220 likes | 538 Views
ДИУРЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ Проф. Никулина С.Ю. Программа EuroHeart Failure Survey : причины госпитализаций и их частота у больных с ХСН -11304 пациентов. M.Komajda и соавт. Eur. Heart J. 2003; 24: 4 42 -4 63.
E N D
ДИУРЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮПроф. Никулина С.Ю.
Программа EuroHeart Failure Survey: причины госпитализаций и их частота у больных с ХСН -11304 пациентов M.Komajda и соавт. Eur. Heart J. 2003;24: 442-463
Программа EuroHeart Failure Survey:частота назначения основных лекарственных средств M.Komajda и соавт. Eur. Heart J. 2003;24: 464-475
Диуретики: механизм действия Тиазидные Подавляют активность специального Na-Cl транспортера в кортикальном сегменте петли Генле и в начальной области дистальных канальцев Корковое вещество K-сберегающие Подавляют реабсорбцию Na в дистальных канальцах и собирательных трубочках Петлевые Подавляют активность специального Na-Cl-K транспортера в клетках канальцев на протяжении всего восходящего сегмента петли Генле. Мозговое вещество Петля Генле Собирательная трубочка
Программа EuroHeart Failure Survey: частота назначения диуретиков % фуросемид тиазиды торасемид метозалон спиронолактон амилорид буметанид триамтарен M.Komajda и соавт. Eur. Heart J. 2003;24: 464-475
ESC GuidelinesGuidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: full text (update 2005)The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology Позиция петлевых диуретиков: • Используются при лечении различных стадий ХСН; • Препараты как правило необходимы для лечения обострений ХСН; • В эквивалентных дозах все петлевые диуретики вызывают сравнимое повышение выделения мочи; • У больных с тяжелой ХСН часто требуются возрастающие дозы петлевых диуретиков. Это может вызвать ухудшение функции почек или снижение желудочно-кишечного всасывания фуросемида. Решением в этих случаях является замена фуросемида на торасемид (биодоступность препарата не снижается при ХСН); • Из-за лучшего всасывания торасемида, более стабильная диуретическая терапия позволяет снизить число повторных госпитализаций по поводу ХСН.
Петлевые диуретики, рекомендуемые для лечения ХСН ACC/AHA 2005 Guideline Updatefor the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult. January 2006
Ретроспективный анализ частоты и продолжительности госпитализаций у больных ХСН фуросемид (n=200) vs торасемид (n=200), длительность лечения 1 год Фуросемид(n = 200) Торасемид(n = 200) Госпитализации (всего) Длительность (всего) Длительность (в среднем) 11 324 29.5 4 62 15.5 A. Spannhelmer et al. Int J Clin Pract 1998; 52: 467-471.
Исследование врачей общей практики в Германии: частота госпитализаций у больных с ХСН предварительный период – 6 мес терапия торасемидом – 6 мес 25 Предварительный период,все больные (n = 1740) Предварительный период,фуросемид(n = 417) Предварительный период,другие диуретики(n = 403) Предварительный период,без диуретиков (n = 919) Терапия торасемидом (%) 20 16.7 15 10.2 8.3 10 5 2.7 2.2 1.4 1.2 1.1 0 W. Fassbinder et al. JACC 1998; 31: absr.1401
Исследование Университета штата Индиана (США) Исследование:торасемид vs. фуросемид (открытое, рандомизированное, проспективное) Больные: 234 больных с ХСН: торасемид (n=113) фуросемид (n=121) Конечные точки: первичная – повторные госпитализации по поводу ХСН; вторичные – повторные госпитализации по всем и сердечно-сосудистым причинам, длительность госпитализаций, качество жизни. Длительность:12 месяцев ДИУВЕР M.D.Murray et al. Am. J. Med. 2001; 111: 513-520
Частота повторных госпитализаций по поводу ХСН в исследовании Университета штата Индиана (США) ДИУВЕР 80 65 50 32% Повторные госпитализации (ХСН), (%) Фуросемид 35 p<0.01 17% 20 Торасемид 100 175 250 325 400 дни M.D.Murray et al. Am. J. Med. 2001; 111: 513-520
Время до повторной госпитализации по любой сердечно-сосудистой причине в исследовании Университета штата Индиана (США) 80 59% 65 Фуросемид P=0.039 50 Повторная госпитализация по сердечно-сосудистой причине, (%) 44% 35 Торасемид 20 100 175 250 325 400 ДИУВЕР дни M.D.Murray et al. Am. J. Med. 2001; 111: 513-520
ДИУВЕР TORICTOrasemide In Congestive Heart Failure Исследование:торасемид vs. фуросемид или другие диуретики (открытое, не рандомизированное, постмаркетинговое) Больные:1377 больных с ХСН II-III ФК (NYHA) торасемид (10 мг/сут, n=778) фуросемид (40 мг/сут, n=527) другие диуретики (n=72) Конечные точки: смертность, заболеваемость, динамика ФК ХСН, динамика концентрации калия в сыворотке крови Длительность:12 месяцев (в среднем 9,5 месяцев) J.Cosin, J.Diez, on behalf of the TORIC investigators. Eur. J. Heart Fail. 2002; 4: 507-513
Влияние диуретиков на смертность в исследовании TORIC ДИУВЕР 4,5% n=27 Фуросемид / Другие диуретики 5 3,5% n=27 4 Торасемид 2,2% n=17 3 Смертность, % 1,5% n=9 1,4% n=11 2 0,5% n=4 1 0 Общая Сердечная Внезапная 69,9%, P=0.048 59,7%, P=0.006 51.5%, P=0.015 J.Cosin, J.Diez, on behalf of the TORIC investigators. Eur. J. Heart Fail. 2002; 4: 507-513
Исследование TORIC:процент больных с ХСН с нарушениями концентрации калия в сыворотке крови (К+ < 3,5 или > 5,0 ммоль/л) P = 0.013 ДИУВЕР % 20 15 17.9% 10 12.9% 5 0 Фуросемид / Другие диуретики(n = 599) Торасемид(n = 778) J.Cosin, J.Diez, on behalf of the TORIC investigators. Eur. J. Heart Fail. 2002; 4: 507-513
ДИУВЕР Среднее число мочеиспусканий через 6 часов после приема фуросемида и торасемида у больных с ХСНпроспективное, рандомизированное, открытое исследование237 пациентов с ХСН (NYHA II-IV), 9 месяцев терапии фуросемид Число мочеиспусканий торасемид Время (месяцы) K.Muller и соавт. Eur J Heart Fail 2003; 5: 793-801
ДИУВЕР Сравнение гемодинамических и нейрогуморальных эффектов торасемида и фуросемида у больных с ХСН50 пациентов с ХСН (NYHA II-III), 6 месяцев терапии Альдостерон пг/мл КДР, мм ** * фуросемид торасемид фуросемид торасемид M.Yamato и соавт. Сirc.J. 2003; 67: 384-390
ДИУВЕР Подавление альдостерона торасемидом в клетках почечных трубочек 6 4 Контроль Торасемид Альдостерон (фмоль / мг белка) Фуросемид 2 * * * P < 0.05 vs контроль 0 Контроль 100 0.3 1 3 10 Концентрация (мг / кгв/в) T. Uchida et al. Eur J Pharmacol 1991; 205: 145-150
Диувер – первый торасемид в России: преимущества • Торасемид лучше всасывается вследствие высокой биодоступности • Прием пищи не влияет на всасывание торасемида в отличие от фуросемида и буметанида (возможное объяснение – более выраженная липофильность препарата); • Стабильная фармакокинетика; • Предсказуемый и стабильный диуретический эффект на протяжении длительного лечения; • Более благоприятный эффект на концентрацию калия и магния в сыворотке крови в отличие от фуросемида; • Достоверное снижение числа повторных госпитализаций по поводу ХСН и меньшая стоимость лечения; • Достоверное снижение смертности у больных с ХСН (исследование TORIC) по сравнению с фуросемидом .