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MASTER EN GENETICA AVANZADA

MASTER EN GENETICA AVANZADA. MÓDULO DE GENÓMICA Y PROTEÓMICA FARMACOGENÓMICA CARLOS YAULI 2012-2013. GENERALIDADES. 15-35%: respuesta inadecuada a b bloqueantes 7-28%: ACE 9-23%: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina 20-50%: Antidepresivos tricíclicos.

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MASTER EN GENETICA AVANZADA

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Presentation Transcript

  1. MASTER EN GENETICA AVANZADA MÓDULO DE GENÓMICA Y PROTEÓMICA FARMACOGENÓMICA CARLOS YAULI 2012-2013

  2. GENERALIDADES • 15-35%: respuesta inadecuada a b bloqueantes • 7-28%: ACE • 9-23%: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina • 20-50%: Antidepresivos tricíclicos 100000 muertes al año por reacciones adversas a fármacos (EEUU) Reino Unido: 1 c/15 ingresos hospitalarios

  3. Publicaciones en el campo de la farmacogenómica / farmacogenética

  4. FARMACOGENOMICA Farmacología Enfermedades FARMACOGENOMICA Variacióngenética individual Secuencia del DNA y RNA (GWAS) Tratamientos individualizados Respuesta al fármaco EFICACIA FARMACOGENETICA Gen TOXICIDAD

  5. BIOMARCADORES FARMACOCINÉTICA Selección droga Dosis Duración tratamiento Nuevos agentes terapéuticos Evitar reacciones adversas FARMACODINAMIA

  6. Áreas de estudio de PGx. FDA: 120 drogas 50 genes

  7. Respuesta a las drogas. • Respuesta Variable: • Efecto deseable • Reacción adversa • Variación genética: • respuesta a las drogas • SNPs • GWAS • Genes candidatos: • Metabolismo • Dianas • Transporte • Susceptibilidad de la enfermedad

  8. Efecto terapéutico DOSIS DEPENDIENTE Reacción adversa

  9. WARFARINA INR: prueba laboratorio ENF. TROMBOEMBOLICA Dosis diaria varia 20-30 veces entre pacientes Efectos: Hemorragia Coagulación no deseada Aloenzima CYP2C9*1 12% CYP2C9*2 5% for CYP2C9*3 SNPs: VKORC1 (dosis)

  10. DOSIS DEPENDIENTE SNP: HMG-CoA reductasa

  11. Factores que afectan la respuesta a las drogas

  12. GENETICA HUMANA EN RESPUESTA A LA DROGA Factores no genéticos: Corregidos • Factores genéticos: • Cambio: función de las proteínas • Heredados: línea germinal • SNPs

  13. VARIACION GENETICA ESTUDIADA POR PGx.

  14. Métodos usados en el estudio de PGx

  15. Functional Consequences of Genetic Polymorphisms in the Human P-Glycoprotein Transporter Gene ABCB1 (or MDR1).

  16. FunctionalConsequence of GeneticPolymorphisms in the b2-Adrenoreceptor (Coded by the ADRB2 Gene) at Codons 16 and 27.

  17. POLIMORFISMOS GENETICOS DE LAS DIANAS TERAPEUTICAS

  18. POLIMORFISMO GENETICO EN LAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS

  19. Distribución geográfica de las variantes CYP (Citocromo P450)

  20. OTRAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS

  21. FARMACOGENOMICA DEL CANCER

  22. Conclusiones • Farmacogenómica: estudia interacción entre los polimorfismos y los fármacos • Estudia efectos terapéuticos y efectos adversos • Farmacogenómica: asociación de genomas • Genes mas estudiados: efecto farmacocinético/farmacodinámico

  23. PERSPECTIVAS • Trasladar la PGx a la clínica (medicina individualizada) • Diana especifica • Dosis individualizada • Minimizar efectos adversos • Desarrollo de nuevas drogas • Regulación de las drogas

  24. BIBLIOGRAFIA • Qiang Ma and Anthony Y. H. Lu, Pharmacogenetics, Pharmacogenomics, and Individualized Medicine; Pharmacol Rev 63:437–459, 2011; Vol. 63, No. 2 • Liming Weng, Li Zhang, Yan Peng & R Stephanie Huang;Pharmacogenetics and pharmacogenomics: a bridge to individualized cancer therapy; Pharmacogenomics (2013) 14(3), 315–324 • KR Crews, JK Hicks, C-H Pui, MV Relling and WE Evans; Pharmacogenomics and Individualized Medicine: Translating Science Into Practice; Clinical pharmacology & Therapeutics; VOLUME 92; NUMBER 4; October 2012 • Michael V. Holmes, Tina Shah, Christine Vickery, LiamSmeeth, Aroon D. Hingorani, Juan P. Casas; Fulfilling the Promise of Personalized Medicine? Systematic Review and Field Synopsis of PharmacogeneticStudies; PLoS ONE; December 2009; Volume 4, Issue 12, e7960 • Shyh-YuhLiou et. Al; Theimpact of pharmacogenomicsresearchondrugdevelopment; DrugMetab. Pharmacokinet. 27 (1) 2-8 (2012).

  25. Andrew R Harper; Eric J Topol; Pharmacogenomics in clinicalpractice and drugdevelopment; nature biotechnology volume 30 number 11 november 2012. • William E. Evans, Pharm.D., and Howard L. McLeod, Pharm.D.; Pharmacogenomics — DrugDisposition, Drug Targets, and Side Effects; N Engl J Med. 348; 6, february 6, 2003 • W. Gregory Feero, M.D., Ph.D., and Alan E. Guttmacher, M.D.; Genomic Medicine — An Updated Primer; N Engl J Med 2010;362:2001-11. • ROBERT F. SERVICE; Going From Genome to Pill; 24 JUNE; 2005; VOL 308; SCIENCE • A Savonarola, R Palmirotta, F Guadagni and F Silvestris; Pharmacogenetics and pharmacogenomics: role of mutational analysis in anti-cancer targeted therapy; The Pharmacogenomics Journal (2012) Nature 12, 277—286 • Michael Camilleri; The role of pharmacogenetics in nonmalignant gastrointestinal diseases; NATURE REVIEWS | GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY; VOLUME 9 MARCH 2012

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