LE(S) DIABETE(S) SUCRE(S) Pr S Christin-Maitre Saint-Antoine

1. LE(S) DIABETE(S) SUCRE(S)Pr S Christin-Maitre Saint-Antoine

2. « Le diabète consiste en une liquéfaction des chairs et des parties solides du corps dans l’urine. .. Les reins et la vessie ne cessent d’émettre de l’urine, comme si les aqueducs étaient grands ouverts. » Arétée de Capadoce 80-200

3. LE DIABETE SUCRE N’ EST PAS LE DIABETE INSIPIDE

4. L’hyperglycémie et donc la glycosurie crée une hyperosmolarité urinaire et donc une augmentation de la diurèse avec déshydratation

5. Glycémie à jeûn > 1,26 g/l (7 mmol/l) Et/ou Glycémie postprandiale ou au hasard > 2g/l (11 mmol/l) A DEUX REPRISES DEFINITION DU DIABETE

6. DEFINITION DU DIABETE • Glycémie à jeûn > 1,26 g/l (7 mmol/l) Et/ou Glycémie postprandiale ou au hasard > 2g/l (11 mmol/l) A DEUX REPRISES • Pas de nécessité d’Hyperglycémie provoquée orale pour le diagnostic ADA 1997

7. DEFINITION DU DIABETE • PAS DE NECESSITE D’HbA1C dans la définition du diabète (hémoglobine glycosylée, reflet de la moyenne de la glycémie sur 3 mois)

8. DEFINITION • Glycémie Normale • Glycémie à jeûn < 1,1g/l • (Glycémie 2h de l’Hyperglycémie provoquée orale avec 75 g<1,40 g/l )

9. DEFINITION • Intolérance aux hydrates de carbone • Glycémie à jeûn > 1,1g/l et <1,26g/l • Glycémie 2h de l’HGPO >1,40 g/l < 2g/l (11 mmol/l) • 1/3 deviendront diabétiques

11. 300 millions de personnes dans le monde

13. > 10 formes de diabètes sucrés

14. 10 formes de diabètes sucrés Ne plus parler de Diabète « insulinodépendant » Diabète « non insulinodépendant » MAIS TYPE 1 ET TYPE 2

15. Diabète de type 1: 5 à 10% des diabètes • DU A UNE CARENCE EN INSULINE

16. Diabète de type 1: 5 à 10% des diabètes • DU A UNE CARENCE EN INSULINE • type 1A : destruction des cellules  d’origine autoimmune : 95% ++++ • type 1B : non autoimmun : 5%

17. Cellule pancréatique GLUT 1 GLUT 2 D’après Fajans SS N Engl J Med 2001; 345: 971

18. Diabète de type 1 = AUTO-IMMUN • anticorps anti-ilôts de Langherans • anticorps anti-GAD • (décarboxylase de l’acide glutamique) • anticorps anti- IA2 • (Insulinoma associated protein 2 = tyrosine phosphatase IA-2 ) • anticorps anti-insuline

19. Diabète de type 1 = • Un taux positif d’anticorps signe le diabète de type 1 • Un taux négatif n’exclut pas le diagnostic de diabète de type 1

20. Diabète de type 1 = auto-immun • Chez un sujet génétiquement prédisposé • Déclenché par des facteurs environnementaux • Progression sur quelques mois

21. Diabète de type 1 = auto-immun • « sujet jeune » mais tout âge possible • typiquement avant l’âge de 40 ans

22. Diabète de type 1 = auto-immun • « sujet jeune » mais tout âge possible • typiquement avant l’âge de 40 ans • sujet mince • évolution souvent rapide • pas de cas dans la famille

23. SYNDROME CARDINAL :Syndrome polyuropolydipsique(plus de 4 litres par 24 heures)AmaigrissementAsthénie

24. Diabète de type 1 : signes cliniques • Augmentation de la diurèse diurne et nocturne souvent supérieure à 4 litres /24 heures • Sensation de soif • Vision trouble

25. Diabète de type 1 : signes cliniques • Perte de poids : • Initiale : déplétion hydrique, déplétion des stocks de glycogène et de triglycérides • Chronique : réduction de la masse musculaire car acides aminés se transforment en glucose et en corps cétoniques

26. Diabète de type 1 : signes cliniques • Diminution du volume plasmatique : • Vertiges • Hypotension orthostatique • Asthénie conséquence de la perte de K et du catabolisme protidique

27. Diabète de type 1 : signes cliniques • Paresthésies au moment du diagnostic surtout au niveau des membres inférieurs • Par neurotoxicité de l’hyperglycémie chronique

28. Léonard Thompson 1922 1er patient traité par insuline

29. Diabète de type 1 • Si le déficit en insuline est sévère et rapide : tableau plus brutal • Acidocétose augmente la déshydratation et l’hyperosmolarité • => Anorexie, nausées, vomissements • => Douleurs abdominales : tableau pseudo-appendiculaire

30. AU MAXIMUM ACIDOCETOSE : • Hyperglycémie • Accumulation de corps cétoniques

31. > 10 formes de diabètes sucrés • Diabète de type 1 • Diabète de type 2 : le plus fréquent ++

32. Diabète de type 2 : le plus fréquent ++ • 135 millions de sujets dans le monde • > 90% des diabètes • 5% de la population en France

33. Nombre de diabétiques diagnostiqués

34. Diabète de type2 : le plus fréquent ++ • - diagnostic sur prise de sang systématique • âge en moyenne 60 ans • - le plus souvent • surcharge pondérale • - ATCD familiaux de diabète

35. Depuis quelques années le diabète de type 2 atteint Aussi les enfants et les adolescents….

36. Diabète de type2 :

38. Diabète de type2 : • - Anomalie du pic précoce d’insulinosécrétion • - Insulinorésistance dans le muscle et le tissu adipeux • - Anomalie de l’effet de l’insuline dans le foie qui augmente la production hépatique de glucose

39. Diabète de type 2 : • modes de découverte • glycémie systématique lors d’un bilan de santé ++++ • complication : rétinopathie, néphropathie, macroangiopathie, neuropathie

40. ATTENTION • Diabète de type africain • Origine génétique ? • Acidocétose initiale • Anticorps négatifs, échographie abdominale normale • Sevrage en insuline possible en quelques semaines

41. > 10 formes de diabètes sucrés • Diabète de type 1 • Diabète de type 2 • Diabète d’origine génétique

42. Diabètes d’origine génétique : monogénique • diabète MODY • Maturity Onset Diabetes of the Young • 1 à 5% de tous les diabètes • 6 types différents identifiés à ce jour • autosomique dominant • début avant 25 ans sans acidocétose • Fajans SS N Engl J Med 2001; 345: 971

43. HNF-4 • hepatic nuclear factor • Glucokinase • HNF-1  • IPF-1 insulin promoter factor 1 • HNF-1  • Neuro D1

44. Cellule pancréatique D’après Fajans SS N Engl J Med 2001; 345: 971

45. Diabète de type mitochondrial • 0.5-2.8 % diabète • surdité neurosensorielle • transmis par la mère • mt DNA 3243 codant pour un tRNA Leu • Ann Intern Med 2001; 134: 721 • myopathie, encéphalopathie, acidose lactique = syndrome MELAS

46. Diabète par défaut génétique de l’action de l’insuline exceptionnel • Mutation du gène du récepteur de l’insuline • Mutation du gène de l’insuline

47. > 10 formes de diabètes sucrés • Diabète de type 1 • Diabète de type 2 • Diabète d’origine génétique • Diabète secondaire à • une anomalie exocrine du pancréas

48. Diabètes secondaires à une anomalie du pancréas exocrine : • pancréatite chronique calcifiante • pancréatectomie • K pancréas • mucoviscidose • hémochromatose • (diabète présent 50% des sujets au moment du diagnostic)

49. > 10 formes de diabètes sucrés • Diabète de type 1 • Diabète de type 2 • Diabète d’origine génétique • Diabète secondaire à • une anomalie exocrine du pancréas • Diabète secondaire à une pathologie • endocrinienne

50. Diabètes secondaires • à une pathologie endocrinienne • acromégalie (GH) • maladie de Cushing (cortisol) • phéochromocytome (catécholamines) • glucagonome (glucagon) • hyperthyroïdie..