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MESOTELIOMA. GRANDE LUNG SLAM Roma, 8 Ottobre 2015. Carmine Pinto. Presidente Nazionale AIOM Oncologia Medica, IRCCS-Arcispedale S.Maria Nuova, Reggio Emilia. Un bilancio nel 2015. L ’ impatto epidemiologico e clinico Il plateau raggiunto dalla chemioterapia
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MESOTELIOMA GRANDE LUNG SLAM Roma, 8 Ottobre 2015 Carmine Pinto Presidente Nazionale AIOM Oncologia Medica, IRCCS-Arcispedale S.Maria Nuova, Reggio Emilia
Un bilancio nel 2015 • L’impatto epidemiologico e clinico • Il plateau raggiunto dalla chemioterapia • Target molecolari e potenzialità terapeutiche • I risultati degli antiangionetici • Realtà e prospettive dell’immunoterapia
Nuovi casi di tumori polmonari e di mesotelioma stimati in Italia nel 2015 Rapporto 22 a 1
I numeri del MMP in Italia Tassi di incidenza del MMP (per 100.000) negli anni 2005-2008 N. Casi di mesotelioma nei due sessi negli anni 2005-2008 (93% MMP) ReNaM, IV Rapporto, 2012
I numeri del MMP in Italia Incidenza per età (1993-2008; Casi N. 14.736) 4000 Maschi Femmine 3000 2000 1000 85+ 0-44 45-54 55-64 65-74 75-84 ReNaM, IV Rapporto, 2012
Andamento dell’incidenza del mesotelioma negli uomini • Lieve incremento dell’incidenza (tra il 1999 ed il 2010 +1,7% per anno) • I nuovi casi sono concentrati nel Nord del Paese con un’incidenza inferiore al Centro (-42%) e al Sud (-26%) • Stabile la mortalità (+ 0,2% per anno) AIOM – AIRTUM, I numeri del cancro, 2015
Andamento dell’incidenza del mesotelioma nelle donne • Stabile l’incidenza (nessuna variazione annuale) • I nuovi casi sono concentrati nel Nord del Paese con un’incidenza inferiore al Centro (-70%) e al Sud (-50%) • Stabile la mortalità (+ 0,2% per anno) AIOM – AIRTUM, I numeri del cancro, 2015
I numeri del MMP in Italia Distribuzione per regione(1993-2008; Casi N. 14.736) ReNaM, IV Rapporto, 2012
MPM da esposizione occupazionale e non-occupazionale ad amianto Studio caso/controllo condotto in Francia dal 1998 al 2002 437casi di MPM incidenti e 874 controlli Lacourt et al, Thorax 2014
Andamento della sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi negli uomini AIOM – AIRTUM, I numeri del cancro, 2015
Andamento della sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi nelle donne AIOM – AIRTUM, I numeri del cancro, 2015
Therapies and biomarkers in MPM Robinson and Lake, NEJM 2005
Un bilancio nel 2015 • L’impatto epidemiologico e clinico • Il plateau raggiunto dalla chemioterapia • Target molecolari e potenzialità terapeutiche • I risultati degli antiangionetici • Realtà e prospettive dell’immunoterapia
La chemioterapia nel MPM • La chemioterapia di I linea • L’impatto sul controllo dei sintomi e qualità di vita • La chemioterapia di II linea • La chemioterapia neo-adiuvante nel trattamento multimodale
Phase III Study CDDP vs CDDP/Pemetrexed Vogelzang et al, JClinOncol 2003
Phase III Study CDDP vs CDDP/Raltitrexed Van Meerbeeck et al, J Clin Oncol 2005
OS in phase III Stud CDDP vs CDDP/Pemetrexed and CDDP/Raltitrexed CDDP/Pemetrexed +2.8 months CDDP/Raltitrexed +2.6 months 9 months
Phase III study with active symptom control (ASC) with or without chemotherapy (MRC/BTS MS01 STUDY) • Primaryoutcome: OS • First trial design: 840 pts • Modified trial design: 420 pts • Accrual: 2001-2006 Overall survival Muers et al, Lancet 2008
Phase III study with active symptom control with or without chemotherapy (MRC/BTS MS01 STUDY) Muers et al, 2008
Multi-centre, prospective, observationalstudyevaluatingbiomarkers and radiologicaltecniques • 58 pts CHT group • 15 ptscomparatorgroup with similar PS and fit for CHT whodeclinedtherapy
Second-line (post-study) chemotherapy (PSC) in phase III trial CDDP vs CDDP/Pemetrexed Manegold et al, AnnOncol 2005
Phase III study pemetrexed plus BSC vs BSC in pretreated patients Jassem et al, J Clin Oncol 2008
La chemioterapia di seconda linea può essere considerata nei pazienti con buon PS, in assenza di comorbilità e non anziani • Per i pazienti con una PFS ≥ 6 mesi un “re-challenge” con pemetrexed può essere considerato
Multimodality treatment induction CT - EPP followed by CT and RT
EPP vs no-EPPMesothelioma and Radical Surgery (MARS) Study • 112 pts registered • 83 (74%) pts 3 cycles CT • 670 pts are needed in studywith OS as the primaryendpoint • Feasibilitystudywith the objectiveofrandomising 50 ptswithin 1 years • Fivesurgicalcenters (2 initially and 3 addedlater) • October 2005 - november 2008 112 ptsregistered and 50 randomized R 50 pts EPP No. 24 No-EPP No. 26 • EPP completed • No. 16 • 5 not started, 3 abandoned • 2 (12.5%) perioperative deaths Treasure et al, Lancet Oncol 2011
EPP vs no-EPPMesothelioma and Radical Surgery (MARS) Study Treasure et al, Lancet Oncol 2011
Prognosticfactorsafter EPP Nonepithelialhistotype and nodalinvolvement negative prognosticfactorsafter EPP Cao et al, Ann Surg Oncol 2011
Prognosticfactorsafter EPP and EPD • Records of 252 patients (112 EPP, 140 EPD who survived at least 90 postoperative days) • Median OS 18.2 months; no difference in OS between EPP and EPD (p=0.92) Nakas and Waller, EurJCardiothoracSurg 2014
Prognosticfactorsafter EPP and EPD • Records of 252 patients (112 EPP, 140 EPD who survived at least 90 postoperative days) • Median OS 18.2 months; no difference in OS between EPP and EPD (p=0.92) Nakas and Waller, EurJCardiothoracSurg 2014
Un bilancio nel 2015 • L’impatto epidemiologico e clinico • Il plateau raggiunto dalla chemioterapia • Target molecolari e potenzialità terapeutiche • I risultati degli antiangionetici • Realtà e prospettive dell’immunoterapia
Fattori prognostici (EORTC/CALGB Score) Curran et al, JCO 1998;Herndon et al, Chest 1998
Genetic/epigenetic changes and therapy possibilities in MPM Stahel et al, Ann Oncol 2015
Classificazione molecolare del MMP De Reyniès et al, Clin Cancer Res 2014
Classificazione molecolare del MMP De Reyniès et al, Clin Cancer Res 2014
Classificazione molecolare del MMP De Reyniès et al, Clin Cancer Res 2014
Retrospective studies by targeted NGS of cancer genes in advanced MPM (123 cases) Lo Iacono et al, J Thor Oncol 2015
BAP1 - BRCA Associated Protein 1 • BAP1 is a nuclear amino acido ubiquitinhydrolaseimplicated in cellproliferation, DNA repair, chromatinlevel control of gene expression • 40% of patients with BAP1 mutation or loss • Gemline BAP1 mutations in rare family Ventii et al, Cancer Res 2008; Machida et al, J Biol Chem 2009; Ladany et al, Clin Cancer Res 2012
Phase III study vorinostat vs placebo after CDDP/CBDCA + pemetrexed failure (VANTAGE 014 ) VORINOSTAT 300 mg orally, twice per day 3 ofday in a 3-week cycle No. 329 • STRATIFICATION • KPS (<80 vs ≤80) • Histology (epitheliod vs other) • Prior chemotherapy regimen (1 vs 2) R PLACEBO orally, twice per day 3 of dayin a 3-week cycle No. 332 Primaryend-point: OS Krug et al, ECCO-ESMO 2011, Abstract 3BA
Phase III study vorinostat vs placebo after CDDP/CBDCA + pemetrexed failure (VANTAGE 014) Krug et al, ECCO-ESMO 2011, Abstract 3BA
Un bilancio nel 2015 • L’impatto epidemiologico e clinico • Il plateau raggiunto dalla chemioterapia • Target molecolari e potenzialità terapeutiche • I risultati degli antiangionetici • Realtà e prospettive dell’immunoterapia
Slide 4 Presented By Gerard Zalcman at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase II study CDDP/GEM +/- bevacizumab Higher pretreatment plasma VEGF associated with shorter PFS (p 0.02) and OS (p 0.0066) independent of treatment Kindler et al, J Clin Oncol 2012