1 / 15

Hloral hidrat

Hloral hidrat. Prof . d r. Mirjana Djukić Institut za toksikolo giju Farmaceutski fakulte u Beogradu mirjana.djukic@pharmacy.b.ac.yu. Toksikološka značajnost. Sredstvo zloupotrebe Samoubilačka trovanja. Hipnotik Sedativ Antikonvulziv U preoperativnoj medikaciji

sharne
Download Presentation

Hloral hidrat

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Hloral hidrat Prof. dr. Mirjana Djukić Institut za toksikologiju Farmaceutski fakulte u Beogradu mirjana.djukic@pharmacy.b.ac.yu

  2. Toksikološka značajnost Sredstvo zloupotrebe Samoubilačka trovanja

  3. Hipnotik Sedativ Antikonvulziv U preoperativnoj medikaciji U postoperativnom periodu (zbog analgetskog dejstva) Ublažava apstinencijalni sindorm kod osoba zavisnih od lekova ili alkohola Hloral hidrat (HH) Verovatnoća je da se depresorni efekat ostvaruje posredstvom aktivnog metabolita, trihloroetanola.

  4. U XIX veku: Rastvor HH i etanola "knockout drops" ili "Mickey Finn.“ 1880. godine HH postaje toksikološki značajan kao sredstvo zloupotrebe (alkoholičari i umetnici) Sintetisan je 1832. godineprvi depresorni lek protiv nesanice Nejgova primena je opadala sa primenom barbiturata, a danas benzodiazepina !

  5. Faza sporotalasnog spavanja Faza paradoksalnog spavanja ili REM-faza (intezivni snovi) Podsetnik o prirodnom snu.. Hloral hidrat kao i barbiturati deluju hipnotički, na obe faze sna, narušavajući njihov odnos, skraćuju REM fazu. Po prestanku uzimanja hipnotika, REM faza se kompenzatorno produžava i i pacijent ima košmarne snove, te iz straha da ih suzbije postaje zavisan od uzimanja hipnotika !!!

  6. Hipnogeno(benzodiazepini) Slični efekat fiziološkom (suzbija/ublažava tok nadražaja iz limbičkog sistema, generatora emocija, u ostale delove CNS) Hipnotičko (barbiturati) Smanjvanje nadražaja celog CNS (pa i sistema koji regulišu san i budnost) HH ima minimalni efekat na REM fazu HipnogenovsHipnotičko Kao hipnotik koristi se 2 do 7 dana. Tolerancija na sedativni efekat se razvija nakon 5 - 14 dana kontinuirane upotrebe !!!

  7. Oblici HH u prometu... Želatinozne kapsule HHAktivni princip: hloral hidrat, 500 mg Rastvor HH 500 mg/5 mL i K Supozitorije HH Rastvor HH za anesteziju, 500 mg/10 mL

  8. Metabolizam HH Aktivni metabolit U jetri i eritrocitima U jetri i bubrezima

  9. Eksperimentalni, kinetički osvrt na metabolizam HH (2)

  10. Terapijska (0,5 do 1g – odrasli) Neznatan/bez efekta na respiratorni sistem i krvni pritisak Za tretman apst. krize kod alkoholičara: 0,5 do 1g svakih 6h; (pojedinačna niti dnevna doza ne smeju biti veće od 2g). Sedativna i hipnotička ostvaruje se neznatan antikonvulzivni efekat Doza efekat HH Kod odraslih hipnotička doza: Za 10 do 15 min pospanost Za 30 do 60 minuta otpočinje spavanje (4 do 8 sati) U premedikaciji kod dece: Za 15 min pospanost Za 40 minuta otpočinje spavanje (2 sata) LD je 10g (4g može izazvati smrt, a zabeleženo je da po unosu čak 70g osoba preživi !!!)

  11. t1/2 za THE: odrasli 8h+4h deca 10 sati neonantalno (37h i 28h) Vezivanje za proteine plazme: 70 do 80% i distribuira se po celom telu, prolazi sve barijere t1/2 za THS: odrasli do 100 h Vezivanje za proteine plazme: 94% (najviše za albumin) THS može da istisne bilirubin ili varfarin (antikoagulans) sa mesta za vezivanje, što može dovesti do hiperbilirubinemije i hipoprotmbinemije. Metaboliti THE i THS

  12. Zloupotreba HH • Tolerancija se razvija veoma brzo (čak i nakon 2 dana, ili 7 dana kontinuirane upotrebe) • Zavisnost: fizička i psihička • Nagli prekid dovodi do simptoma sličnih Delirium tremens-u, postepeno se treba umanjivati upotreba !!! Oprez kod dece, osetljivijija su na depresorni efekat HH !!!

  13. Neželjeni i toksični efekti HH • CNS: fotofobija, ataksija, košmarni snovi, pospanost, vrtoglavica, glavobolja konfuzija • KV: hipotenzija, ventrikularne i atrijalne aritmije, smanjena kontraktilnost srca, skraćivanje refraktornog perioda • GIT: iritacija, muka, povraćanje, dijarea, stomačni bolovi, ileus • Koža: nije uobičajeno; moguć svrab, urtikarije, ekcemni dermatitis, bule lezije, eritem Ako se direktno primeni na kožu ispoljava iritantno dejstvo.

  14. Tretman trovanih HH • Suportivna terapija podrazumeva održavanje: • kardiovaskularne (lidokain za terapiju ventrikularne aritmije, kao i proparanolol-lek izbora (HH čine srce osetljivim na dejstvo KA, a propranolol blokira taj efekat) • respiratorne funkcije • temperature • cirkulacije • Gastrična lavaža neposredno posle ingestije HH • Aktivni ugalj • Hemodijaliza (otklanja se i HH i aktivni metabolit THE)daje najbolje efekte (kod najkritičnijih intoksikacija)

  15. Analitika HH • Gasna hromatografija - metoda izbora • Hemijska metoda – Fujiwara reakcija (merenje THS) • Enzimska metoda

More Related