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Situación Actual del Tratamiento Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga

Albert Font Servicio de Oncología Médica Institut Català d´Oncologia Hospital Germans Trias i Pujol Badalona, Barcelona Guadalajara, 16 de junio de 2011. Situación Actual del Tratamiento Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga.

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Situación Actual del Tratamiento Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga

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Presentation Transcript

  1. Albert Font Servicio de Oncología Médica Institut Català d´Oncologia Hospital Germans Trias i Pujol Badalona, Barcelona Guadalajara, 16 de junio de 2011 Situación Actual del Tratamiento Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga VI Reunión Nacional: Cáncer de Próstata, Cáncer Renal y Cáncer de Vejiga

  2. Eficacia de la quimioterapia neoadyuvante en cáncer de vejiga: Resultados Papel de la quimioterapia neoadyuvante en la práctica clínica habitual Perspectivas futuras del tratamiento neoadyuvante Tratamiento Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga

  3. Quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de vejiga infiltrante: Estudios aleatorizados

  4. Impact of neoadjuvant chemotherapy in locally-advanced bladder cancer 5-6.5% Wuinquist et al. J Urol 2004;171:561

  5. Neoadjuvant chemotherapy in bladder cancer: Phase III SWOG 8710 trial M-VAC Cir Cistect 81% 82% Mort QT 0% Mort cir 1 p 1 p Grossman et al. NEJM 2003;349:859

  6. Survival according to pathological complete response (pT0) or residual disease at the time of cystectomy Grossman et al. NEJM 2003;349:859

  7. Supervivencia en el estudio SWOG 8710 según calidad de la cirugía y administración de quimioterapia neoadyuvante Herr HW, et al. J Clin Oncol 2004;22:2781-9

  8. Carboplatino (AUC5 d1), Paclitaxel( 200 mg/m2 d1) & Gem (800 mg/m2 d1-8) cT2-3N0 ( 3 ciclos) 31 p cT4/N1-3M0 ( 6 ciclos) 37 p Cistectomia: 22 p Cistectomia: 29 p pT0: 7 p (32%) pT0: 5 p (17%) 6 muertes ( 4 periodo QT) 1 muerte (periodo QT) Nuevos esquemas de quimioterapia neoadyuvante en cáncer de vejiga: Actividad carboplatino/gemcitabina/paclitaxel Smith DC, et al. J Urol 2008;180:2384-8

  9. Nuevos esquemas de quimioterapia neoadyuvante en cáncer de vejiga: Actividad carboplatino/gemcitabina/paclitaxel Schema design of SWOG S0219 10 cT0 cistectomia 74 p T2-4aN0M0 cT0:34/74 (46%) 4 pT0 6 pT2-4 Superv 2 años Global: 59% cT0: 75% Cistectomia: 70% No cistectomia: 76% DeVere White RW, et al. J Urol 2009

  10. Treatment of muscle invasive bladder cancer: Evidence from the National Cancer Database, 2003 to 2007 Fedeli U et al. J Urol 2011

  11. Supervivencia cáncer de vejiga infiltrante segun tratamiento

  12. 15-year outcomes of selective bladder preservation for invasive bladder cancer: The Massachusetts General Hospital experience Efstathiou. ASCO GU 2010. Abs 273

  13. Long-term MGH experience: 1986-2002

  14. National Cancer Data Base: Periodo 1998-2003( 7161 p): QT neoady en 1.2% y QT adyuvante en 10.4% Periodo 2003-7 (40.388 p): Aumento uso QT neoady del 6% al 13% Ontario (Canada): 4886 pacientes tratados con cistectomía (1994-2008) QT neoady (185 p:5%-8%) y QT adyuvante (718 p: 9%-18%) Factores determinantes para la administración quimioterapia: Edad Status socioeconómico Area geográfica Comorbilidades (indice Charlson) Histología no urotelial (escamoso) Estadio patológico Papel de la quimioterapia neoadyuvante en la práctica clínica habitual David KA, et al. J Urol 2007; Fedeli U, et al. J Urol 2011; Booth CM, et al. J Clin Oncol 2011 (abs)

  15. Actividad de la quimioterapia neoadyuvante: Experiencia en el Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona) y Hospital Sant Joan de Deu-Althaia ( Manresa) Carcinoma vesical infiltrante (T2-4,N0/+M0): 156 p HUGTiP: 1992-2010 H Manresa: 2003-9 Quimioterapia neoadyuvante (CMV hasta año 2000 y cisplatino/gemcitabina: 2001-2010) Cistectomía radical Análisis factores pronósticos P Celiz, M Domenech. SEOM 2011

  16. Características de los pacientes (I)

  17. Características de los pacientes (II)

  18. Supervivencia global Supervivencia específica por cáncer SM: 52 meses Superv 5 años: 45.4% SM: NA Superv 5 años: 57.8% meses

  19. Factores pronóstico: Análisis univariado

  20. Supervivencia según estadio clínico basal T2N0 T4N0 T3N0 TXN+

  21. Supervivencia según esquema de quimioterapia neoadyuvante

  22. Supervivencia según extensión de la linfadenectomia

  23. 2/3 p 1/3 p Supervivencia según respuesta patológica Global Específica por cáncer 2ª línea? meses meses

  24. Análisis multivariado

  25. Ongoing and planned nonrandomized neoadjuvant trials for bladder cancer Sonpavde G & Sternberg CN. BJUI 2010

  26. MMSET p MDC1 Eya pH2AX p H4 Caspase3 Me p 53BP1 Rad50 MDC1 pathway pathway NBS1 p MRE11 p RNF8 SU PIAS1 p SU Ubc9 Ubc13 HERC2 PIAS4 Ubc9 Ubc13 RNF168 USP3 Ub Ub Ub SU RAP80 CtIP BARD1 SU Abraxas BRCA1 BRCC36 SU p PALB2 BRCC45 BRCA2 MCPH1 RAD51 Cisplatin-induced DNA damage foci

  27. MRE11 expression is predictive in bladder cancer patients treated with radiotherapy Choudhury A, et al. Cancer Res 2010

  28. Muscle-invasive bladder cancer cT3-4N0/+M0 (N=98 p) BRCA1 mRNA expression and outcome to neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy in bladder cancer Tumor tissue available (57 p) Transurethral resection BRCA1 mRNA expression Cisplatin-based chemotherapy Cystectomy Follow-up Font A, et al. Ann Oncol 2011

  29. Survival according to BRCA1 expression Probability ≤ 26.77 >26.77 P=0.009 Months

  30. Supervivencia según expresión BRCA1 Actualización abril 2001: 79 pacientes 11.41-23.79 <11.41 >23.79 p = 0.12

  31. 1.57-2.94 <1.57 >2.94 Supervivencia según niveles expresión de RAP80 p = 0.79

  32. Collaboration of BRCA1 and 53BP1 loss in restoration of HR-mediated repair Aly & Ganesan. J Mol Cell Biol 2011

  33. Aly & Ganesan. J Mol Cell Biol 2011

  34. MTDH/AEG-1 signaling pathways Hu et al. Clin Cancer Res 2009

  35. Foxo3a Suppression of Urothelial Cancer Invasiveness through Twist1, Y-Box -Binding Protein 1, and E-Cadherin Regulation Shiota et al. Clin Cancer Res 2010

  36. Glycogen Synthase Kinase-3b: A Prognostic Marker and a Potential Therapeutic Target in Human Bladder Cancer Naito et al. Clin Cancer Res 2010

  37. <0.52 0.52-0.97 >0.97 Supervivencia según expresión AEG-1 en pacientes con carcinoma de vejiga tratados con QT neoadyuvante p = 0.67

  38. Los estudios aleatorizados demuestran un beneficio de la quimioterapia neoadyuvante sin aumentar el riesgo asociado al tratamiento combinado El beneficio es muy evidente en pacientes con respuesta patológica significativa A pesar de estas evidencias, la quimioterapia neoadyuvante no es un tratamiento habitual en la practica clinica diaria. No hay marcadores clínicos predictivos de eficacia del tratamiento preoperatorio El tratamiento neoadyuvante es un marco adecuado para estudios de marcadores genéticos predictivos/pronósticos y para analizar la eficacia de nuevos esquemas de tratamiento Conclusiones

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