata posle pojave prvih simptoma (anoreksija, krvavljenje u ustima, krvavi prolivi, ↓Lkc)

15. Folnakiselina Povećana potreba za folnom kiselinom u trudnoći zbog: rasta maternice, povećan volumena krvi, rasta i razvoja posteljice i ploda . Pod "defektom neuralne tube" podrazumeva se grupa urođenih anomalija kada ne dolazi do potpunog zatvaranja neuralne cevi: • Anencephalia (nedostatak frontalnog dela mozga) • Spina bifida (malformacija medullae spinalis) • Encephalocela (protruzija okcipitalnog dela CNS kroz defekt na lobanji) Ginekolozi i pedijatri preporučuju svim ženama uzimanje folne kiseline u dozi od 400 μg dnevno najmanje četiri nedelje pre planirane trudnoće, i nastavak najmanje do kraja prvog trimestra trudnoće.

16. Folnakiselina • KI za primenu: perniciozna anemija Popravlja krvnu sliku a ne deluje na neurološke Poremećaje. • NE sme se upotrebljavati u multivitaminskim preparatima jer može da zamaskira nedijagnostikovanupernicioznu anemiju.