INTERFERON

1. INTERFERON Prof.dr Ivana Hrnjaković Cvjetković INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE

2. INTERFERONI Interferoni su glikoproteiniproteini koje stvaraju ćelije sisara kao odgovor na virusnu infekciju ili druge stimuluse.

3. DEFINICIJA INTERFERONA • INTERFERONI SU CITOKINI SA SNAŽNIM ANTIVIRUSNIM, IMUNOMODULATORNIM I ANTIPROLIFERATIVNIM DEJSTVOM

4. INTERFERON • Gen (9 hromozom) za interferon je u stanju stalne represije. Virus koji je inficirao ćeliju vrši DEREPRESIJU gena interferona. Prestaje sinteza proteina ćelije pa i IFN – represora koji je protein. • Sa aktivnog gena za interferon prepisuje se mRNK • Vrši se sinteza interferona na ćelijskim ribozomima

5. INTERFERON • Pri prolasku interferona kroz endoplazmatski retikulum dolazi do glikolizacije interferona i izvan ćelije otpušteni interferon postoji u obliku glikoproteina • Izlučen van ćelije u kojoj je sistetisan interferon se vezuje za receptor za interferon na drugoj ćeliji , ulazi u nju i uspostavlja u njoj antivirusno stanje

6. MEHANIZMI ANTIVIRUSNOG DEJSTVA IFN • IFN izaziva produkciju dva enzima u ćeliji • PROTEIN KINAZA koja će sprečiti sintezu virusnih polipeptida • 2′-5′-OLIGOADENIL SINTETAZE koja će vršiti destrukciju virusnih mRNK čime se zaustavlja razmnožavanje virusa

7. VRSTE INTERFERONA • IFN tipa I svi se vezuju za isti površinski receptor na ćeliji za IFN. Sintetišu se kao odgovor na virusne infekcije i dvolančana RNK 1. α interferon nastaje u leukocitima.13 subtipova u ljudi 2. β interferon stvaraju fibroblasti. Postoji samo jedan podtip

8. VRSTE INTERFERONA • IFN tipa II γ interferon izlučuju imunokompetentni T limfociti i NK ćelije u odgovoru na antigene i na IL 2. Njegovu sintezu ne mogu da izazovu virusne infekcije niti dvolančana RNK • IFN tip III nedavno otkriven i uključuje IFN-λ

9. DEJSTVA IFN • IFN-αs I IFN-βs • ANTIVIRUSNA AKTIVNOST • IFN-γ • Manja antivirusna aktivnost INTERFERON BETA

10. INTERFERON GAMA IFN-γ • IFN-γ • IMUNOREGULATORNE FUNKCIJE • AKTIVACIJA MAKROFAGA • EKSPRESIJA HLA II • POSREDOVANJE U INFLAMATORNOM ODGOVORU

11. ANTIPROLIFERATIVNO DEJSTVO IFN • Najsnažnije antitumorsko dejstvo ima IFNλ • Nedovoljno je poznato kako IFN postiže antitumorski efekat • Indukcija dva opisana enzima izaziva smanjenje informacionih RNK u tumorskim ćelijama što zaustavlja rast tumorskih ćelija • Smatra se da je dejstvo tumorostatično a ne cidno • In vitro je dokazano da IFN ponovo uspostavlja kontaktnu inhibiciju i na taj način smanjuje razmnožavanje i metastaziranje tumorskih ćelija

12. KLINIČKA PRIMENA INTERFERONA • IFN se može primeniti u lečenju respiratornih virusnih infekcija (intranazalno rinovirusi i influenca). Zbog blagog toka nema širu primenu • Značajnija je primena kod perzistentnih infekcija i oboljenja sa teškim kliničkim manifestacijama

13. KLINIČKA PRIMENA INTERFERONA • U teškim oboljenjima: • Virusni encefalitisi • Hemoragične groznice • Hronični hepatitis B i C • Kaposi sarkoma u HIV infekciji • Lokalno u lečenju genitalnih papiloma i kožnih bradavica

14. KLINIČKA PRIMENA IFN • Kao imunomodulatorno i antiproliferativno sredstvo u lečenju: • Leukemija vlasastih ćelija • Hronična mijelocitna leukemija • Non Hodgkin limfoma

15. PROIZVODNJA EGZOGENOG IFN • Ranije iz leukocita ,fibroblasta i T limfocita koji su stvarali i druge proteine što je dovodilo do nuspojava • Od 80-tih godina TEHNIKA REKOMBINANTNE DNK Gen za humani IFN se pomoću rekombinantne DNK ubaci u bakterije (E.coli) ili kvasnice koje sintetišu IFN

16. NUSPOJAVE pri davanju IFN • Simptomi slični influenci • Anoreksija • Povraćanje • Uticaj na CNS • Kardiotoksično delovanje • Nefrotoksično delovanje • Zbog svega ovoga IFN se ne primenjuje u lečenju blagih virusnih infekcija