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《 医学遗传学 》 网络课程

《 医学遗传学 》 网络课程. 主讲人：郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室. 第十章、药物遗传学. 第一节 . 药物代谢的遗传控制. 基因→→蛋白质（或酶）→→药物代谢 基因突变→蛋白（或酶）结构和功能异常 →→导致药物反应异常。 1. 药物的吸收需膜蛋白。 胃粘膜缺内因子→影响 VitB12 吸收→幼年型恶 性贫血。. 2. 药物的分布需血清蛋白。 血清蛋白缺→影响药物分布→遗传性甲状腺素结合球蛋白缺乏症。 3. 药物作用于靶细胞需受体。 受体异常→药物与靶细胞不能作用→睾丸女性化综合征。.

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Presentation Transcript

  1. 《医学遗传学》网络课程 主讲人：郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室

  2. 第十章、药物遗传学 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  3. 第一节.药物代谢的遗传控制 基因→→蛋白质（或酶）→→药物代谢 基因突变→蛋白（或酶）结构和功能异常 →→导致药物反应异常。 1. 药物的吸收需膜蛋白。 胃粘膜缺内因子→影响VitB12吸收→幼年型恶 性贫血。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  4. 2.药物的分布需血清蛋白。 血清蛋白缺→影响药物分布→遗传性甲状腺素结合球蛋白缺乏症。 3.药物作用于靶细胞需受体。 受体异常→药物与靶细胞不能作用→睾丸女性化综合征。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  5. 4. 药物的降解、转化需酶促反应。 酶异常→影响药物的生化转化→如异烟肼的乙酰化。 5.遗传因素还可引起异常的药物反应。 如：某些麻醉剂引起的恶性高热。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  6. 第二节、药物代谢的异常变异 一、无过氧化氢酶血症 【临床症状】齿槽溃疡，齿龈萎缩，牙齿脱落，口腔坏疽。 【发病机理】过氧化氢酶缺乏→不能分解H2O2 →血红蛋白变高铁血红蛋白→引起“黑血病”即本症。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  7. 基因定位：CAT定位于11p13.5-11p13.6 连锁分析：着丝粒—CAT(无过氧化氢酶基因)—16cM —CALC(调钙素基因) —8cM —PTH(甲状旁腺素基因) —pter 。 本症有5种变异型。 遗传方式：AD 。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  8. 二、异烟肼慢灭活 【作用】抗结核病。 【代谢】 乙酰化酶 1. 异烟肼+乙酰CoA──>乙酰化异烟肼+HSCoA  2. 乙酰化异烟肼─>异烟酸+乙酰肼─>肝脏 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  9. 遗传变异型 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  10. 三、琥珀酰胆碱敏感性 【作用】作为麻醉剂。 琥珀酰胆碱→神经肌肉接头→骨骼肌松驰  酯 酶 【代谢】 琥珀酰胆碱────>琥珀酰单胆碱 【遗传】控制酯酶的基因BCHE为80kb,定位于3p26.1-q26.2 【遗传方式】AR。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  11. 四.G6PD缺乏症 无氧糖酵解(主要) 红细胞糖代谢途径 戊糖代谢旁路(占10%) G6PD活性正常→生成足量NADPH→保证GSH含量→可消除H2O2的毒性。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  12. H2O2的毒性表现在： ① 可氧化Hbβ链表面的SH基→致使Hb 4条肽链 散开; ② 可氧化Hb内部的SH基→导致HB变性，形成 Heinz小体; ③ 可氧化膜上的SH基→使红细胞易在血中破 坏，另细胞变形性降低，不易通过肝、脾窦，引 起血管内外溶血。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  13. 戊糖代谢途径 G6PD  G-6-P + NADP+ ──>6PG + NADPH  GR  NADPH + GSSG ──── > 2GSH + NADP +  GSHpX  2GSH+ H2O2 ────> GSSG + H2O +O2 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  14. G6PD变异型 G6PD变异型有400多种，中国人已发现30种以上。变异型可分为三类：①酶活性严重缺乏伴有非代偿性慢性溶血;②酶活性严重或中度缺乏(<60%)，仅在服用伯氨喹啉等药物或食蚕豆后溶血，我国大多数为此类;③酶活性轻度降低或正常(60-150%)或升高(>150%),一般不溶血。酶活性增高4倍的Hektoen型对机体无不良影响。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  15. G6PD基因定位于Xq28，13Exons，12 Introns，18Kb ，515AA 。  G6PD缺乏症呈XD(不完全)，男性呈显著缺乏，女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常也可显著缺乏(根据Lyon假说)。女性杂合子是G6PD缺乏红细胞和正常红细胞的嵌合体。嵌合程度不同，酶活性也不同，因而表现度也不同。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  16. 基因突变类型 目前，国际已报突变有160多种，其中我国报道的有26种。G6PD基因的突变形式主要是点突变。这些点突变比较集中在exons 2、5、11、12，这正是G6PD转录起始或G6P、NADP结合部位; 且不同生化变异型可有相同的点突变;有的突变只产生多态性而与酶活性降低无关。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  17. 中国人G6PD缺乏者中的部分点突变 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  18. G6PD缺乏症呈世界性分布，患者达2亿人以上。我国主要分布在广东、广西、海南、云南、贵州、四川等省份，发病率达4%-20%。G6PD缺乏症呈世界性分布，患者达2亿人以上。我国主要分布在广东、广西、海南、云南、贵州、四川等省份，发病率达4%-20%。  G6PD缺乏症是某些常见药物性溶血的遗传基础。这些药物和化学制剂有数十种之多(见胶片)。G6PD缺乏症还是蚕豆病、某些新生儿黄疸、某些感染性溶血发生的遗传背景。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

  19. G6PD缺乏者应禁用或慎用的 药物、食物、化学制剂 ****《医学遗传学》CAI教学 ****

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