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Tema 23. Hepatitis Entéricas

Tema 23. Hepatitis Entéricas. Clasificación. Hepatitis de transmisión oral. Virus de la hepatitis A y Virus de la hepatitis E. Características generales. Estructura Ciclo de multiplicación viral. Patogenia. Inmunidad. Cuadros clínicos. Diagnóstico. Tratamiento.

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Tema 23. Hepatitis Entéricas

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Presentation Transcript

  1. Tema 23. Hepatitis Entéricas • Clasificación. • Hepatitis de transmisión oral. • Virus de la hepatitis A y Virus de la hepatitis E. • Características generales. • Estructura • Ciclo de multiplicación viral. • Patogenia. • Inmunidad. • Cuadros clínicos. • Diagnóstico. • Tratamiento. • Epidemiología y Profilaxis.

  2. HEPATITIS VÍRICAS: EVOLUCIÓN HISTÓRICA • Hepatitis A • Hepatitis B • Hepatitis no A no B: C, D, E, G, ….? • Común: • Afectan al hígado • Ictericia • Enzimas hepáticas elevadas

  3. HEPATITIS VÍRICAS: CLASIFICACIÓN • Hepatitis por virus convencionales (Rubeola, CMV, Epstein-Barr) • Hepatitis por virus exóticos (Arenavirus, Marburg, Ébola...) • Hepatitis víricas (A, B, C, D, E, G, no A, B, C, E, G)

  4. Healthy vs. Diseased Liver

  5. CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE TRANSMISIÓN

  6. VIRUS DE LA HEPATITIS A: CARACTERÍSTICAS • Virus de ARN monocatenario y polaridad positiva desnudo • Familia Picornaviridae, género Heparnavirus • Un solo tipo antigénico • Cultivable

  7. EMs of Hepatitis Viruses EM of Hepatitis A virus. EM of Hepatitis B virus.

  8. VIRUS DE LA HEPATITIS A: CARACTERÍSTICAS • Estable a: • Acidez a pH 1 • Disolventes (éter, cloroformo) • Detergentes • Agua salada, aguas freáticas (meses) • Desecación (estable) • Tª: 4ºC: semanas; 56ºC 30 min: estable; 60ºC 20 min: inactivación parcial • Inactivado con: • Cloración adecuada • Formol (0.35%,37ºC, 72 h) • Ácido paracético (2%, 4 h)…

  9. CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL • Hepatitis viruses enter the bloodstream • Carried to the liver • Infect the hepatocytes • As hepatocytes are damaged, liver cirrhosis and liver function impaired

  10. Hepatitis A CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL • +ssRNA genome that is 7.5 kb in length • Viral genome and poly (A) tail at the 3’ terminus of the genome • 5’ end of the genome contains nontranslated region of hairpins and pseudoknots. • Hairpin structures act as internal ribosomal entry sites (IRES) that is necessary for cap-independent translation of the viral mRNA

  11. HAV genome CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

  12. HAV mRNA Translation CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL • The +ssRNA viral genome acts directly as a mRNA for the synthesis of a large polyprotein. • The polyprotein is processed by a viral 3C protease into structural and nonstructural proteins of the virus.

  13. HAV Genome Replication and Particle Assembly CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL • A viral RNA dependent RNA polymerase encoded by the 3D gene synthesizes new -ssRNA intermediates used to create progeny genomic +ssRNAs • Newly assemble particles are transported to the surface of hepatocytes and exported.

  14. Organization of HAV Genome

  15. Multiplicación en orofaringe y mucosa intestinal Penetración vía oral Viremia Heces Multiplicación en hígado Excreción biliar HEPATITIS A: PATOGENIA

  16. HEPATITIS A: PATOGENIA

  17. HEPATITIS A: PATOGENIA • Fase de gran replicación viral sin lesión hepática y con eliminación del virus por las heces • Disminución de la replicación viral, desaparición de partículas virales en heces, aparición de Anticuerpos en suero y daño hepático por mecanis-mo inmunológico

  18. HEPATITIS A: EVOLUCIÓN CRONOLÓGICA DE LA INFECCIÓN

  19. Events in Hepatitis A Infection

  20. HEPATITIS A: CLÍNICA • Periodo de incubación corto (aprox. 25 días) • Hepatitis aguda de comienzo súbito (40% de los casos de hepatitis aguda) • Niños y adultos jóvenes • Afectación hepática leve (existen casos fulminantes) • No existen casos crónicos

  21. HEPATITIS A: CLÍNICA • Fatigue • Abdominal pain • Loss of appetite • Nausea and vomiting • Dark urine • Jaundice (occurs in 70-80% of individuals older than 14 years of age, less likely to occur in children) • Yellow color in the skin, mucous membranes, or eyes. • Occurs when liver is not functioning properly. • Yellow pigment is from bilirubin, a byproduct of old red blood cells.

  22. HEPATITIS A: DIAGNÓSTICO • 1. Directo: poco utilizado • ME a partir de heces • Cultivo • Detección de Ag en heces (ELISA, RIA) • PCR para ARN viral en sangre • 2. Indirecto: Detección en suero de IgM específica

  23. HEPATITIS A: EPIDEMIOLOGÍA • Distribución mundial(25-40% de la población) • Transmisión: Fecal-oral • por agua o alimentos contaminados (epidémica) • persona-persona (esporádica). Infección de Transmisión Sexual.

  24. HEPATITIS A: INFECCIÓN DE TRANSMISIÓN SEXUAL • Transmisión: Fecal-oral • Oro-anal (rimming) • Dígito-anal (fingering o fisting) • Población más susceptible en Europa. Prácticas sexuales más generalizadas. • Contactos mundo subdesarrollado.

  25. Geographical Prevalence of Hepatitis A Virus (HAV) Based on 2005 data, WHO

  26. HEPATITIS A: PROFILAXIS • Educación sanitaria • Control de agua y alimentos • Vacunas: • Inactivada (Occidente) • Combinada con la de la hepat. B • Atenuada (China) • Profilaxis pasiva: inmunoglobulina

  27. HEPATITIS A: Indicaciones de la vacuna • Niños entre 1-2 años (Ceuta y Melilla). • Viajes a zonas del mundo con una prevalencia media o alta. • Varones homosexuales. • ADVP. • Receptores frecuentes de hemoderivados (hemofílicos). • Residentes en instituciones cerradas (centros de acogida, para discapacitados intelectuales,…). • Personas con > riesgo de desarrollar una hepatitis fulminante (Serología positiva de hepatitis C, hepatopatía crónica, pre-trasplante hepático). • Contactos con casos en colectivos cerrados (familiares, guarderías,…) + Inmunización pasiva

  28. VIRUS DE LA HEPATITIS E (Entérica- Epidémica) • Virus desnudo de ARN monocatenario de polaridad positiva. • Familia Hepeviridae:4 genotipos. • Epidemiología y Clínica parecidas a Hepatitis A.

  29. VIRUS DE LA HEPATITIS E. PECULIARIDADES • Mortalidad: • 1-2 % (10 veces > hepatitis A) • En embarazadas: 10-20 % • Posibilidad de establecer infección persisten-te en trasplantados. • Reservorio no sólo humano para genotipos 3 y 4 (cerdos, ciervos, jabalíes). • Posibilidad de transmisión a través de trans-fusiones.

  30. HEV Genome Organization

  31. Geographical Prevalence of Hepatitis E Virus (HEV)

  32. VIRUS DE LA HEPATITIS E • Diagnóstico: • Fundamentalmente serológico (detec-ción de Ac específicos). • Técnicas de amplificación del ARN viral. • Profilaxis: No hay vacuna, ni I. pasiva específica.

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