Nádory z endokrinně aktivních žláz

1. Nádory z endokrinně aktivních žláz Zdeněk Linke

2. Hypofýza • Hypofýza • 12 % nádorů CNS • etiologie – neznáma, ?? hormonální antikoncepce?? • Přední lalok – produkce ACTH, TSH, STH, FSH, LH, PL (řízeno přes hypothalamické působky zpětně vazebným mechanismem) • Zadní lalok – ADH(vazopresin), oxytocin

3. Patologie • hl. adenomy – basofilní (m. Cushing), acidofilní (gigantismus; akromegalie), afunkční chromofobní, eosinofilní • karcinomy vzácné – většinou afunkční či destrukční s hypofunkcí

4. diagnostika: • akromegalie – elevace STH • hyperprolaktinemie – infertilita a amenonorrhea žen, impotence mužů • Cushingova nemoc – pro elevaci ACTH hyperplasie nadledvin • Obezita, hypertenze, intolerance glukosy až DM, hirsutismus, striae, hypogonadismus, ostoporosa • afunkční adenomy – edém papil, oftalmoplegie, hemianopsie bitemporální, skotom, cefalea, vomitus • CT CNS, oční pozadí, perimetr, sérové hladiny hormonů • Hardy – Vesin klasifikace

5. Léčba: • chirurgická resekce – adenomy – transsfenoidální přístup • radioterapie – recidivy a inoperabilní tumory; sníží STH a ACTH • 2 protilehlá pole temporálně či 3 pole (2 kontra temporální pole a 1 frontální) • D: malé adenomy či pooperačně po 2 Gy do c.d. 40 Gy, velké N do 54 Gy - brachyterapie iridium či yttrium • antagonisté dopaminu (bromocryptin), mitotan, somatostatin

6. PŘÍŠTÍTNÁ TĚLÍSKA • hyperplasie, adenomy a karcinomy • nejčastěji součástí MEN syndromů • nadprodukce parathormonu – demineralizace – difúz.porosa či cystoidní demineralizace, hyperkalcémie, nefrokalcinosa subj. letargie, slabost, anuzea a vomitus

7. Vyšetření sérové hladiny kalcia, fosforu a parathormonu, odpad močí • CT vyšetření a histologické vyšetření • Léčba: • radikální resekce – často hemithyreidectomie + zvětšené LU • RT – inoperabilní N či lokální recidivy (50 – 60 Gy) • Bisfosfonaty, mitramycin, terapie hyperkalcémie • PG: špatná u karcinomů, tyto často hormonálně neaktivní

8. NADLEDVINA • kůra nadledvin – karcinomy vzácné (0,1-0,2 /100 000) častější adenomy a hyperplasie - Cushingův syndrom • karcinom – často lokální invaze a hematogenní generalizace – plíce, játra, mozek a LU • klinický obraz dle produkce hormonů – Cushingův sy – nadprodukce glukokortikoidů - Connův sy – hyperaldosteronismus, retence Na - Virilizace – pohlavní hormony • - Nefunkční ca – hubnutí, subfebrilie, Addison

9. dřeň nadledvin – feochromocytom – 10 % z nich maligní – maximum 50 let (u dětí vzácně, častěji ganglioneurom, neuroblastom a ganglioneuroblastom • postih LU, plic, jater, CNS a kosti ! • u 50 % záchvatovitá hypertenze, 40 % trvalá hypertenze, 10 % afunkční • !! produkuje noradrenalin nebo adrenalin ! – klinický obraz

10. Vyšetření: • sono, CT, arteriografie, scinti skeletu u feochromocytomu • dexametasonový test - kůra – kortisol (není po podání dexametasonu), hodnota aldosteron, pohlavní hormony • dřeň – sérové katecholaminy, kyselina vanilmandlová a homovanilová v moči • scinti meta-jódbenzylguanidin 131 I

11. Klasifikace: T1 - N 5 cm, omezen na nadledvinu; T2 – N mezi 5 – 10 cm nebo fixace k ledvině; T3 – N 10 cm či invaze do okolí vč. renální žíly • N se neužívá • M1 – postih reion. LU • M2 – vzdálené hematogenní meta • Stav po resekci R0-R2 • Grading G1-3

12. Léčba: • chirurgie – radikální odstranění (méně než 50 %), parc. resekce – paliativně – pokles hormonální produkce • RT – 30-40 gy analgeticky či na oblast kostních metastáz !! radiorezistence • Chemoterapie – mitotan (Lysodren) u ca kůry nadledvin, kombinace cispatina, doxorubicin, cyklofosfamid • u feochromocytomu – léčba hypertenze – alfa - blokátory

13. KARCINOID • z argentafinních buněk – hl. GIT - apendix, méně plíce, játra, ovaria, CNS • histol. semimaligní • nadprodukce serotoninu (méně kallirein, histamin, insulin, bradykinin, PG – příznaky chronické či záchvatovité – karcinoidní syndrom (flush, průjem, astmatické ataky, plicní hypertenze, kožní eflorescence) – často při generalizaci • vyšetření – histologie, klin. vyš., symptomatologie, vyšetření 5-hydroxyindoloctové kyseliny v moči

14. léčba: chirurgické odstranění (benefit i po paliat. resekci) - paliativní RT (40 Gy) - chemoterapie – somatostatin; streptozotovin, 5-FU, cisplatina, etoposid - imunoterapie– interferon α, somatostatin (ZÁKLADNÍ MODALITA TERAPIE) - chemoembolizace jaterních metastáz

15. APUDomy • původ z endodermu; endokrinní aktivita buněk, porukce různých hormonů • dekarboxylace prekurzorů aminů (APUD – amine precursors uptake and decarboxylation)

16. Součást APUD systému: • C buňky štítné žlázy, příštítních tělísek, thymu = produkce kalcitoninu • A buňky Langerhansových ostrůvků = produkce glukagonomu • B buňky Langerhansových ostrůvků = produkce inzulinu • D buňky Langerhansových ostrůvků = produkce gastrinu • část buněk hypofýzy produkujících ACTH • argentafilní buňky bronchiální sliznice • hormonálně aktivní buňky sliznice střeva a žaludku • )nesiodomy • glukagonomy – glukagonový syndrom – DM bez ketoacidosy, dermatitis, hypoaminoacidemie, anemie (α bb.) • gastrionomy – Zollinger – Ellisonův sy – hyperacidita, mnohočetné žaludeční vředy, průjem (δ bb.) • somatinostatinomy - ↑ somatostatinu (δ bb.) • vipomy – nadprodukce vasoaktivních peptidů (Verner –Morrisonův sy = WDHA – tj. water diarrhea, hypokalemia, hypochlorhydria, acidoza) (δ bb.) • inzulinomy – nejčastější vychází z β bb., záchvatovitá hypoglykemie s palpitací, bledostí, pocením, kolapsy • Terapie: • .chirrugická radikální resekce – odstranění orgánu s tumorem • .radioterapie – jen paliace, radioresistence • .chemoterapie – MTX, 5-FU, doxorubicin, streptozotocin, glukagonom – lék volby dakarbazin • .antihormonální léčba – inzulinom (diazoxid), gastrinom (cimetidin, ranitidin aj.), vipom (inhibitory prostaglandinů) • MEN SYNDROMY: • MEN I = tumor (hyperplasie) příštítných tělísek + adenom (karcinom) hypofýzy + adenom(karcinom) • kůry nadledvin + nesiodom gastroenteropankreatického systému • MEN II = medulární karcinom štítné žlázy + feochromocytom + tumor příštítních tělísek • MEN III = medulární karcinom štítné žlázy + mnohočetné mukosní neuromy

17. NESIDIOMY • glukagonomy – glukagonový syndrom – DM bez ketoacidosy, dermatitis, hypoaminoacidemie, anemie (α bb.) • gastrinomy – Zollinger – Ellisonův sy – hyperacidita, mnohočetné žaludeční vředy, průjem (δ bb.) • somatostatinomy - produkce somatostatinu (δ bb.) • vipomy – nadprodukce vasoaktivních peptidů (Verner –Morrisonův sy = WDHA – tj. water diarrhea, hypokalemia, hypochlorhydria, acidoza) (δ bb.) • inzulinomy – nejčastější (častěji jediné benigní¨) vychází z β bb., záchvatovitá hypoglykemie s palpitací, bledostí, pocením, kolapsy

18. Terapie: Základní terapie - chirurgická radikální resekce – odstranění orgánu s tumorem generalizace - interferon alfa; somatostatin • radioterapie – jen paliace, radioresistence • chemoterapie – MTX, 5-FU, doxorubicin, streptozotocin, glukagonom – lék volby dakarbazin • antihormonální léčba – inzulinom (diazoxid), gastrinom (cimetidin, ranitidin aj.), vipom (inhibitory prostaglandinů)

19. MEN syndromy • MEN I = tumor (hyperplasie) příštítných tělísek + adenom (karcinom) hypofýzy +adenom(karcinom) kůry nadledvin + nesiodom gastroenteropankreatického systému • MEN II = medulární karcinom štítné žlázy + feochromocytom + tumor příštítních tělísek • MEN III = medulární karcinom štítné žlázy + mnohočetné mukosní neuromy