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长效 CCB 保护高血压患者. —— 让高血压患者远离卒中和冠心病. 高血压是导致脑卒中的最重要危险因素. 改变危险因素一年可以预防的脑卒中数目. 345,100. 350,000. 300,000. 250,000. 200,000. 140,000. 150,000. 86,100. 100,000. 65,800. 32,900. 50,000. 0. 高血压. 胆固醇. 吸烟. 房颤. Heavy EtOH. *Based on estimated 700,000 annual strokes.
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长效CCB保护高血压患者 ——让高血压患者远离卒中和冠心病
高血压是导致脑卒中的最重要危险因素 改变危险因素一年可以预防的脑卒中数目 345,100 350,000 300,000 250,000 200,000 140,000 150,000 86,100 100,000 65,800 32,900 50,000 0 高血压 胆固醇 吸烟 房颤 Heavy EtOH *Based on estimated 700,000 annual strokes. 1. Gorelick PB. Arch Neurol. 1995;52:347-355.2. Gorelick PB. Stroke. 2002;33:862-875.
高血压是导致冠心病的重要危险因素 在中国,高血压是冠心病的 重要危险因素 • 高血压导致心血管病的相 对危险高达3-4倍 • 在总的CV事件中,23.7% 的急性冠心病事件归因于 高血压 2004年城市居民CHD死亡 占所有心脏病死亡的48% CHD死亡23.7% 《中国心血管病报告2005》
降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的 2005中国高血压防治指南 ESC2007指南 高血压治疗 JNC-7 降低心脑血管事件风险 JNC-7 中国高血压指南 Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187
降压治疗显著降低冠心病和脑卒中 血压降低2mmHg可使CVD危险性降低达10% • 61项前瞻性、观察性研究荟萃分析 • 1 百万成人患者 • 12.7 百万人年 IHD 死亡危险性降低7% 卒中死亡危险性降低10% 平均收缩压降低2mmHg CVD, 心血管病; SBP, 收缩压; IHD, 缺血性心脏病.Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.
合理选择降压药物,给患者带来更多获益 *此建议来自BPLTTC (Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s Collaboration) Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s Collaboration.Lancet 2003;362-1527-35
国内外常用文献证据分级 http://obgyn.pumch.cn/gxm/obgy/cme/ebm/feature.htm
P=0.032 P=0.002 P=0.038 P=0.004 荟萃分析: 氨氯地平预防脑卒中优于其他类药物 VS.安慰剂 VS.ACEIs VS.ARB VS.利尿剂/受体阻滞剂 ALLHAT/Diu (n=24309) ASCOT (n=19257) –14% –16% –18% % IDNT/Irb (n=1146) VALUE (n=15245) ALLHAT/Lis (n=18102) CAMELOT/Ena (n=1336) –40% PREVENT (n=825) CAMELOT (n=1318) IDNT (n=1136) Messerli FH, et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
P=0.031 荟萃分析:氨氯地平减少冠心病事件优于ARB 1% VS.安慰剂 VS.ARB VS.利尿剂/β受体阻滞剂 P=0.89 VS.ACEI P=0.26 荟萃分析: ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336) 4% P=0.009 18% 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 冠心病事件发生危险降低(%) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245) 31% 荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
冠心病一级预防研究 氨氯地平在一、二级预防研究中均一致减少冠心病事件 冠心病二级预防研究 2003 IDNT 2000 PREVENT
氨氯地平:更多获益源自高质量降压 高质量降压的内涵 更多获益 更强效降压 更多减少冠心病 更平稳降压 高质量降压 更多获益 更持久降压 更多减少卒中 有效降低中心动脉压 和缓降压
降压效果: 更多降低血压,更多减少事件 收缩压降低10–12mmHg或舒张压降低5-6mmHg 脑卒中 35–40% 心肌梗死 20–25% 心力衰竭 50% Neal B, MacMahon S, Chapman N. Lancet 2000; 355: 1955–64.
多项研究均显示:氨氯地平更强效降压 ALLHAT VALUE ASCOT-BPLA CASE-J ACCOMPLISH 0 赖诺普利 氢氯噻嗪 阿替洛尔 缬沙坦 坎地沙坦 -10 -10 -11.5 降压幅度(mmHg) -12.9 ** -15.2 -13.7 * -20 -17.3 络活喜 -25.7 对照药 * -30 -28.1 -27.5 ** -30.0 ** P < 0.001 * P < 0.0001 3年 治疗时间 5年 4.2年 5.5年 3.2年 病人数 11506 18102 15245 19257 4728 基线血压 146/84mmHg 155/88mmHg 164/95mmHg 163/92mmHg 145/80mmHg 1.JAMA. 2002;288:2981-2997. 2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 2022–31. 3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895–906. 4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907–913. 5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8. 6. N Engl J Med 2008;359:2417-28.
夜间血压 3.5 夜间血压 2.2 3.0 1.9 24小时动态血压 24小时动态血压 2.5 1.6 日间血压 日间血压 2.0 1.3 5年心血管死亡危险% 1.5 诊室血压 1.0 诊室血压 1.0 0.7 0.5 90 230 110 130 150 170 190 210 50 120 60 130 70 80 90 100 110 收缩压 舒张压 Dublin预后研究: 24小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压 Postgrad. Med. J. 2006;82;548-551
清晨高血压: 显著增加心脑血管事件风险 卒中 (n=1,167) 晨峰血压 180 50 心肌梗死 (n=2,999) 45 160 40 140 35 120 30 心肌梗死 (per h) 卒中 (per 2 h) 100 25 80 20 60 15 40 10 20 5 0 0 18:00 0:00 6:00 12:00 时间 Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322 Marler et al. Stroke 1989;20:473–476.
氨氯地平作用更持久,更有效控制晨峰血压 Pedersen et al. J Hypertens 2007;25:707-712. 氨氯地平控制服药后20-24小时血压,显著优于缬沙坦 VALUE研究24小时动态血压亚组(n=695):服药后24小时内缬沙坦组 vs. 氨氯地平组收缩压差值 2 1 0 最后4个小时收缩压差值达 两组平均收缩压差值(mmHg) * - 1 2.7mmHg - 2 * P=0.039 - 3 - 4 1 6 11 16 21 24 给药后时间(小时)
平稳降压减少心脑血管事件 Circulation. 2000;102:1536-1541
氨氯地平高质量降压:更平稳降压 同等条件下,氨氯地平T/P比值最高 硝苯地平控释片60mg 氨氯地平10mg 非洛地平缓释片10mg 120% 100% 88% 82% 80% 68% T/P比值 53% 60% 美国FDA T/ P下限 50% 34% 40% 20% 0% DBP SBP DBP SBP DBP SBP Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.
中心动脉压升高可导致心血管危险增加 150 大动脉 • 大动脉顺应性降低,脉搏波传播速度较快,逆向折返波在收缩末期与前向脉搏波提前重合,导致收缩期压力升高,左室后负荷增加。舒张期压力降低,冠脉血流减少 140 130 收缩期 左室负荷增加 120 110 舒张期冠脉关注压力降低 100 心脏做功增加 冠脉血供减少 90 80 收缩期 舒张期 70 形成重要的心血管危险因素 100 0 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 msec Safar ME. Hypertension 2002;39:735-738 Nurnberger J. J Hypertes 2002;20:2407-2414 Weber T. Circulation 2004;109:184-189 Chirinos JA. Hypertension 2005;980-985
ASCOT-CAFÉ: 氨氯地平更好降低中心动脉压 氨氯地平组(n=1042) 阿替洛尔组(n=1031) 140 外周收缩压: 平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2 135 133.9 收缩压 (mmHg) 130 133.2 125 125.5 121.2 120 中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P<0.0001 115 (年) 0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 *CAFE研究:2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者,中心动脉压可评估人群为2073例:氨氯地平为基础的治疗方案组(n=1042)和阿替洛尔为基础的治疗方案组(n=1031)。随访4年。 Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.
过快降压可能引发冠脉缺血 未服用硝苯地平 n=16 服用硝苯地平 n=20 100 125 75 95 * 120 70 * 90 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) 心率(次/ min) 115 65 85 * 80 110 60 75 105 55 70 即将发生心肌缺血 即将发生心肌缺血 即将发生心肌缺血 基线时 基线时 基线时 Cardiology,2000;94:36-43
对照 1nM 3nM 10nM 氨氯地平降压起效更和缓 抑制钙离子诱导的大鼠主动脉收缩研究中, 氨氯地平和缓起效 氨氯地平 硝苯地平 120 120 100 100 对照 80 80 抑制收缩的控制率(%) 60 60 1nM 40 40 3nM 20 20 10nM 0 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 时间(小时) 时间(小时) Burges RA, et al. Am J Cardiol. 1989; 64:10 I-20 I
降压治疗可减少心脑血管事件发生,但选择获益更多的降压药物可给患者带来更多保护降压治疗可减少心脑血管事件发生,但选择获益更多的降压药物可给患者带来更多保护 长效CCB尤其氨氯地平降压强效、持久、平稳、和缓降压,更有效降低中心动脉压,能更有效减少心脑血管事件 总 结