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Biologie des gliomes

Biologie des gliomes. Eléments de synthèse du 3 ème congrès mondial de Neuro-Oncologie Yokohama, 11-14 mai 2009 François Ducray, Lyon. Cellules souches cancéreuses. Nouveaux marqueurs: NG2 1 cMET / HGF receptor 2 Nouvelles cibles: cMet 1 La « niche » via Notch 3.

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Presentation Transcript

  1. Biologie des gliomes Eléments de synthèse du 3ème congrès mondial de Neuro-Oncologie Yokohama, 11-14 mai 2009 François Ducray, Lyon 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

  2. Cellules souches cancéreuses Nouveaux marqueurs: • NG21 • cMET / HGF receptor2 Nouvelles cibles: • cMet1 • La « niche » via Notch3 • NG2 expression establishes a link between neural precursors and cancer stem cells in glioblastoma, Fayeh Al-Mayhami et al. • An essential role of c-Met/HGF signaling in glioblastoma initiating cells, Nam et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

  3. Cellules souches cancéreuses Nouveaux marqueurs: • NG21 • cMET / HGF receptor2 Nouvelles cibles: • cMet1 • La « niche » via Notch3 • Endothelial cells and differentiated tumor cells function as a niche to glioblastoma stem-like cells by providing notch ligands, Fan et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

  4. Astrocytomes pilocytiques • Activation de la voie des MAPK: 82% • Mécanismes: • Gène de fusion BRAF (66%) –intérêt diagnostique- • Autres: Mutations NF1 et BRAF, gène de fusion RAF1 • Cible thérapeutique potentielle ++ The MAPK pathway is altered in the majority of pilocytic astrocytomas, Jones et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

  5. Mutations d’IDH1/IDH2 • Spécifiques des gliomes diffus (absentes dans les astrocytomes pilocytiques) • Très fréquentes: grade II, III, GBM IIaire • Rares: GBM de novo • Quasi constante en cas de codélétion 1p19q • Mutations inactivatrices Molecular genetic signatures that defines subtypes of human gliomas, Ichimura et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

  6. Classification moléculaire des gliomes 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

  7. Méthylation du promoteur du gène MGMT dans les gliomes de grade 3 • Etude rétrospective sur 152 patients de l’étude EORTC 26951 • Facteur pronostic mais non prédictif: • Bras RT+ PCV: PFS meth. >> PFS non meth. • Bras RT seule: PFS meth. >> PFS non meth. • En accord avec les résultats de l’étude NOA 4 (Wick et al.) • Différent de la valeur prédictive dans les GBM MGMT promoter gene methylation as determined with multiplex ligation-dependant probe amplification (MLPA) is prognostic for survival after radiotherapy but not predictive for outcome to chemotherapy in oligodendroglial tumors Van den Bent et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

  8. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

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