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第 八 章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类 局麻 药物的分析

第 八 章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类 局麻 药物的分析. 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类药物的 结构与性质. 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构. 2 典型药物. 苯佐卡因. 盐酸丁卡因. 盐酸普鲁卡因胺. 化学性质 ( Feature ). 1. 芳伯氨基 ：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成 Schiff 碱；易氧化变色等. 2. 水解 ：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→ BABA ，其余药物→ PABA. 3. 弱碱性 ：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定.

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第 八 章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类 局麻 药物的分析

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Presentation Transcript

  1. 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

  2. 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构

  3. 2 典型药物 苯佐卡因 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺

  4. 化学性质(Feature) 1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等 2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

  5. 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构 2 典型药物 非那西丁 （对乙酰氨基苯乙醚） 对乙酰氨基酚 （扑热息痛）

  6. 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因

  7. 化学性质 (Feature) 1.水解→芳伯胺基 2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯 3. 对乙酰氨基酚→三氯化铁反应 4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀 5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色

  8. 第二节 鉴别试验 (一)重氮化-偶合反应 分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

  9. 1.芳伯胺基 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 橙黄到猩红色沉淀↓ 盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因Ch.P.（2010） [鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）：取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。

  10. 2.潜在芳伯胺基 盐酸或硫酸水解 红色沉淀↓ 对乙酰氨基酚 醋氯苯砜 对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别]（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。

  11. 3.区别盐酸丁卡因-芳香第二胺 白色沉淀

  12. (二)三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 （蓝紫色）

  13. 三氯化铁 浓过氧化氢 盐酸普鲁卡因胺 羟肟酸铁（紫红色） 羟肟酸 /加热至沸 (三)与金属离子反应 1、与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构） （ChP2010鉴别盐酸利多卡因的方法之一） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓ 2、羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构） （ChP2010鉴别盐酸普鲁卡因胺的方法之一） 暗棕色至棕黑色

  14. △ △ △ 放冷 蒸气（二乙氨基乙醇）↑ (使润湿的红色石蕊试纸变蓝) 油状物消失 油状物(普鲁卡因) 白色↓（对氨基苯甲酸） （能溶于过量的盐酸） 盐酸酸化 (四)水解产物反应（酯类） 1、盐酸普鲁卡因＋10％NaOH溶液→白色↓(普鲁卡因) 2、苯佐卡因

  15. 25％硫氰酸铵溶液 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因 （mp. 228~232℃） 三硝基苯酚布比卡因 （mp. 194℃） 1、盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 丁卡因硫氰酸盐 （ mp. 131℃ ） 2、盐酸丁卡因 5％醋酸钠溶液 (五)制备衍生物测定熔点

  16. (六)UV (七)IR

  17. 第三节 特殊杂质的检查 一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 黄色 杂质：对氨基苯甲酸 杂质来源：水解产生 检查方法：HPLC 法

  18. 第四节 含量测定 亚硝酸钠滴定法 (sodium nitrite method) 非水溶液滴定法 (non-aqueous titrimetry) 容量分析方法 (volumetric analysis) 分光光度法( spectrometry ) 色谱法( chrometography )

  19. 一、亚硝酸钠滴定法(sodium nitrite method) 1.原理 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。

  20. 2. 主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应-KBr为催化剂 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl（亚硝酰氯）+H2O 慢 快 快 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。

  21. （2）酸的种类及其浓度 盐酸盐溶解度大于其硫酸盐 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果

  22. （3）反应温度 [Ar-N≡N]Cl- + H2O → Ar-OH + N2↑+ HCl JP，USP，BP：<15 ℃; Ch.P 10～30℃ （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 防止HNO2挥发分解 3.指示终点方法： Ch.P2010采用永停滴定法指示终点。

  23. （二）非水溶液滴定法---含有弱碱性氮原子 Ch.P2010采用此法测定盐酸布比卡因的含量。 （三）紫外分光光度法 Ch.P2010采用此法测定注射用盐酸丁卡因的含量。 (四)HPLC Ch.P2010采用此法测定盐酸利多卡因注射液的含量。

  24. （补充）提取容量法 以盐酸普鲁卡因为例 • 基本原理：盐酸普鲁卡因是一种有机碱盐，能溶于水，不溶于有机溶剂，而游离碱普鲁卡因则相反。实验采用氨试液将盐碱化，以氯仿提取游离碱。蒸去氯仿，加定量过量的标准硫酸液，用标准氢氧化钠回滴即可。 • 实验步骤：精密吸取本品适量（约与普鲁卡因0.20g相当）置分液漏斗中，加氨试液3mL成碱性，分次用氯仿提取，每次提取液滤过，合并氯仿液，滤器用少量氯仿洗净，洗液与滤液和并。在水浴上蒸发至近干，加中性乙醇5ML与0.025M硫酸液25mL,再在水浴上加热至氯仿的臭气完全挥干，放冷，加甲基红指示液数滴，用0.05M氢氧化钠液滴定剩余的硫酸，即得 。

  25. 1．盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有 • A. 重氮化—偶合反应 • B. 羟肟酸铁盐反应 • C. 氧化反应 • D. 磺化反应 • E. 碘化反应

  26. 2．采用亚硝酸钠法测定含量的药物有 • A. 苯巴比妥 • B. 盐酸丁卡因 • C. 苯佐卡因 • D. 醋氨苯砜

  27. 3．下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者3．下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者 • A. 乙酰水杨酸 • B. 对氨基水杨酸钠 • C. 对乙酰氨基酚 • D. 普鲁卡因 • E. 苯佐卡因

  28. 4. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是 • A. 添加Br • B. 生成NO+·Br • C. 生成HBr • D. 生成Br2 • E. 抑制反应进行

  29. 5．亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有5．亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有 • A. 自身指示剂法 • B. 内指示剂法 • C. 永停法 • D. 外指示剂法 • E. 电位法

  30. 6. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸 • A. 盐酸普鲁卡因 • B. 盐酸普鲁卡因胺 • C. 注射用盐酸普鲁卡因 • D. 盐酸普鲁卡因胺片 • E. 盐酸普鲁卡因注射液

  31. 7. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是 • A. 强酸 • B. 加入适量溴化钾 • C. 室温（10～30℃）下滴定 • D. 滴定管尖端深入液面 • E. 永停法指示终点

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