1.13k likes | 1.15k Views
Pitvarfibrilláció kezelése Ritmus vagy frekvencia kontroll?. Zámolyi Károly Szent Ferenc Kórház, Budapest. Silent. Silent. Mi a terápia célja?. Tünetek csökkentése (palpitatio, fáradtság, dyspnoe) Tromboembolia megelőzése Tachycardia indukálta myocardialis
E N D
Pitvarfibrilláció kezeléseRitmus vagy frekvencia kontroll? Zámolyi Károly Szent Ferenc Kórház, Budapest
Silent Silent
Mi a terápia célja? • Tünetek csökkentése (palpitatio, • fáradtság, dyspnoe) • Tromboembolia megelőzése • Tachycardia indukálta myocardialis remodelling és szívelégtelenség megelőzése • Alapbetegség kezelése • (hypertonia a legfontosabb)
Decreasing Atrial Fibrillation Burden Is an Important Goal As with heart failure or angina, success in managing atrial fibrillation is defined as a decrease in: Decreasing atrial fibrillation burden offers potential to successfully treat atrial fibrillation by: Decreasing mortality Decreasing hospitalizations Increasing QoL Symptomsduringepisodes Frequency ofepisodes Duration ofepisodes Prystowsky EN. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006;17(suppl 2):S7-S10; Wolf PA et al. ArchIntern Med. 1998;158:229-234.
Redefining the therapeutic goals of AF? Comprehensive management of AF should address its multiple impacts Preventionof thrombo-embolism Reduction in mortality Reductionof AF burden Reduction in morbidity/CV hospitalizations • AF mindset evolution Endpoints in AF management Long-term:CV outcomes-driven Short-term: Symptom-driven
Changing the treatment paradigm for AF in 2009 Old paradigm Rate vs rhythm AF recurrence=failure MD chooses Rx Focus: ECG New paradigm Rate and rhythm AF recurrence only important if symptomatic and severe MD and patient enter into a therapeutic contract Focus: patient NSR = normal sinus rhythm.
Tachycardia következményei • Csökken az EF • Diastolés dysfunctio • Megnő a LVEDP, PAP, SVR • Nő az ESV, EDV • Csökkent a CO • Csökken a kontraktilis rezerv • Nő az ANP, epinephrin, norepinephrin, aldosteron • Myocyta vesztés reaktív celluláris hypertrophiával • Tachycardia indukálta cardiomyopathia Scumacher és Luderitz AJC 1998; 82:29N
Kezelési stratégia PF - ban Frekvencia kontroll és Sinus ritmus anticoagulálás fenntartás + anticoagulálás Effektivitás Biztonságosság Életminőség (AFFIRM, RACE)
Sinus ritmus fenntartás • Előny • Elektromos és anatómiai remodeling megelőzése • Javulnak a tünetek • Nő a terhelési kapacitás • Javul a haemodynamika • Javul az életminőség • Visszaáll a pitvari traszport • Csökken a tromboembolia? • Prognózis?
Sinus ritmus fenntartás • Hátrány • Kamrai proarrhythmia • Nő a mortalitás? • Gyógyszer okozta bradyarrhythmia • Szerv toxicitás • PF rekurrálás valószínű • Silent PF
Frekvencia kontroll • Előny • Csökkennek a tünetek • Nincs proarrhythmia • Csökken a tachycardia • indukálta CMP • Alacsony ár • Hátrány • Tartós anticoagulálás • szükséges • Rosszabb • haemodynamika • Progresszív remodeling • PF permanenssé válik
First major outcome study to compare long-term clinical benefits of rhythm control versus rate control strategies in AF patients at high–risk for stroke The AFFIRM study The AFFIRM Investigators. N Eng J Med 2002;347(23):1825-33.
AFFIRM: objective • Comparing two treatment strategies in AF patients at high-risk for stroke, for preventing mortality • Rhythm control • Ventricular rate control
AFFIRM: study design • Multicenter, randomized study • N = 4060 patients • Mean follow-up: 3.5 years (max 6 years) • Both treatment groups received oral anticoagulant therapy (INR 2.0 to 3.0): mandatory for rate control strategy, but only recommended for rhythm control strategy The AFFIRM Investigators. N Eng J Med 2002;347(23):1825-33.
AFFIRM: inclusion/exclusion criteria • Inclusion criteria: • AF patient at high-risk for stroke [N = 4,060] • Age ≥ 65 • or age < 65, plus ≥ 1 clinical risk factor* for stroke • Patient eligible for both rhythm and rate strategies • Exclusion criteria: • Lone AF • CHF patients • Absolute contraindication to warfarin * Hypertension, diabetes, CHF, TIA, prior stroke, echocardiographic parameters
AFFIRM: baseline characteristics • Age ~ 70 years old • Women: 39% • White: 89% • Hypertension: 71% • CAD: 38% • CHF: 23% • LVEF normal in > 2/3 patients • AF as 1st qualifying episode in 36% patients • Qualifying episode <6 wks: 90% Am Heart J 146(6):991-1001
AFFIRM: drugs used in the two groups Warfarin (85.0) (70.0) NEJM 347(23):1825-1833
AFFIRM: primary endpoint results • Greater number of deaths seen in rhythm-control group, although the difference was non-significant • Overall mortality at five years: 23.8% rhythm vs 21.3% rate; HR 1.15 [95% CI 0.99-1.34]; p=0.081 The AFFIRM Investigators. N Eng J Med 2002;347(23):1825-33.
AFFIRM: composite secondary endpoint • The rates of the composite secondary endpoint* were similar • Rate-control: 32.7% • Rhythm-control: 32.0% p=0.33 *Death, disabling stroke, disabling anoxic encephalopathy, major bleeding, or cardiac arrest
Adverse events • Two adverse events were significantly more frequent in the rhythm-control group: • Torsades de pointes (0.8% vs 0.2%, p=0.007) • All-cause hospitalisation after baseline (80.1% vs 73.0%, p<0.001) The AFFIRM Investigators. N Eng J Med 2002;347(23):1825-33.
Stroke event rates in AFFIRM by AF treatment strategy No significant differences between treatment groups Sherman DG et al. Arch Intern Med 2005; 165:1185-1191.
Warfarin use p<0.0001 p<0.0001 SR AFFIRM Digoxin use p=0.0007 AAD use p=0.0005 Heart failure p<0.0001 Stroke/TIA p<0.0001 0 0.5 1 1.5 2 2.5 AFFIRM: subgroups • Only sinus rhythm and warfarin use associated with improved survival in AFFIRM Hazard Ratio
AFFIRM: increased functional capacity • Mean NYHA Functional Class score was significantly better at each visit in patients in sinus rhythm Chung MK, et al. J Am Coll Cardiol 2005;46(10):1891-9.
AFFIRM: the stroke problem • In AFFIRM and other trials, anticoagulants (e.g. warfarin) used long-term in rate control groups, but discontinued early in rhythm control groups • Increasing evidence that anticoagulants must be given long-term as part of rhythm control strategy, even in absence of symptomatic episodes
Rate (n=2,027) Rhythm (n=2,033) 20 P=0.078 356 15 310 Percentage P=0.008 10 P=0.95 169 5 130 129 113 P=0.82 P=0.34 35 37 32 21 0 Total Cardiac Vascular Unknown Non-CV AFFIRM: cause-specific mortality (1) • Subanalysis of AFFIRM assessed causes of death within rhythm and rate control groups Driven by pulmonary & cancer-related deaths Steinberg JS, et al. Circulation 2004;109:1973-80.
AFFIRM: conclusions (1) • AFFIRM compared rate-control and rhythm-control strategies for the treatment of 4060 AF patients at high-risk for stroke • Disappointing results: More deaths occurred in the rhythm-control group than in the rate-control group (not statistically significant)
Conclusion from substudies • Maintenance of sinus rhythm is clearly a desired goal in the treatment of AF • Currently available antiarrhythmic drugs do not address this need due to their poor tolerability profiles • Of those currently available, amiodarone is the most effective • Implication: A rhythm-control strategy based on newer, more tolerable drugs will prove to be superior than simple rate control
Supporting evidence • The AFFIRM results are in general agreement with those of three other rhythm vs rate trials: • Pharmacologic Intervention in AF (PIAF) • Hohnloser SH, et al. Lancet 2000;356:1789-94 • Rate Control versus Electrical Cardioversion for Persistent AF (RACE) • Van Gelder IC, et al. N Engl J Med 2002;347:1834-40 • How to Treat Chronic AF (HOT CAFE) • Opolski G, et al. Chest 2004;126: 476-86
RAte Control vs Electrical cardioversion(RACE) Végpont Frekvencia Ritmus kontrol kontrol Kombinált mortalitás és morbiditás 17.2% 22.6% Cardiovascularis mortalitás 7.0% 6.7% NS
Overall conclusions of otherrhythm vs rate trials • No differences between primary endpoints in two arms • All trials showed lower incidence of hospitalizations and adverse drug effects in the rate-control arm • PIAF and AFFIRM trials showed slightly better functional capacity in the rhythm control arm • Better exercise tolerance was achieved in the rhythm control groups of the PIAF, HOT CAFE, and AFFIRM trials
PF – frekvencia kontroll javasolt • BP nagyság > 50 mm • PF időtartam > 6 hónap • Szívelégtelenség > NYHA II • EF < 40% • Sinuscsomó betegség • Gyógyszer refrakteritás – KV > 3 • I, III intolerancia, proarrhythmia • Tünetmentesség • Proarrhythmia rizikó faktorok • Nincs anticoagulálás kontraindikáció • Öreg kor • Carlsson et al. PACE 2000; 23:891
Kezelési stratégia – hogyan döntsünk? • A döntés legyen individuális • A fő szempont a beteg panasza • Befolyásoló tényezők: • alapbetegség • bal kamra funkció • beteg kora, terhelési kapacitása • beteg compliance • ritmuszavar természete (pl. lone típus) • korábbi kezelés eredményessége • kardioverziók száma
Ritmus kontroll • Egyéni döntés szükséges • Újkeletű, vagy a PF első epizódja • Fiatalabb betegek (< 65 év) • Frekvencia kontrol ellenére fennálló tünetek • Alapbetegség pl. HOCM, szívelégtelenség?
Ritmus kontroll Gyógyszerek
Antiarrhythmiás gyógyszerekVaughan Williams osztályozás I.Osztály – Na – csatorna blokkolók A. Repolarizációt nyújtók: chinidin, disopyramid, procainamid B. Repolarizációt rövidítők: lidocain, mexiletin, tocainid, phenytoin C. Repolarizációt nem befolyásolják, ingerületvezetést rontják: flecainid, encainid, propafenon, moricizin, lorcainid, ajmalin II. Osztály – Béta – receptor blokkolók III. Osztály – Kálium – csatorna blokkolók: amiodaron, sotalol, bretylium, N-acetyl-procainamid, dofetilid, ibutilid IV. Osztály- Kálcium – csatorna blokkolók: verapamil, diltiazem Digitalis, adenosid
Új gyógyszerek • Dofetilid – SAFIRE –D trial – SR fenntartás 1 év: 58% vs placebo 25% - 70% -os konverziós ráta • Dronedarone – DAFNE – 800 mg/nap effektív és biztonságos a PF megelőzésében • Ibutilide – csak iv. – mitralis betegségben és nagy pitvar esetében – p.flattern konverzió • Azimilide – ASAP trial – hatásos SV tachycardiában 40% -al csökkenti a tünetmentes PF –t és P.flatternt • Tedisamil – pitvar – szelektív szer • RSD 1235 – Ito, IKur, Ina blockoló – csak pitvarban