1 / 39

Респираторные инфекции. В поисках идеального антибиотика

Респираторные инфекции. В поисках идеального антибиотика. Л.И.Дворецкий Первый МГМУ им.И.М.Сеченова. Пермь. 20 октября 2011 г. Антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей. Пневмония. Хронический бронхит (ХОБЛ).

stacy
Download Presentation

Респираторные инфекции. В поисках идеального антибиотика

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Респираторные инфекции. В поисках идеального антибиотика Л.И.Дворецкий Первый МГМУ им.И.М.Сеченова Пермь. 20 октября 2011 г

  2. Антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей Пневмония Хронический бронхит (ХОБЛ)

  3. Эволюция парадигм в лечении обострений ХБ/ХОБЛ

  4. Эволюция парадигм лечения обострений ХБ/ХОБЛ Роль инфекции в обострении ХБ Преимущество АТ перед плацебо Значение эрадикации патогена Данные метаанализа Предупреждение обострений

  5. Инфекция и хронический бронхит Спонтанные ремиссии Патогены в мокроте в фазе ремиссии Неинфекционные обострения ХБ К-во нейтрофилов и патогенов в мокроте Иммунологический ответ на эти патогены Идентичность флоры в мокроте и БАЛЖ Повышенное содержание воспалительных медиаторов в гнойной мокроте Связь между флорой и бронхиальной проходимостью

  6. Плацебо-контролируемые исследования эффективности АТ при обострениях ХБ

  7. Показания к антибактериальной терапии обострений ХБ/ХОБЛ • I тип обострений ХБ по Anthonisen(В) • II тип обострений ХБ поAnthonisen(С) • Тяжелые обострения, требующие респираторной поддержки (В) GOLD Executive Summary. EurRespir J 2007; 176: 532-555

  8. Оценка сравнительной эффективности АП АП-1 АП-2 Новый АП не менее эффективный, чем прежний

  9. Эффективность АТ при обострениях ХБ Макролиды Фторхинолоны Siempоs I.I. et al. 2007 -метаанализ

  10. Эффективность АТ при I типе обострений ХБ(метаанализ) Макролиды Фторхинолоны Siempоs I.I. et al. 2007

  11. Эффективность АТ при обострении ХБ(метаанализ) АМК Макролиды Siempоs I.I. et al. 2007

  12. Эффективность АТ при обострении ХБ(метаанализ) АМК Фторхинолоны Siempоs I.I. et al. 2007

  13. ? ? Какой антибиотик следует назначать? Существует ли оптимальный антибиотик для лечения обострений ХБ/ХОБЛ?

  14. Ключевые АП при лечении ИНДП β-лактамы Респираторные фторхинолоны Макролиды

  15. Суд Париса Кого выбрать?

  16. Респираторные фтрхинолоны β-лактамы Макролиды

  17. Суд Париса Кого выбрать?

  18. Идеальный антибиотик при обострениях ХБ/ХОБЛ • активность против ключевых бактериальных патогенов • устойчивость к разрушающему действию β-лактамаз • низкий уровень резистентности патогенов к препарату • Оптимальная фармакокинетика • безопасность переносимость • удобный режим дозирования

  19. Активность против ключевых бактериальных патогенов АнтибиотикРеспираторный патоген

  20. Ключевые респираторные патогены при обострениях ХБ/ХОБЛ

  21. Идеальный антибиотик при обострениях ХБ/ХОБЛ • активность против ключевых бактериальных патогенов • устойчивость к разрушающему действию β-лактамаз • низкий уровень резистентности патогенов к препарату • Оптимальная фармакокинетика • Безопасность, хорошая переносимость • удобный режим дозирования

  22. ЧАСТОТА (%) УМЕРЕННОРЕЗИСТЕНТНЫХ И РЕЗИСТЕНТНЫХ S.pneumoniae(2007-2009 гг.) Число штаммов – 745(ПеГАС-III) Умереннорезистентные штаммы Резистентные штаммы Эртапенем Пенициллин Тетрациклин Спирамицин Азитромицин Цефтриаксон Клиндамицин Амоксициллин Амоксициллин/ клавуланат Кларитромицин Ко-тримоксазол Левофлоксацин Хлорамфеникол НИИ антимикробной химиотерапии, 2009 (предварительные данные)

  23. ДИНАМИКА РЕЗИСТЕНТНОСТИ S. PNEUMONIAE К ПЕНИЦИЛЛИНУ в РФ (ПеГАС I – III) Козлов Р.С. и соавт. ПеГАС 1999-2009, КМАХ, 2010, Том 12,№4, стр. 329-341

  24. ДИНАМИКА РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АМП В РФ (ПеГАС I – III) Козлов Р.С. и соавт. ПеГАС 1999-2009, КМАХ, 2010, Том 12,№4, стр. 329-341

  25. ЧувствительностьS.pneumoniae к аминопенициллинам Все пенициллинорезистентные пневмококки сохраняют чувствительность к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату НИИ антимикробной химиотерапии, 2010

  26. Резистентность к аминопенициллинам, обусловленная продукцией плазмидныхβ-лактамаз • H. influenzae -16,9% • M. catarrhalis – 92,1% Jacobs M.R.. et al. J AntimicrobChemother 2003; 52: 229–246.

  27. 17,4 2,3 / 0,4 / 2,7 4,3 12,4 0 Тетрациклин Левофлоксацин Хлорамфеникол Ко-тримоксазол ЧАСТОТА (%) УМЕРЕННОРЕЗИСТЕНТНЫХ И РЕЗИСТЕНТНЫХ H.influenzae Число штаммов – 258 Умереннорезистентные штаммы Резистентные штаммы 0,8 / 4,6 0 / 0 1,5 0 Ампициллин Цефтриаксон/цефтибутен Азитромицин Амоксициллин/клавуланат КозловР.С. и соавт. КМАХ 2006; 8(1):33-47

  28. РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ S. PNEUMONIAE К МАКРОЛИДАМ (ПеГАС-III) (n=715) Вильпрафен Солютаб обладает максимальной активностью среди всех макролидов в России в отношении S. pneumoniae Козлов Р.С. и соавт. ПеГАС 1999-2009, КМАХ, 2010, Том 12,№4, стр. 329-341

  29. Антибиотикорезистентность. Тактика врача при обострениях ХБ/ХОБЛ Учет факторов риска(пожилой возраст, коморбидность, частое назначение АП, дома длительного пребывания) Учет перекрестной резистентности к β-лактамам и макролидам Регионарная антибиотикорезистентность Предпочтение защищенных пенициллинов и респираторных фторхинолонов Назначение АП по показаниям

  30. Идеальный антибиотик при обострениях ХБ/ХОБЛ • активность против ключевых бактериальных патогенов • устойчивость к разрушающему действию β-лактамаз • низкий уровень резистентности патогенов к препарату • оптимальная фармакокинетика • безопасность, хорошая переносимость • удобный режим дозирования

  31. Безопасность, удобный режим дозирования • Хорошая переносимость • Минимальный риск побочных эффектов • Обеспечение высокой комплаентности • Завершение курса АТ • Уменьшение риска селекции устойчивых патогенов

  32. Комплаентность и эффективность антибактериальной терапии 100 100 97 95 94 89 89 88 88 82 73 70 68 68 59 57 50 Эффективность терапии (%) 45 Green Iiyama Jordan Venuta ISCAP Cheung Drehbol Anastasio MASCOT соблюдение врачебных рекомендаций несоблюдение врачебных рекомендаций Cheung R et al 1988, Drehobl et al 1991, Venuta et al 1998, Green et al 1969, Jordan et al 1981, Iiyama et al 2002, MASCOT 2002, ISCAP 2004

  33. СХЕМАТИЧНОЕ ИЗОБРАЖЕНИЕ МИКРОГРАНУЛ ПО ТЕХНОЛОГИИ СОЛЮТАБ Микроканалы, идущие с поверхности микросфер Поверхность микросфер Кристаллы лекарства Начало растворения и выделения лекарства при щелочной рН Амоксициллин Клавуланат

  34. ФАРМАКОКИНЕТИКА КЛАВУЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ АМОКСИЦИЛЛИНА/КЛАВУЛАНАТА •  вариабельности всасывания клавулановой кислоты • Возможность более эффективной “защиты” амоксициллина от -лактамаз • остаточной концентрации клавулановой кислоты в кишечнике  эффективности и безопасности терапии Sourgens H, e.a. Int J ClinPharmacolTher 2001; 39(2): 75–82

  35. ПЕРЕНОСИМОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ АМОКСИЦИЛЛИНА/КЛАВУЛАНАТА У ВЗРОСЛЫХ С ИНДП Открытое рандомизированное проспективное сравнительное исследование N=200* % пациентов с  1 НЛР Диспергируемые таблетки Традиционные таблетки,покрытые оболочкой р=0,01 р=0,02 Вся группа Внебольничная пневмония Обострение ХОБЛ *ВП 81 и 75 пациентов, обострение ХОБЛ 19 и 25 пациентов Гучев И. А., Козлов Р.С., Пульмонология 2008; №2: 73-80

  36. ПРЕДПОЧТЕНИЯ В ВЫБОРЕ ПРЕПАРАТОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ n=287 % Амоксициллин Амоксициллин/клавуланат Макролиды Фторхинолоны Средний отит Синусит Тонзилло-фарингит ХОБЛ(обострение) Внебольничнаяпневмония

  37. MarcMiravitlles Review: Doweneednewantibioticsfortreatingexacerbationsof COPD? ServeidePneumologiaHospitalClínic, UVIR (esc 2, planta 3), Villarroel 170, 08036 Barcelona, Spain

  38. Наибольшие возможности по улучшению исходов лечения представляет в настоящее время не открытие и разработка новых методов диагностики и лечения, а более эффективное использование уже cуществующих” Lenfant C., NEJM 2003; 349:868-874

More Related