Dr. K o n r á d y A n d r á s

1. D i n a m i k u s p a j z s m i r i g y m ű k ö d é s i v i z s g á l a t o k Dr. K o n r á d y A n d r á s Vác Jávorszky Ödön Kórház

2. Dinamikus pajzsmirigyműködési vizsgálatok • Stimulációs vizsgálatok (TRH,TSH): • hypothalamus – hypophysis (TRH terhelés) • hypophysis – pajzsmirigy (TSH terhelés) • RIU (TSH) • 2. Szuppressziós vizsgálatok (T3, T4, jód): • TSH (hypophysis adenoma, pajzsmirigy hormon • resistentia) • RIU (T3, jód) • 3. Kiszorításos vizsgálat (discharge test): • perchlorat (jód-perchlorat) próba

3. A TRH főbb jellemzői TRH=(Glu-His-Pro-NH2) precursora: 242 aminosavas polipeptid ebből 6 molekula TRH lesz T1/2: a keringésben < 5 perc okozza a TSH pulzatilis és circadian változásait T3és T4 gátolja a hypothalamus TRH mRNS szintézist TRH-receptor: 7 transmembran segment, a TRH a 3. segmenthez kötődik (nem az extra- celluláris domainhoz)

4. TRH és a TSH biológiai aktivitása • TRH farmakológiai dózisára (30’ múlva): • korábban szintetizált, tárolt, nagy biológiai • aktivitású TSH szabadul fel • 2. TRH beadása után 60-180 perc múlva: • alacsony biológiai aktivitású TSH • (post-translatios folyamat, a glycosyltrans- • ferase TRH-közvetített megváltozása miatt) • Konklúzió: a TRH különböző biológiai aktivitású TSH • isoformok elválasztását okozza

5. TSH termelő hypophysis adenoma Egyes esetekben magas biológiai aktivitású TSH, máskor normális vagy csökkent aktivitás: összességében változó, autonom szekréció A biológiai aktivitás a glycosytransferase aktivitás változásától függ Hyperthyreosist okoz

6. Pajzsmirigy hormon rezisztencia THß1 receptor gén különféle mutációja Változó szénhidrát láncú TSH, megnőtt biológiai aktivitással Aktiválódott HHT tengely (kompenzálni igyekszik a szöveti T3 hatás elmaradá- sát) TSH immunreaktivitása normális, de a TSH hyperaktív Szializáció: hasonló a prímér hypothyreosishoz galactóz/N-acetylglucosamin: hasonló a foetalis hyperaktív molekulához TRH-terhelésre: megnövekedett TSH válasz

7. RTH és TSH-t termelő hypophysis adenoma elkülönítése TSH adenoma RTH α-subunit : TSH ratio < 1 > 1 >6 -szoros stimuláció <2-szeres stimul. (80%-ban) TRH stimulált TSH pozitív adenomára Hypophysis MRI normal

8. Inappropriate TSH elválasztás

9. * Simple goiter p < 0,05 RTH % FT4 increase % FT3 increase % TSH increase * 70 70 60 60 900 * 50 50 750 600 40 40 30 450 30 300 20 20 150 10 10 TSH, FT4 és FT3 válasz TRH-ra diffúz struma ill. pajzsmirigy hormon rezisztencia esetén

10. * Basal After T3 p < 0,05 % Serum TSH variation % Serum FT4 variation GRTH PRTH GRTH PRTH 100 100 75 75 * * * * 50 50 25 25 T3 szuppresszió generalizált és pituiter pajzsmirigy hormon rezisztenciában (GRTH ill. PRTH)

11. Hyperthyroxinemia and detectable TSH Measure FT4 and FT3 with „two-step” methods normal raised Inappropriate secretion of TSH Methodological interferences Measure SHBG normal raised Measure α-subunit and α-SU/TSH molar ratio normal raised Measure TH/TSH in relatives normal high positive Do TRH test negative positive Do T3 suppression test negative negative Do MRI/CT scan positive TSH secreting pituitary adenoma Resistance to thyroid hormone

12. Centralis hypothyreosis („TRH deficiency syndroma”) Kongenitális vagy szerzett Biológiailag inaktív TSH keletkezik Szérum TSH norm. vagy csökkent Ez rosszul kötődik a pajzsmirigy TSH-R-hoz TRH terhelésre: 1. normális/megnőtt (hypothalamikus), csökkent/hiányzó (pituiter) TSH válasz 2. prolongált válasz /a TRH nem a portális, hanem a szisz- témás keringéssel jut oda/ 3. csökkent T3 válasz /diszkrepancia a biol. és immunreak- tivitás között/ Krónikus TRH kezelésre nő a TSH biológiai aktivitása és javul a kötődése a receptorához

13. TRH terhelés indokolt: • Detektálható TSH hyperthyreosisban • (műtermék? hypophysis adenoma?) • 2. Pajzsmirigy-hormon rezisztencia ill. TSH dependens • hyperthyreosis/pituiter adenoma/ • elkülönítése • 3. Centralis hypothyreosis: határérték vagy alacsony FT4 • és normális vagy csökkent se-TSH mellett TRH-ra nor- • mális/megnőtt /hypothalamikus/, ill. csökkent/hiányzó • /pituiter/, időben elhúzódó válasz

14. A rhTSH a l k a l m a z á s á n a k i n d i k á c i ó s k ö r e, e l ő n y e i • I n d o k o l t: • Ha a T4 elvonást követő tünetek (munkaképtelenség, hypothyreosis és annak szervi manifesztációi – agy, szív, máj, vese) a beteg számára elviselhetetlenek vagy nagyon kellemetlenek. • Ha a hypothyreosis létrejötte társbetegség romlását okozza • (különösen idős, cardiovascularis betegeken). • 3. Ha a T4 elvonáskor a beteg nem képes elég TSH-t termelni • E l ő n y ö k: • 1.A Tg-termelés és jódfelvétel stimulálása. • 2. Hypothyreosis elkerülése. • 3. A T4 elvonás onkogén hatásának elkerülése (!). • 4. Könnyű alkalmazás (5 napos protokoll). • 5. Biztonságos (minimális mellékhatás – i.e. fejfájás, átmeneti hányinger).

15. Serum-TSH változása rhTSH beadása után se-TSH mIU/l

16. mIU/l ● ▪ 250 200 ● * ▪ ● 150 ● * * ▪ 100 ▪ ▪ * 50 ● * ● ▪ óra * 48 96 12 24 72 rhTSH beadása rhTSH beadása

17. Serum-Tg változása rhTSH beadása után se-Tg a rhTSH beadása (2x0,9 mg)

18. K Ö S Z Ö N Ö M A F I G Y E L M Ü K E T