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第二十六章 抗慢性心功能不全药. 第一节 增强心肌收缩力药 一、强心苷类 [ 体内过程 ] [ 作用 ] 1 、对心脏的作用 ( 1 ) 加强心肌收缩力 ( 正性肌力作用 ) :. 特点: 增强心肌收缩效能 表现: 提高心肌收缩时的张力 加快心肌缩短的速率 增加衰竭心脏心输出量 降低衰竭心肌耗氧量. 原因: 可增强心肌收缩力,改善心脏泵血功能,使每搏输出量增加 提高心肌收缩的速率,使心动周期的收缩期缩短而舒张期延长,有利于静脉血回心及心室充盈 由于减轻了动脉系统供血不足的状况,使代偿性升高的交感神经兴奋性降低,外周血管扩张,心脏射血阻力下降.
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第一节增强心肌收缩力药 一、强心苷类 [体内过程] [作用] 1、对心脏的作用 (1)加强心肌收缩力(正性肌力作用):
特点: • 增强心肌收缩效能 • 表现: • 提高心肌收缩时的张力 • 加快心肌缩短的速率 • 增加衰竭心脏心输出量 • 降低衰竭心肌耗氧量
原因: • 可增强心肌收缩力,改善心脏泵血功能,使每搏输出量增加 • 提高心肌收缩的速率,使心动周期的收缩期缩短而舒张期延长,有利于静脉血回心及心室充盈 • 由于减轻了动脉系统供血不足的状况,使代偿性升高的交感神经兴奋性降低,外周血管扩张,心脏射血阻力下降
决定心肌耗氧量的因素: • 心肌收缩力 • 心率 • 心室壁肌张力 原因: • 使心率减慢 • 心输出量增加,心室排空完全,心室腔容积减小,室壁肌张力降低
心输出量 心肌耗氧量 正常心脏 不增加 增加 心衰心脏 增加 降低
(2)减慢窦性频率(负性频率作用): • 治疗剂量的强心苷增强心肌收缩力,使心输出量增加,反射性降低交感神经兴奋性,提高迷走神经兴奋性,从而减慢心率。 • 原因: • 心率减慢,舒张期延长,使静脉回心血量增加,既有利于增加心输出量,又减轻了静脉淤血。 • 舒张期延长,增加了冠脉的血液灌注时间,改善了心肌供血,并使心脏得到充分休息。
(3)对心肌电生理特性的主要影响: • 减慢房室传导(负性传导作用) • 缩短心房不应期 • 提高浦肯野纤维的自律性
(4)对心电图的影响: • 治疗量强心苷可引起的心电图改变有: • T波幅度变小、低平甚至倒置,此变化出现得最早 • S-T段降低呈鱼钩状 • P—R间期延长(房室传导减慢) • Q—T间期缩短(心室动作电位时程缩短) • P—P间期延长(心率减慢) 强心苷中毒时,可出现各种心律失常的心电图变化。
2、其他 • (1)对神经系统的作用: • 兴奋迷走神经 • 治疗量下抑制交感神经,中毒量下兴奋交感神经 • 中毒量下兴奋中枢神经系统 • (2)抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统: • (3)利尿
[作用机制] 强心苷增强心肌收缩力的机制与增加心肌细胞内Ca2+量有关。 强心苷 Na+,K+—ATP酶 K+ Na+ Na+/Ca2+交换 Na+ Ca2+ Ca2+
[应用] • 1、慢性心功能不全(充血性心力衰竭,CHF) • 强心苷对不同原因所致CHF的治疗效果不同 : • 对高血压、心脏瓣膜病、先天性心脏病所致者疗效好,对伴心房颤动且心室率过快者疗效更好 。 • 对继发于甲状腺功能亢进、重度贫血等疾病者,由于心肌能量代谢障碍而疗效较差 。 • 对肺源性心脏病、活动性心肌炎等有心肌缺氧和损害者,不仅疗效差,且易发生强心苷中毒,引起心律失常 。 • 对机械因素所致者,如缩窄性心包炎、严重二尖瓣狭窄等,因心室舒张和充盈受限而疗效很差或无效 。
2、某些心律失常 (1)心房颤动: (2)心房扑动: (3)阵发性室上性心动过速: [不良反应及防治] 诱发强心苷中毒的因素: 低血钾、低血镁、高血钙、心肌缺血缺氧、肾功能不全
1、不良反应 (1)胃肠道反应:中毒时的早期反应 厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 (2)中枢神经系统反应: 眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、幻觉等,偶见惊厥 (3)视觉障碍:强心苷中毒的先兆,可作为停药的指征 黄视、绿视及视物模糊
(4)心脏反应:强心苷中毒最严重的反应 1)快速型心律失常 室性早搏最多见 室性心动过速最严重 2)缓慢型心律失常 房室传导阻滞窦性心动过缓 2、预防:
3、治疗 • (1)轻度中毒停用强心苷和排钾利尿药等即可 • (2)快速型心律失常: • 轻者可口服氯化钾 • 重者可在心电图及血钾监测下缓慢静脉滴注氯化钾 ,并可选用苯妥英钠、利多卡因等抗心律失常药 ,静脉注射地高辛抗体Fab片段 。 • (3)缓慢型心律失常 • 用阿托品治疗
[用法] 1、全效量法 2、每日给予维持量法
二、非强心苷类正性肌力药 1、β受体激动剂:多巴酚丁胺 2、磷酸二酯酶III抑制剂: 氨力农、米力农 第二节 减负荷药 一、利尿药 二、血管扩张药
药物 扩张血管 应用 硝酸甘油 V 前负荷加重为主,肺淤血明显者 肼屈嗪 A 后负荷加重为主,心输出量明显 减少者。 硝普钠 V、A 前后负荷均加重者,常用于急性 心肌梗死及高血压时的CHF 哌唑嗪 V、A 前后负荷均加重者
第三节 血管紧张素I转化酶抑制药和血管紧张素II受体阻滞药 通过抑制循环中及局部组织中的ACE,不仅能降低代偿性升高的肾素—血管紧张素系统的活性,扩张血管以减轻心脏负荷,改善血流动力学,还能抑制CHF时的心肌重构,抑制心肌纤维化、心肌细胞肥大以及心肌细胞凋亡,逆转心室肥厚,改善心肌的顺应性和舒张功能,在临床疗效上表现为缓解或消除症状,提高患者运动耐力,改进生活质量,显著降低病死率。
第四节 其他药物 一、钙通道阻滞药 氨氯地平 1、扩张外周动脉,减轻心脏后负荷,改善CHF的血流动力学 2、降低心肌细胞内的钙负荷,改善心室的舒张功能 3、抗左室肥厚 4、抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化 治疗伴有高血压、心绞痛或因肥厚型心肌病所致CHF。
二、 β受体阻滞药 1、恢复β受体对正性肌力药的敏感性 2、抑制RAAS和血管紧张素的作用,减轻心脏的前、后负荷 3、减慢心率,降低心肌耗氧量,改善心肌供血,并有利于心室充盈 4、减少CHF时心率失常的出现 用于心功能比较稳定的II-III级CHF患者,尤为适用于基础病因是扩张型或肥厚型心肌病的患者。