病毒： 至少含有 核酸和蛋白质 两种组分

1. 病毒：至少含有核酸和蛋白质两种组分 非 细 胞 型 生 物 类病毒：只含具有独立侵染性的RNA组分 拟病毒：只含不具有独立侵染性的RNA组分 朊病毒：只含单一蛋白质组分 亚病毒 第十章 病毒

2. 研究历史 • 1892年俄国学者Ivanovsky首次发现烟草花叶病毒的感染因子能通过细菌过滤器。 • 1898年荷兰的Beijerinck将病原体命名叫virus； • 1935年美国的Stanley首次提纯并结晶了TMV，随后英国的Bawden and Pirie证实该结晶只含核酸和蛋白质两种成分； • 1952年Hershey and Chase证实噬菌体的遗传物质是DNA； • 1971年Diener发现只含RNA一种成分的类病毒； • 1981年Randles等又发现了拟病毒（卫星病毒）； • 1982年Prusiner发现了只含蛋白质一种成分的朊病毒。

3. 一、病毒基本特点 ⑴病毒颗粒非常微小，用电子显微镜才能观察到； ⑵病毒颗粒主要由核酸和蛋白质组成，每一种病毒只含一种核酸，或RNA或DNA； ⑶病毒不是以二分裂方式繁殖，只能在活的宿主细胞内复制新的子代病毒； ⑷除利福平可抑制痘病毒复制外，其他抗生素对病毒的作用都不大； ⑸干扰素可抑制多数病毒的复制。

4. 补充：病毒与其他微生物的区别要点 说明：*D=DNA（脱氧核糖核酸）；R=RNA（核糖核酸） **有些细菌与立克次氏体对干扰素也敏感。

5. 二、病毒的分类

6. 第一节 病毒的形态构造 电镜下的病毒

7. 一、大小及形态 20－300nm 砖形、弹形、球形、蝌蚪形、杆形等多形性 SAS Virus 噬菌体形态

8. 图例 病毒的多形性

9. 几种病毒的形态和大小

10. The comparative sizes of several viruses and bacteria

11. 病毒的形态 • 球形 —二十面体对称（如腺病毒） • 杆状 —螺旋对称（如烟草花叶病毒） • 蝌蚪状 —复合对称（如大肠杆菌噬菌体）

12. 病毒的对称体制 • 球形 —二十面体对称（腺病毒） • 杆状 —螺旋对称（烟草花叶病毒） • 蝌蚪状 —复合对称（大肠杆菌偶数噬菌体）

13. 二十面体立体对称的代表——腺病毒 刺突 顶球

14. 五邻体 六邻体

15. RNA 衣壳粒 • 螺旋对称的代表——烟草花叶病毒（TMV）

16. E.coli 的T4 噬菌体模式图 复合对称的代表——T偶数噬菌体 • 头部 • 颈部 • 颈环 • 颈须 • 尾部 • 尾鞘 • 尾管 • 基板 • 刺突 • 尾丝

17. 二、结构及化学组成

18. 核酸 → 决定病毒遗传、变异和复制 核心 蛋白质→支架结构和抗原成分，保护核酸 衣壳 类脂→与病毒的宿主专一性和侵入等有关 包膜

19. 1.核酸（Nucleic acid） DNA或RNA，有单股和双股之分。失去衣壳的裸露核酸如具有传染性则称为感染性核酸。 核酸蕴藏着病毒遗传信息，主导病毒的生命活动，形态发生，遗传变异和感染性。

20. 2.衣壳（Capsid ） 包围在核酸外的一层蛋白质，衣壳是由许多“壳微粒 ”按一定几何构型集结而成，壳微粒在电镜下可见，是病毒衣壳的形态学亚单位，它由一至数条结构多肽构成。

21. 病毒的辅助结构 1．囊膜（Envelope） 某些病毒，在核衣壳外包绕着一层含脂蛋白的外膜，称为“囊膜”。如虫媒病毒、人类免疫缺陷病毒、疱疹病毒等。 囊膜中含有双层脂质、多糖和蛋白质，其中蛋白质具有病毒特异性，常与多糖构成糖蛋白亚单位，嵌合在脂质层，表面呈棘状突起，称“剌突”。 有囊膜病毒对脂溶剂和其他有机溶剂敏感，失去囊膜后便丧失了感染性。

22. 2．触须样纤维(Fiber) 腺病毒是唯一具有触须样纤维的病毒，腺病毒的触须样纤维是由线状聚合多肽和一球形末端蛋白所组成，位于衣壳的各个顶角。该纤维吸附到敏感细胞上，抑制宿主细胞蛋白质代谢，与致病作用有关。此外，还可凝集某些动物红细胞。

23. 3．病毒携带的酶 某些病毒核心中带有催化病毒核酸合成的酶，如流感病毒带有RNA的RNA聚合酶，这些病毒在宿主细胞内要靠它们携带的酶合成感染性核酸。

24. 第二节 病毒的增殖 特点： 　　由于病毒缺少完整的酶系统，不具有合成自身成份的原料和能量，也没有核糖体，因此决定了它的专性寄生性，必须侵入易感的宿主细胞，依靠宿主细胞的酶系统、原料和能量复制病毒的核酸，借助宿主细胞的核糖体翻译病毒的蛋白质。病毒这种增殖的方式叫做“复制（Replication）”。

25. 从病毒感染细胞，进入细胞，到复制子代病毒后释放出来的全过程，称为复制周期（replication cycle）或增殖周期，也叫感染周期。

26. 过程： • 吸附 • 穿入 • 脱壳 • 生物合成 • 装配释放 图例：各种病毒的复制过程 灰质炎v、粘v、腺v、疱疹v、多瘤v

27. 吸附 穿入 释放 成熟 装配 脱壳 晚期蛋白 核酸游离 DNA复制 早期蛋白 病毒的增殖过程

28. 图例：1.吸附

29. 吸附

30. 图例：2.穿入

31. 侵入

32. 图例：3.脱壳

33. 图例：4.5.合成、装配、释放

34. 2. 1. 6. 5. 3. 4. 不同核酸型的病毒在感染宿主后的mRNA合成方式

35. 装配

36. 释放

37. 噬菌体的繁殖过程

38. 第三节 病毒的干扰现象 一、干扰现象 当二种病毒感染同一细胞时，一种病毒可以增殖，而另一种病毒则被抑制，这种现象称为干扰现象（Interference） 产生干扰现象的可能原因： 1、占据或破坏细胞的病毒受体 2、争夺酶和原料 3、诱导产生了干扰素

39. 二、干扰素 　　机体细胞受到病毒（或其他微生物）感染后所产生的一种低分子蛋白质，被其他的细胞吸收后能抑制多种病毒的感染，这种物质称为干扰素。按产生细胞及性质不同，干扰素分为3型：IFN-α、 IFN-β、 IFN-γ。 干扰素制剂已用于治疗一些病毒感染（如慢性乙型肝炎、单纯疱疹病毒毒性角膜炎、带状疱疹及呼吸道病毒感染）和恶性肿瘤（如成骨肉瘤等）。

40. 第四节 病毒的抵抗力与变异 一、病毒对理化因素的抵抗力 （一）物理因素 1．温度： 大多数病毒（除肝炎病毒外）耐冷而不耐热，通常在-20～-196℃仍不失去活性，但对反复冻融则敏感。 2．盐类 ： 对病毒有稳定作用，克分子浓度的盐可提高病毒对热的抵抗力。 3． pH： 病毒一般在pH5.0～9.0的环境是稳定的 4．射线： 紫外线、X线和高能量粒子可杀活病毒

41. （二）化学因素 1．脂溶剂 有囊膜病毒可迅速被脂溶剂破坏，如乙醚、氯彷、去氧胆酸钠。病毒对脂溶剂的敏感性可作为病毒分类依据。 2．甘油 大多数病毒在50%甘油盐水中能活存较久。因病毒体中含游离水，不受甘油脱水作用的影响，故可用于保存病毒感染的组织。 3．化学消毒剂 一般都很敏感。 4．抗生素 抗生素及磺胺对病毒无效。

42. 病毒的抵抗力 一、耐冷怕热 二、紫外线敏感 三、氧化剂敏感 四、囊膜病毒对脂溶剂敏感 五、耐甘油

43. 二、病毒的变异 （一）突变 1．毒力改变： 有强毒株及弱毒株。 2．条件致死突变株： 其中最主要是的是温度敏感条件致死突变株，简称温度敏感突变株 ，在特定温（28～35℃）下孵育则能增殖，在非特定温度（37～40℃）下孵育则不能繁殖。可用于制备减毒活疫苗。 3．宿主适应性突变株： 例如狂犬病毒突变株适应在兔脑内增殖，由“街毒”变为“固定毒”，可制成狂犬病疫苗。

44. （二）基因重组 1．活病毒间的重组　流感每隔十年左右引起一次世界性大流行，可能是由于人的流感病毒与某些动物（鸡、马、猪）的流感病毒间发生基因重组所致。 2．灭活病毒间的重组 3．致弱病毒间的重组

45. （三）基因产物的相互作用 1．表型混合(Phenotype mixing) 2．基因型混合(Genotype mixing) 3．互补 (Complementation) 4．增强(Enhancement)

46. （四）病毒变异的实际意义 1．研制减毒活疫苗 如ts株、宿主适应性突变株的研制。 2．应用于基因工程(Genetic engineering) 目前病毒基因工程正沿着二个方向发展： 一是将编码病毒表面抗原的基因移植到质粒中去，在大肠杆菌中产生大量表面抗原物质，以制备疫苗或诊断用抗原。如乙型肺炎病毒编码表面抗原的DNA片段已在酵母菌中表达，该疫苗正进行人体观察； 二是探索病毒作为基因工程载体的可能性，以便将所需要的外源基因带入人体或植物体内，以治疗人类遗传疾病或创造动物新品种的目的。

47. 第五节 病毒的培养 一　实验动物培养法 要求被接种动物健康无病且无相应抗体。 作用： 1、病原体检查。 2、传染病的诊断。 3、抗血清的生产及高免蛋白液的制备。

48. 二　鸡胚培养 可分别接种在鸡胚绒毛尿囊膜、尿囊腔、羊膜腔、卵黄囊、脑内或静脉内。 注意： 1.接种时最好使用SPF鸡蛋； 2.很多病毒在鸡胚中不生长 。

49. 可能的病变： 1、胚胎死亡　胚胎不动、血管网消退、不再生长 2、胚胎出血或畸形 3、绒毛尿囊膜出现斑点斑块 作用： 1、生产疫苗 2、传染病的诊断

50. 图例：鸡胚接种示意图