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Carcinoma de Pulmão Não-Pequenas C élulas A djuvância e N eo-adjuvância

Carcinoma de Pulmão Não-Pequenas C élulas A djuvância e N eo-adjuvância. Ana Lícia Maia e Silva Oncologia Clínica – INCA 27/Junho/2011. Estadiamento. Hemograma e bioquímica TC tórax* e abdome superior RNM crânio CO PET-TC* *: adenopatia mediastinal suspeita = biópsia.

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Carcinoma de Pulmão Não-Pequenas C élulas A djuvância e N eo-adjuvância

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Presentation Transcript

  1. Carcinoma de Pulmão Não-Pequenas CélulasAdjuvância e Neo-adjuvância Ana Lícia Maia e Silva Oncologia Clínica – INCA 27/Junho/2011

  2. Estadiamento • Hemograma e bioquímica • TC tórax* e abdome superior • RNM crânio • CO • PET-TC* *: adenopatia mediastinal suspeita = biópsia

  3. Fatores prognósticos • Estadiamento patológico

  4. Fatores prognósticos • Marcadores moleculares • perfil de expressão gênica • expressão de ERCC1 (excisionrepaircross-complementationgroup 1 gene) • k-ras • p-53 • metilação DNA (p16 / CDH13 / APC / RASSF1A)

  5. Tratamento Adjuvante

  6. 14 estudos randomizados 4357 pacientes End-pointprincipal: sobrevida

  7. ↓ risco de morte = 13% Ganho absoluto sobrevida 5 anos = 5% (p=0.08)

  8. 1209 pacientes Estádios I, II e IIIA Cirurgia ± Qt adjuvante (MVP) End-point primário: SG End-point secundário: SLP e toxicidade Qt Mitomicina 8mg/m2 D1 Vindesina 3mg/m2 D1 e D8 Cisplatina 100mg/m2 D1 3/3 sem. por 3 ciclos

  9. ALPI trial • Nota: • apenas 65% pacientes completaram Qt adjuvante • > 50% pacientes = mudança da Qt • menos pacientes no braço da Qt morreram pela doença (156 vs. 206, p = 0,02)

  10. 1867 pacientes Estádios I, II e III Qt adjuvante com CDDP vs. observação *Rxt opcional End-point principal: SG

  11. 7,5 anos seguimento 1867 pacientes Estádios I, II e III Qt adjuvante com CDDP vs. observação

  12. IALT trial • ERCC1: • 761 tumores • sem expressão ERCC1: • ↑ sobrevida 5 anos com Qt adjuvante (47% vs. 39%, HR=0,65) • com expressão ERCC1 • tendência a pior sobrevida 5 anos com Qt adjuvante (40% vs. 46%, HR=1,14)

  13. 482 pacientes Observação vs. CDDP/vinorelbine End-point primário: SG End-point secundário: SLR, toxicidade e segurança Qt Cisplatina 50mg/m2 D1 e D8 4/4 sem. por 4 ciclos Vinorelbine 25mg/m2/sem por 16 sem.

  14. The Intergroup JBR 10 trial • ASCO 2009: • seguimento 9 anos • ↑ SG 5 anos com Qt (67% vs. 56%, HR=0,78) • ↑ SG 5 anos estádio II (59% vs. 44%) • estádio I: Ø benefício (sobrevida 5 anos: 76% vs. 69%, HR=1,03) • < 4cm: pior desfecho (73% vs. 79%, HR=1,73) • > 4cm: ↑sobrevida (79% vs. 59%, HR=0,68)

  15. 840 pacientes Estádios IB, II e IIIA Observação vs. CDDP/vinorelbine (4 ciclos) *Rxt opcional End-point primário: SG Vinorelbine 30mg/m2 D1, D8, D15 e D22 4/4 sem. máx. 16 sem. Cisplatina 100mg/m2 D1, D29, D57 e D85

  16. ANITA trial • Seguimento 76 meses • ↑ sobrevida com Qt (66 vs. 44 meses) • Benefício absoluto na SG (com Qt): • em 5 anos = 8,6% • em 7 anos = 8,4%

  17. ANITA trial • Idosos: • 32% pacientes > 65 anos • ↓ ciclos • benefício na sobrevida > 65 anos

  18. CALGB 9633 trial • 344 pacientes • Estádio IB • Cirurgia ± carbo/taxol (4 ciclos) • 34 meses • ↑SG e ↑SLP • ↓risco de morte 38% • 74 meses • Ø benefício na sobrevida (HR=0,83, 95% CI 0,64-1,08)

  19. Identificar opções de tratamento associadas com maior benefício ou grupos de pacientes que particularmente se beneficiariam de Qt adjuvante 5 estudos (após 1995) 4584 pacientes

  20. Meta-análise LACE • Idosos: • sem diferença significativa em relação à Qt, quando comparados aos jovens • ↓ doses • ↓ ciclos • sem diferença em relação à toxicidade severa

  21. Estudos CDDP/vinorelbine vs. observação 1888 pacientes End-point primário: SG

  22. 50 pacientes EP (2 ciclos) + Rxt (45Gy) Ø PD → Rxt (até 61Gy) + EP (2 ciclos) Etoposide 50mg/m2/dia D1-5 e D29-33 Cisplatina 50mg/m2/dia D1, 8, 29 e 36 Rxt 1,8Gy/dia

  23. 205 pacientes Sequencial CDDP 120mg/m2 D1, D29 e D57 vinorelbine 30mg/m2/sem D1-78 Rxt 66Gy/33fr Concomitante CDDP 20mg/m2/dia etoposide50mg/m2 D1-5 e D29-33 consolidação: CDDP 80mg/m2 D78 e D106 + vinorelbine 30mg/m2/sem D78-127

  24. 203 pacientes CDDP 50mg/m2 D1, D8, D29 e D36 Etoposide 50mg/m2 D1-5 e D29-33 Rxt 59,4Gy txt 75mg/m2 vs. observação End-point primário: SG

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